Clase 3 Segundo Parcial, Farmacocinetica_ Metabolismo de Fármacos (1)

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Clase 3: Farmacocinética; 
METABOLISMO
UNIVERSIDAD DE DEFENSA DE HONDURAS
LICENCIATURA EN ENFERMERÍA MILITAR
Clase: FARMACOLOGÍA 1
Docente: Dra. Jessyca Velásquez
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Metabolismo
• La duración e intensidad de un fármaco esta determinada por
numerosos factores, incluyendo la velocidad con la cual los
fármacos son metabolizados y excretados.
• La biotransformación y excreción de fármacos la determinan en
gran medida los parámetros farmacocinéticos :
-1. Vida Media
-2. Depuración
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Metabolismo
• Vida Media de Eliminación: Es el tiempo que transcurre para
que las concentraciones del fármaco se disminuyan a la mitad.
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Metabolismo
• Depuración: Se define como el volumen del plasma que es
limpiado de un fármaco por unidad de tiempo y las unidades son
ml / min y la constante de eliminación Kel
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Metabolismo o Biotransformación
• Se refiere al conjunto de reacciones químicas de tipo enzimático
y no enzimático, por medio de los cuales los tejidos modifican la
estructura química de los fármacos.
• Modificación que da lugar a metabolitos mas polares que el
compuesto original por lo tanto mas soluble en agua, así mas
fácil de eliminar por la orina.
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Metabolismo o Biotransformación
Los fármacos y 
sustancias 
hidrosolubles 
pueden 
eliminarse sin 
sufrir 
transformación
alguna
Hay sustancias 
poco ionizadas y 
por lo tanto más 
liposolubles que 
aunque se filtran 
por el riñón 
pueden 
reabsorberse por 
difusión a través 
de las células 
túbulo renales.
Para eliminar 
estas sustancias 
es necesaria su 
transformación 
previa en 
compuestos más 
polares, 
denominados 
metabolitos.
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Metabolismo o Biotransformación
Si la Biotransformación
de un fármaco es muy
intensa
• La Vida Media
biológica es corta
• La constante de
Eliminación y
depuración son
altas.
Si la Biotransformación
de un medicamento es
baja:
• la Vida Media
biológica se
prolonga.
• La constante de
eliminación es baja y
la depuración
también disminuye.
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Metabolismo o Biotransformación
La Biotransformación es en general un factor que limita el tiempo
de acción de los fármacos, tienen las siguientes consecuencias:
A. Un fármaco activo como molécula original, al metabolizarse
origina metabolitos inactivos.
B. Un fármaco es de origen inactivo, al metabolizarse da lugar a la
formación de metabolitos activo (bioactivación). A este tipo de
medicamentos se les denomina Pro- fármacos o Prodroga.
(Ejemplo ENALAPRIL, es inactivo y se convierte en activo –
ENALAPRILATO)
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Metabolismo o Biotransformación
C. Un fármaco activo da lugar a la formación de metabolitos
activos. (Ejemplo; Acido Acetil Salicílico, se transforma en acido
salicílico que también es metabolito activo).
D. Un fármaco poco tóxico puede formar metabolitos tóxicos .
(Ejemplo, el Acetaminofén forma entre otros metabolitos , un
derivado N- hidroxilado que causa lesión hepática cuando hay
déficit de Glutatión (antioxidante).
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Metabolismo o Biotransformación
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Metabolismo o Biotransformación
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Metabolismo o Biotransformación
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Metabolismo o Biotransformación
• El metabolismo es el resultado de la actividad enzimática.
• Las enzimas se combinan con determinadas funciones químicas
de la moléculas del fármaco y forma nuevos compuestos
químicos llamados Metabolitos, que tiene igual, mayor o menor
actividad que la sustancia original.
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Repaso…
¿Qué son las enzimas?
Las enzimas son sustancias químicas que puede fabricar el propio
organismo, a partir de las proteínas o que se pueden adquirir a
través de los alimentos. Forman una parte muy importante dentro
de la alimentación diaria, y regulan todas las reacciones químicas
del cuerpo humano
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Metabolismo o Biotransformación
• Las enzimas que
participan en la Bio-
transformación se
localizan en el retículo
endoplasmático liso
llamado también fracción
microsomal, se localizan
también, aunque en
menor cantidad, en el
riñón, pulmón y epitelio
gastrointestinal.
