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caso del VHS es fagocitado por los monocitos y los progenitores de las células de Langerhans, que lo transportan a la epidermis para luego ceder los fragmentos del ADN viral a los queratinocitos de las capas basal y espinosa donde actuarían como antígeno. II) SSJ-Superposición-NET: En la inmensa mayoría de los casos, las causas principales son los fármacos; los implicados con mayor frecuencia son: trimetoprima-sulfametoxazol, aminopenicilinas, quinolonas, cefalosporinas, tetraciclinas, imidazólicos, nevirapina, sertralina, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, lamotrigina, antiinflamatorios del tipo oxicam y allopurinol. Se debe buscar el medicamento sospechoso en aquellos incorporados, al tratamiento del paciente, en los últimos dos meses. El mecanismo subyacente comprende una reacción de hipersensibilidad a drogas que, en mayor o menor grado, llevan a la activación de las vías de la apoptosis masiva de los queratinocitos por una reacción inmunomediada a dichos medicamentos. Al respecto tendrían un papel clave los linfocitos T citotóxicos y células “natural killer”, que inducirían la apoptosis por la acción de la granzima B, del Fas-Fas ligando, la granulisina y las especies reactivas del oxígeno; todas ellas terminarían en la activación de la vía de las caspasas intracelulares que ocasionan la apoptosis celular. En los últimos años se observó que este tipo de reacción tisular se manifiesta en forma más frecuente en ciertos HLA (HLA-B5801 con allopurinol; HLA-A3101 y HLA-B1511 con carbamacepina; HLA-B5701 con abacavir y HLA1502 con fenitoína). Clínica I) Eritema multiforme propiamente dicho: Se presenta como una erupción aguda, simétrica y a predominio de sitios acrales (zonas distales de las extremidades). La lesión elemental característica es la pápula/placa en “escarapela, diana o blanco de tiro”, en su variedad “típica” se caracteriza por ser de aspecto redondeado, de menos de 3 cm de diámetro, con un triple anillo concéntrico compuesto por un anillo interno o central eritemato-purpúrico que puede o no tener ampollas, uno medio de color rojo pálido y el anillo externo eritematoso más intenso y de límites netos; las de variedad “atípica” presentan solo dos anillos con contorno externo difuso. Eritema multiforme menor: sólo presenta escasas pápulas en escarapela “típica”, sin lesiones de mucosas ni síntomas prodrómicos, en sitios acrales. Su curso es autolimitado, resolviendo en 2-4 semanas. 168
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