1 Nefrología y urología (282)

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JESÚS MARTÍN CENTELLAS
TGF-β2, como metelimumab y fresolimumab, y 
otros que todavía se encuentran en fase de ensayo 
clínico. La principal limitación de estos agentes 
es que la inhibición del TGF-β puede derivar en 
carcinogénesis. Otro agente estudiado es la Pirfe-
nidona, que bloquea un promotor del TGF-β y 
reduce niveles de interleucinas y TNF, está apro-
bado como tratamiento de la fibrosis pulmonar, 
pero todavía se encuentra en ensayos en fase II y 
III para algunos modelos de nefropatía [49].
Como se ha comentado previamente en este 
capítulo, una molécula que clásicamente ha des-
pertado un gran interés es la BMP-7, cuya capa-
cidad natural de contrarrestar la señalización de 
TGF-β1 despertó un gran interés en su desarro-
llo como terapia antifibrótica. Si bien surgieron 
grandes limitaciones a la hora de manufacturar 
dicho compuesto, por lo que recientes esfuerzos 
se centran en desarrollar moléculas más pequeñas 
que mimeticen BMP-7 y sean más fáciles de pro-
ducir [50].
Otra diana de la vía del TGF-β que ha sido 
estudiada, es la inhibición del CTGF, que ha de-
mostrado disminuir la expansión de la MEC en 
modelos experimentales de enfermedad renal, y 
la progresión de la enfermedad un estudio clínico 
de nefropatía diabética [51].
Más allá de la inhibición de la vía del TGF-β, 
al existir evidencia de la activación de otras vías 
de señalización celular en los procesos de fibrosis, 
recientemente se está apostando por la investiga-
ción en el bloqueo de la señalización de la inmu-
nidad innata y la cascada del complemento como 
posibles estrategias terapéuticas para disminuir la 
fibrosis, como factores que inhiben la vía de NF 
e inhibidores de la vía de JAK. También existe 
creciente interés en el estudio de la función mito-
condrial, con estudios en genética y genómica, y 
estudios con microARN directamente relaciona-
dos con los procesos de fibrosis [52].
A pesar de que se han llevado a cabo grandes 
avances en los estudios preclínicos sobre los me-
canismos y las posibles dianas terapéuticas en los 
procesos de fibrosis renal, todavía no disponemos 
de agentes aprobados para tratar la fibrosis en la 
práctica clínica, más allá de los inhibidores de la 
enzima convertidora de angiotensina (IECA) o 
los antagonistas de los receptores de la angiotensi-
na II (ARAII). La gran variabilidad de los pacien-
tes con enfermedad renal, y el pleiotropismo de 
las citocinas que son objeto de estudio, suponen 
importantes limitaciones a la hora de desarrollar 
ensayos clínicos robustos. Es importante estable-
cer subpoblaciones de pacientes bien definidas y 
continuar desengranando las vías celulares con 
objeto de dirigir las terapias a dianas cada vez más 
específicas, a fin de poder desarrollar ensayos clí-
nicos que permitan validar nuevos tratamientos.
ANEXO ABREVIATURAS
ARAII: antagonistas de los receptores de la angioten-
sina II
BMP-7: proteína morfogénica ósea-7
CTGF: factor de crecimiento de tejido conectivo
EndoMT: transición endotelio-mesénquima
ERC: enfermedad renal crónica.
ERCT: enfermedad renal crónica terminal
FGF-2: factor de crecimiento de fibroblastos
IECA: inhibidores de la enzima convertidora de an-
giotensina
IL: interleuquina
MB: membrana basal
MEC: matriz extracelular
MPP: metaloproteasas
PDGF: Factor de crecimiento derivado de plaquetas
PDGFRb: receptor beta del factor de crecimiento de-
rivado de plaquetas
RANTES: Regulated upon Activation, Normal T 
Cell Expressed and Presumably Secreted
SRAA: sistema renina-angiotensina-aldosterona
TEM: Transición Epitelio-Mesénquima
TIMPs: inhibidores tisulares de las metaloproteinasas
TGF: Transforming Growing Factor
TNF: Factor de necrosis tumoral
TWEAK: inductor de apoptosis similar a TNF
ZO: zónula ocludens
α-SMA: actina de músculo liso vascular
BIBLIOGRAFÍA
1. Mutsaers, H.A. and P. Olinga, Editorial: Organ 
Fibrosis: Triggers, Pathways, and Cellular Plasticity. 
Front Med (Lausanne), 2016. 3: p. 55.
2. Duffield, J.S., Cellular and molecular mechanisms 
in kidney fibrosis. J Clin Invest, 2014. 124(6): p. 
2299-306.
3. Herrera, J., C.A. Henke, and P.B. Bitterman, Ex-
tracellular matrix as a driver of progressive fibrosis. J 
Clin Invest, 2018. 128(1): p. 45-53.
4. Weiskirchen, R., S. Weiskirchen, and F. Tacke, 
Organ and tissue fibrosis: Molecular signals, cellular 
	NEFROLOGÍA
	CAPÍTULO 19. FIBROSIS RENAL 
	ANEXO ABREVIATURAS 
	BIBLIOGRAFÍA