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Metabolismo o Biotransformación
• Para que un fármaco sea metabolizado por los microsomas hepáticos
debe ser LIPOSOLUBLE, pues tal característica favorece la
penetración al retículo endoplasmático y su unión al Citocromo P450,
Componente básico de las enzimas oxidativas, la actividad de este
sistema enzimático es inducida o estimulada por ciertos
medicamentos.
• Hay enzimas microsomales que participan en el metabolismo de
drogas los fármacos hidrosolubles son oxidados por
• -Oxidasas
• -Perioxidasa
• -Hidrogenasa
• -Estearasa
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Repaso…
¿Qué es Liposolubilidad?
En cuanto a la liposolubilidad, las membranas biológicas son
membranas lipídicas, por lo tanto el fármaco debe disolverse en
ese lípido, de lo contrario rebota
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Citocromo p450
• Es el principal catalizador de la reacciones de bitransformacion
de medicamentos.
• se localizan en el retículo endoplasmático de todas las células del
organismo. Las mayores concentraciones se encuentran en el
hígado y en la pared intestinal, pero es también importante en el
riñón y en las mitocondrias de la corteza suprarrenal.
• Este sistema participa en el metabolismo de numerosas
sustancias endógenas, como esteroides , eicosanoides, ácidos
grasos, hidroperóxidos lipídicos, retinoides, acetona , etc.
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Citocromo p450
• Estas enzimas desempeñan por ello un importante papel
destoxificador. No obstante hay que tomar en cuenta que en el
proceso de oxidación por el Cp450 además de liberarse agua, se
forman radicales libres e intermediarios epóxidos que resultan
tóxicos para las células y los tejidos.
• La toxicidad de varios fármacos como el Paracetamol, Isoniacida,
Furosemida y Metildopa parece deberse, al menos en parte a la
formación de estos nucleofilos reactivos.
• Actualmente se sabe que el sistema del Cp450 comprende una
gran familia de enzimas relacionadas
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Citocromo p450
• En la especien humana se han caracterizado entre 25 a 30 
citocromos P450.
• Se nombran con el prefijo CYP, seguido del numero que designa 
la familia, una letra índica la isoforma o subfamilia, y un numero 
que marca la forma individual del gen productor. 
• Las tres principales familias involucradas en el metabolismo 
hepático de los fármacos en el hombre son: CYP1, CYP2 y 
CYP3.
• Las formas CYP2D6 y CYP3A4 son las mas usadas, el 50% del 
metabolismo oxidativo de los fármacos se produce con la 
participación de la subfamilia CYP3A
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Citocromo p450
• Este grupo enzimático representa el 60%del total del citocromo 
P450, el 30% de todos los citocromos en el hígado y el 70%de 
los presentes en los enterocitos. 
• La forma hepática predominante es el CYP3A4, pero el CPY3A5 
también es representativo en el hígado. (son los responsables de 
metabolizar a más del 50% de los medicamentos que 
comúnmente se utilizan en la práctica clínica)
• El CYP3A7 es la forma fetal mas importante, pero este citocromo 
rara vez se expresa en adultos.
• Los citocromo P450 están formados por dos tipos de proteínas 
unas tiene función oxidasa y la otras reductasa.
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Citocromo p450
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Ubicación Del Cp450
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Reacciones Metabólicas
• Las reacciones de biotransformación de los fármacos tiene lugar
en dos etapas o fases denominadas :
A. Reacciones de Fase I
B. Reacciones de Fase II 
Que por lo general ocurren de manera secuencial.
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Reacciones Metabólicas
• En la fase I se añaden sustituyentes a la molécula o se liberan en
ella grupos funcionales que aumentan su ionización e
hidrosolubilidad.
• Lasreacciones de esta fase son reacciones no sintéticas que
pueden producir activación, cambio de actividad o inactivación
del compuesto original.
