FARMACODEPENDENCIA

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FARMACODEPENDENCIA
Adicción en perspectiva
• Hasta el siglo XX la farmacodependencia no era percibida 
como un problema legal ni social.
• Las regulaciones comenzaron en los años ’20-’30, con 
prohibición (junto con alcohol).
• En los años ’50, la OMS y consensos internacionales 
elaboraron definiciones incluyendo tolerancia, 
dependencia física, psíquica y efectos adversos para el 
individuo y la sociedad.
• Desde los ’80-’90, el concepto es bastante distinto.
Actualmente
• Incluida entre las enfermedades mentales crónicas, con 
criterios diagnósticos en catálogos como DSM-IV o 
equivalentes.
• Criterios de DSM para Dependencia (3 en un año): 
tolerancia; abstinencia; dosis o duración superior a la 
establecida; intentos infructuosos de suprimir la droga; 
empleo de mucho tiempo usando la sustancia, 
recuperándose de sus efectos o tratando de obtenerla; 
reducción o abandono de actividades importantes por la 
sustancia; uso continuado pese a tener conocimiento de 
los problemas físicos o psicológicos que causa.
¿Qué tan importante es la 
adicción como problema?
Es muy importante, en forma creciente, y va mucho 
más allá de las drogas de uso terapéutico.
Un ejemplo....
Prevalencia de uso de una droga ilícita a lo 
largo de la vida en adolescentes en USA
Bruner & Fishman, JAMA 280:597, 1998
Adicción: Conceptos centrales
• La adicción es una enfermedad mental crónica, 
recidivante, con aspectos conductuales y en el 
contexto social.
• La adicción es el resultado de efectos prolongados de 
las drogas en el cerebro, que producen la búsqueda y 
empleo compulsivos de la droga, pese a sus 
consecuencias negativas, tanto pasadas como futuras.
Adicción: Conceptos centrales (cont.)
• La compulsión para buscar y usar la droga es el rasgo MÁS 
CARACTERÍSTICO de la adicción, NO la severidad del síndrome de 
abstinencia.
• El proceso adictivo incluye componentes cognitivos, que involucran 
regiones cerebrales, además de las clásicas vías de recompensa 
(rewarding).
¿Por qué el análisis de la adicción por las 
neurociencias es relativamente reciente?
• Los modelos previos (hoy considerados erróneos) 
consideraban la adicción como consecuencia de 
procesos sociales (el adicto era la víctima), 
características de personalidad o defectos morales.
• Muy diferentes perspectivas entre los proveedores de 
servicios de salud y los investigadores.
• Comorbilidades y otros problemas asociados.
Métodos de estudio
• Neuroimágenes funcionales:
✓fMRI
✓MR espectroscopia
✓PET (estudio de receptores en reposo o activados)
• Electrofisiología
• Ejecución de tareas neurocognitivas
Sistema dopaminérgico mesolímbico
Neurona DA del VTA
Circuitos DA centrales
Van Craenenbroeck et al
Mol Cell Endocrinol 245:10, 
2005
Agonistas parciales D3 y craving
¿Pueden distintas drogas adictivas 
actuar en vías diferentes?
• SI
Hay diferencias interindividuales en la distribución de 
receptores, efectos subjetivos, etc.
•NO
Redes y vías neurales comunes participan en el abuso 
por todas las drogas adictivas identificadas hasta el 
presente.
Todas las drogas de abuso 
ejercen efectos a través de 
redes mesolímbicas y de la 
corteza prefrontal
Aspectos cognitivos de la Adicción
• Existe evidencia sugerente de la participación de la 
Corteza Orbito-Frontal en varios componentes de 
la conducta inadaptada (maladaptative) de los 
adictos, incluyendo la expectativa, craving y el 
daño en los mecanismos de decisión.
London et al., 2000.
¿Qué es una conducta adecuada?
• Alude al proceso de toma de decisiones.
• La capacidad de seleccionar la conducta más 
ventajosa a partir de un conjunto de respuestas 
posibles.
• Involucra un conjunto de circuitos en la Corteza 
Prefrontal ventromedial.
• Defectuosa en pacientes con lesiones de la corteza 
prefrontal y en adictos.
Ho: los tres estadios de la adicción
Kalivas & Volkow, 
Am J Psychiatry. 
2005; 162:1403
http://ajp.psychiatryonline.org/content/vol162/issue8/images/large/P42F4.jpeg
Cambios en sensibilidad de Gi
JUEGUITOS INOCENTES???
5-HT 1B
PET
http://www.pnas.org/content/vol94/issue7/images/large/pq0770233002.jpeg
PET en Abusador de Cocaína
Metilfenidato IV sobre DA extracelular y 
glucosa en estriado de cocainómanos
Kalivas & Volkow, Am 
J Psychiatry. 2005;
162:1403
http://ajp.psychiatryonline.org/content/vol162/issue8/images/large/P42F3.jpeg
	Diapositiva 1: FARMACODEPENDENCIA
	Diapositiva 2: Adicción en perspectiva
	Diapositiva 3: Actualmente
	Diapositiva 4: ¿Qué tan importante es la adicción como problema?
	Diapositiva 5: Prevalencia de uso de una droga ilícita a lo largo de la vida en adolescentes en USA
	Diapositiva 6: Adicción: Conceptos centrales
	Diapositiva 7: Adicción: Conceptos centrales (cont.)
	Diapositiva 8: ¿Por qué el análisis de la adicción por las neurociencias es relativamente reciente?
	Diapositiva 9: Métodos de estudio
	Diapositiva 10
	Diapositiva 11: Sistema dopaminérgico mesolímbico
	Diapositiva 12: Neurona DA del VTA
	Diapositiva 13: Circuitos DA centrales
	Diapositiva 14: Agonistas parciales D3 y craving
	Diapositiva 15: ¿Pueden distintas drogas adictivas actuar en vías diferentes?
	Diapositiva 16: Todas las drogas de abuso ejercen efectos a través de redes mesolímbicas y de la corteza prefrontal
	Diapositiva 17
	Diapositiva 18: Aspectos cognitivos de la Adicción
	Diapositiva 19: ¿Qué es una conducta adecuada?
	Diapositiva 20: Ho: los tres estadios de la adicción
	Diapositiva 21: Cambios en sensibilidad de Gi
	Diapositiva 22
	Diapositiva 23: 5-HT 1B
	Diapositiva 24: PET
	Diapositiva 25: PET en Abusador de Cocaína
	Diapositiva 26: Metilfenidato IV sobre DA extracelular y glucosa en estriado de cocainómanos