• Al producto resultante se acopla en fase II compuestos
endógenos poco liposolubles como acido glucoronido, acido
acético o acido sulfúrico.
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Reacciones Metabólicas
• Con ello en general se inactiva el fármaco y también se
incrementa su hidrosolubilidad, facilitándose en consecuencia su
excreción por la bilis. Así pues la fase II solo se producen
reacciones se síntesis o conjugación.
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Reacciones Metabólicas
•
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Reacciones Metabólicas
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Reacción de Fase I
• Convierte la sustancia original
en una molécula mas
hidrosoluble (polar).
• Utiliza procesos de Oxidación,
Reducción , Hidrólisis.
• En general la Oxidación
consiste en la adición de
oxigeno y a veces perdida de
hidrogeno.
• La reducción consiste en la
perdida de oxigeno y a veces en
adición de Hidrogeno.
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N-oxidación y N-hidroxilación
Cloropromacina, Imipramina, Quinidina
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Reacción de Fase I
Hidroxilacion Alifática y Aromática:
• El producto formado por la Hidroxilacion de una cadena alifática
es un alcohol, posteriormente se puede convertir en aldehídos,
como acurre con la Fenilbutazona (analgésico) que se convierte
al alcohol de la fenilbutazona que también sufre una Oxidación
Aromática y se convierte al hidróxido de Fenilbutazona.
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Reacción de Fase I
• La Hidroxilacion Alifática es una vía frecuente en el Metabolismo
de numerosos fármacos como Fenobarbital (anticonvulsivante)
que se convierte en para-hidroxi-fenobarbital
• La importancia clínica que tiene conocer la Bio-transformacion
oxidativa, radica en que frecuentemente los metabolitos
Hidroxilados y Carboxilados sirven como sustratos para ser
metabolizados por reacciones de conjugación con el Acido
Glucuronico y formar los Glucuronico de Éter y Glucuronico de
Ester de los fármacos correspondientes, metabolitos que son
mas polares hidrosolubles que el compuesto original y más fácil
de eliminar por la orina.
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Reacción de Fase I
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Reacción de Fase I
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Reacción de Fase I
Desalquilacion
Consiste en la perdida de un grupo alquilo unido a un N (N-
deaslquilacion) o un O ( O – desalquilacion o un S ( S – de salquilacion).
• 1. N- desalquilacion: se realiza sobre fármacos que tienen grupos
Nitrógeno que forman Aminas o Sulfonamidas como Meperidina
(analgésico), Clopromazina (anti psicótico),Imipramina(antidepresivo),
Eritromicina, Tamoxifeno, Teofilina.
• 2. O- desalquilacion: ocurre con fármacos que tiene un radical Alquilo
unido a un Oxigeno como es el caso de la Codeína que se convierte a
Morfina. La codeína puede sufrir un proceso inverso que al ser morfina
se somete a una reacción de conjugación con el metilo (Rxn de fase
II) para convertirse en codeína.
•
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Desalquilación
• Morfina, Codeína, Efedrina, Imipramina
• Codeína, Indometacina, Dextrometorfán,Acetofenetina
• Cloropromacina
N - desalquilación
O - desalquilación
S - desalquilación
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Reacción de Fase I
Desaminacion Oxidativa:
Este proceso metabólico ocurre a nivel Microsomal Hepático y en
otros tejidos .
• Un ejemplo de este tipo de Bio-transformacion se observa con
las Anfetaminas en la que el Oxigeno sustituye al grupo NH2
formando una Fenilacetona y como sub producto el amoniaco.
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Desaminación Oxidativa
Anfetamina, Diazepam
O
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Reacción de Fase I
S- sulfoxidacion:
Esta reaccion de Fase I ocurre con sustratos que tiene Tioeteres,
como en la 6-metilmercaptopurina se convierte a 6-mercaptopurina
(análogo de las bases purinas útil como antineoplásico).
• Este tipo de proceso metabólico ocurre en el sistema microsomal
Hepático, Riñón y Bazo.
• Se refiere a la introducción del oxigeno en un radical Tioeter
como ocurre con la Clorpromazina
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Sulfoxidación
Cloropromacina
O
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Reacción de Fase I
Desulfuracion :
Consiste en una sustitución de S por un Oxigeno a este tipo de
Bio-transformacion están sometidos los Tiobarbituricos como el
Tiopental, único Barbitúrico de inducción y recuperación lenta de la
anestesia que es convertido al Oxibarbiturico Pentobarbital de
acción intermedia.
• Esta Rxn metabólica de intercambio de azufre por el Oxigeno,
ocurre también con los insecticidas Organofosforados como el
Paration Etilico que se convierte en Paraoxon producto
metabólico sumamente toxico.
• Este proceso de Bio-transformacion es un claro ejemplo de
Bioactivacion (fco poco toxico- fco extremadamente toxico)
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Desulfuración
Tiobarbitúricos
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Epoxidación
Carbamazepina
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Reacción de Fase I
Deshalogenación:
Consiste en la perdida de un Halógeno de la molécula del
medicamento, implica la sustitución de un Hidroxilo.
• Existen numerosos medicamentos con uno o mas de los cuatro
halógenos ( flúor, cloro, bromo , yodo) ejemplo de estos son los
anestésicos volátiles Halogenados( Halotano, enfluorano,
Metoxifluorano, Sevofluorano)
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Deshalogenación
• Anestésicos generales volátiles 
halogenados, Tiroxina y
Triyodotironina
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Reacción de Fase I
En términos Generales se puede señalar que habitualmente las
reacciones de Fase I dan lugar a Metabolitos que sirven como
sustratos para las reacciones Metabólicas de Fase II.
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Reacciones de Fase II
• Se le adiciona al fármaco un compuesto electrofilico endógeno
como:
- Glucuronato
-Sulfato
-Acetato
-Aminoácido
Aumentando de esta forma su grado de ionización e
hidrosolubilidad y por tanto haciendo fácil su eliminación urinaria
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Reacciones de Conjugación 
• Glucuronoconjugacion 
• Sulfoconjugacion 
• Metilación 
• Acilacion (acetilación)
• Conjugación Aminoácidos: Glicina 
Glutatión 
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Reacciones de Conjugación 
Conjugación con Glutatión
• Es una vía de desintoxicación importante para fármacos y
carcinógenos.
• Las enzimas Glutatión transferasa catalizan esta reacción.
Conjugación con Glicina 
• Las mitocondrias renales y hepáticas poseen enzimas capaces
de conjugar la glicina con ácidos carboxílicos aromáticos, como
el acido salicílico.
• Así se forman aminas que y se inactiva el compuesto
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Reacciones de Conjugación 
Las reacciones de fase II conocidas también como sintéticas
comprenden
• Conjugaciones con el acido Glucuronico (Cloranfenicol,
Acetaminofén, Morfina, Diazepam).
• Reacciones de Conjugación con Sulfatos (Metildopa,
Hormonas esteroides, Acetaminofén).
• Conjugados Acetilados ( Sulfametoxazol, Sulfisoxazol,
Isoniacida, Dapsona, Clonazepam)
• Conjugación con Metilo ( Noradrenalina)
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Reacciones de Conjugación 
• Las Enzimas que participan en la Bio-transformación de fármacos
por procesos de conjugación se les denomina, Transferasas
como.
- Gluconiltransferasa
- Acetiltranferasa
- Sulfotransferasa o Metiltransferasa
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Sitios donde ocurre la 
Biotransformación
• La Bio-transformacion de los fármacos se lleva a cabo
principalmente en el Hígado, aspecto de gran importancia porque
la mayoría de fármacos están sometidos a intensos efecto del
primer paso( Bio-transformación Pre sistémica)por lo que se
metabolizan el hígado y se reduce su Biodisponibilidad.
• La Bio-transformacion también ocurre en el intestino, pulmones,
riñones, cerebro, plasma y en menor grado en piel
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Sitios donde ocurre la 
Biotransformación
•
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Sitios donde ocurre la 
Biotransformación
• A nivel sub-celular la Bio-transformacion ocurre en el Retículo
Endoplasmatico Liso (fracción Microsomal),en el Citosol,
mitocondrias, en la membrana celular y nuclear y el los
Lisosomas.
• En el Retículo endoplasmatico del Hígado y otros órganos existe
un sistema Oxido – Reductor conocido como el Citocromo P450
formado por dos proteínas una que tiene la función oxidasa y la
otra de reductasa
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Factores que influyen la bio-
trasformacion de los fármacos
1. Especie: La velocidad metabólica de los fármacos es un factor
importante para mantener la concentración adecuada en el
organismo, determinando así la magnitud del efecto
farmacológico como también los efectos tóxicos.
por tanto reconocer las diferencias entre especies en cuanto
velocidad metabólica con el fin de evaluar y de investigar de
nuevas sustancias.
Ejemplo: La procaina se metaboliza en el hombre mas rapido por
acción de estearasas plasmáticas mientras que en animales se
metaboliza lentamente.
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Factores que influyen la bio-
trasformacion de los fármacos
2. Genetica: La velocidad o magnitud del metabolismo de los
fármacos son afectadas por ciertas alteraciones genéticas en
especial los Sistemas Enzimáticos encargados de catalizar las
reacciones de bio- transformación.
3. Edad:
a) Recién Nacido: Existe inmadurez en varios sistemas
metabolizadores de fármacos la menor capacidad de Bio-
transformación a los fármacos es aun mayor en el nacido
prematuramente-
Ejemplo : Cloranfenicol – síndrome del niño gris / deficiencia de
la enzima Glucuronil-transferasa.
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Factores que influyen la bio-
trasformacion de los fármacos
• Existe un desarrollo ontogénico en la capacidad de bio-
transformar los fármacos dentro de los primeros meses de vida
posnatal debido a la poca actividad de las enzimas de
conjugación y de oxidación microsomal.
• El conocimiento de las características anatómicas, fisiológicas,
bioquímicas, funcionales del recién nacido a termino o prematuro,
lactante y del niño han permitido el desarrollo de la farmaco-
pedriatria
b.)En el Anciano: Los mecanismos de Bio-transformacion de
fármacos esta disminuido como consecuencia de una
disminución del tejido hepático funcional y una disminución del
flujo sanguíneo hepático.
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Factores que influyen la bio-
trasformacion de los fármacos
• Al respecto se sabe que el flujo hepático disminuye con la edad a
partir de los 25 años se reduce a un 0.5 a 1.5% cada año, lo que
significa que un individuo de 70 años el descenso del flujo
sanguíneo hepático es de 40 a 45% en relación con individuo
joven .
• Tomando en cuenta lo anterior , si se considera una clara
disminución de la función renal en el anciano (tanto la filtración
glomerular como la secreción tubular)
• Por lo tanto esto los hace con mayor susceptibilidad a los
efectos tóxicos de cualquier fármaco.
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Factores que influyen la bio-
trasformacion de los fármacos
4. Genero: Existen diferencias entre las concentraciones
plasmáticas y en el tiempo de la vida media biológica de
algunos fármacos entre hombres y mujeres.
Las mujeres son mas susceptibles a los efectos depresores del
SNC esto puede estar relacionado con la mayor proporción del
tejido adiposo en la mujer que es metabólicamente menos
activo.
Las hormonas sexuales masculinas ,por su efecto anabólico,
ejercen un aumento en el metabolismo de los fármacos por su
capacidad inductora enzimática.
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Factores que influyen la bio-
trasformacion de los fármacos
• En contraste, durante la gestación, la mujer presenta mayor
vulnerabilidad a los efectos de vario fármacos aspecto que se
relaciona con el incremento de las concentraciones plasmáticas
de progesterona (in vitro inhibe diversas enzimas y procesos
metabólicos )
• Las hormonas sexuales femeninas afectan al metabolismo
microsomal hepático
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Factores que influyen la bio-
trasformacion de los fármacos
5. Condiciones Patológicas: el hígado es el órgano de mayor
importancia en el metabolismo de los medicamentos .
Si dicho órgano presenta un funcionamiento deficiente, la
administración de fármacos con metabolismo hepático implica
reducción de este proceso y el riesgo de toxicidad, debido ala
pobre o nula inactivación del fármaco y su posterior dificultad
para eliminarse.
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Factores que influyen la bio-
trasformacion de los fármacos
6. Dieta: la inanición y la desnutrición disminuyen el metabolismo
de los fármacos .
• La dietas ricas en proteínas incrementan el contenido del Cp450
en los micro somas hepáticos lo que determina un incremento en
el metabolismo oxidativo de varios fármacos como la Teofilina.
• Las dietas deficientes de proteínas y con exceso de hidratos de
carbono tienden al contrario a reducir la actividad enzimática
microsomal. También reducen con el ayuno.
• La dieta hipo proteica puede además reducir el flujo renal y la
eliminación de los fármacos por esta vía.
• La presencia de calcio, potasio y acido ascórbico favorece el
metabolismo de fármacos
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Factores que influyen la bio-
trasformacion de los fármacos
• En ocasiones estas sustancias son contaminantes pero existen
también algunos alimentos que son inductores o inhibidores
enzimáticos así Ej. repollo, coles de brúcela, rábanos inducen las
enzimas del Cp450 y aumentan algunas reacciones de oxidación
y de glucuronidacion.
• Las metilxantinas (cafeína, teofilina y teobromicina) presentes en
bebidas que se consumen en abundancia (café, colas, te o
chocolate) también son capaces de modificar algunos procesos
metabólicos
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Inducción enzimática
• La exposición a un fármaco puede provocar aumento en la
actividad metabolizante de la fracción microsomal en diversos
tejidos
• Este fenómeno se conoce como inducción enzimática
• Este efecto es la consecuencia de la estimulación especifica de
la síntesis de determinados sistemas enzimáticos microsomales
• Las enzimas cuyas síntesis es inducible pertenecen a las familias
del Cp450, las glucuroniltransferaza y glutatión –transferasas
• La mayoría de sustancias inductoras del Cp450 inducen también
los sistemas enzimáticos propios de fase II de metabolización.
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Inducción enzimática
• Las consecuencias clínicas de la inducción enzimática son
variadas. En principio, diferirán según que el metabolito
producido sea inactivo o activo. Cuando se forman metabolitos
inactivos , la inducción ocaciona una disminución de la intensidad
o al duración del efecto del fármaco.
• La supresión brusca del inductor puede entonces llevar un
cuadro de toxicidad
• Cuando el metabolito es la forma terapéutica activa del fármaco,
la inducción puede provocar un aumento de la actividad, y si el
metabolito es toxico, la inducción aumenta la toxicidad.
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Inducción enzimática
• El alcohol es por ejemplo, un inductor enzimático los individuos
cirróticos alcohólicos que aun no padecen de una disminución
evidente del funcionalismo hepático son capaces de metabolizar
algunos fármacos mas rápida y significativamente que los no
alcohólicos
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Inducción enzimática
• La inducción del Cp450 debido al consumo crónico de alcohol,
aumenta la toxicidad del Paracetamol cuyos metabolitos en fase I
son los principales causantes de toxicidad, por ello , el efecto
hepatotoxico del paracetamol es mayor en alcohólicos ya que
ellos tienen lugar a una mayor síntesis de un metabolito reactivo.
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Posible Interacción Posible Consecuencia
Alcohol-Acido acetil salicílico
Mayor riesgo de lesiones de la mucosa 
gástrica Riesgo de hepatotoxicidad
Alcohol-Acetaminofén Riesgo de hepatotoxicidad
Alcohol-Analgésicos Opiodes Riesgo de depresión respiratoria del SNC
Alcohol-Antihistamínicos Alteración significativa de la función motora
Alcohol-Barbitúricos
Potencia efecto depresor del SNC y depresión 
respiratoria
Alcohol-Benzodiacepinas Potencia efecto depresor del SNC
Alcohol-biguaninasantidiabéticas Posible riesgo de hipoglicemia
Alcohol-Cefalosporina(cefamandol, 
cefoperazona, cefotetán)
Efecto antabuse
Alcohol-Cimetidina Riesgo de intoxicación etílica
Alcohol-Fenitoína
Aumentan los niveles séricos de fenitoína, con 
riesgo de toxicidad
Alcohol-Fenobarbital
Aumentan los niveles séricos de fenobarbital, 
con riesgo de toxicidad
Alcohol-Ketoconazol Efecto antabuse y riesgo de hepatotoxicidad
Alcohol-Metronidazol Efecto antabuse
Alcohol-Penicilina G
Alcohol-Rifampicina
Disminución de la actividad farmacológica de 
la penicilina G y de la rifampicina
respectivamente
Alcohol-Warfarina
Disminución de la actividad farmacológica de 
la warfarina
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Efecto antabuse (Antabus)
• En farmacología, se conoce como efecto antabus o efecto 
disulfiram a los síntomas que se producen al ingerir bebidas 
alcohólicas después de la administración de ciertos 
medicamentos como el disulfiram (antabus). El efecto antabus se 
utiliza en la terapéutica de deshabituación de los enfermos 
alcohólicos
• SINTOMAS: 
• Se manifiesta por un conjunto de síntomas que consisten en 
enrojecimiento de la cara, dolor de cabeza, sudoración 
profusa, taquicardia, náuseas, vómitos y en ocasiones 
vértigo, hipotensión arterial y síncope
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Inducción enzimática
• La epilepsia es una enfermedad neurológica que puede afectar a
la mujer en edad fértil.
• Es conocido que las terapias anticonvulsivantes pueden disminuir
la efectividad de los anticonceptivos hormonales.
• Los principales mecanismos son una mayor estimulación del
sistema enzimático hepático de la citocromo P450 y el aumento
de los niveles de la globulina transportadora de hormonas
sexuales.
• Como consecuencia se produce una disminución de los niveles
disponibles de los anticonceptivos hormonales, debiendo ajustar
las dosis y en algunas oportunidades utilizar otros métodos.
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Inhibición enzimática
• Las enzimas biotransformadoras pueden también ser inhibidas
por diversos productos, incluidos los fármacos.
• Un fármaco puede reducir o inhibir el metabolismo de otro
cuando ambos se metabolizan por sistemas enzimáticos
comunes.
• Dada la escasa especificidad de las enzimas oxidativas
microsomales en relación con sus sustratos, resulta fácil la
ocupación del centro activo de la enzima, lo cual produce, en
general, una inhibición competitiva, en la que es difícil definir que
el fármaco actúa como sustrato y el cual es un inhibidor
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Inhibición enzimática
• La consecuencia clínica será el incremento el la vida media del
fármaco cuyo metabolismo es inhibido, lo cual aumenta
usualmente su actividad farmacológica.
• la inhibición de las enzimas de biotransformacion ocasiona
mayores niveles de fármaco original, prolongación de efectos
intrínsecos y una mayor incidencia de intoxicación
medicamentosa.
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Inhibición enzimática
• Los fármacos pueden inhibir también enzimas que metabolizan
sustancias endógenas activas, en ocasiones estas
características resultan terapéuticamente útil Ej.: antidepresivos
inhibidores de la MAO (prolongan la vida de neurotransmisores)
• EL ketoconazol inhibe el metabolismo de un antihistamínico como
la Terfenadina, de modo que puede prolongar su efecto y
producir taquicardia ventricular.
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Inhibición enzimática
La inhibición puede ser :
1. Competitiva: La Glibenclamida inhibe potentemente el
CYP2C9 y una débil inhibición de CYP3A4, por lo tanto inhibe
fuertemente el metabolismo de la Warfarina y Fenitoina
(catalizadas ambas por el CYP2C9) de forma competitiva
respectivamente, así como la hidroxilacion del Midazolam
(catalizada por el CYP3A4)
2. No competitiva reversible: El Ketoconazol inhibe el
metabolismo oxidativo al formar complejos con el hierro
produciendo inhibición reversible
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• FARMACOCINÉTICA; Metabolismo.
• https://www.youtube.com/watch?v=TD1t8LjMC3Q
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