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mesotelio que crece y recubre progresivamente al miocardio. El epicardio genera, por un proceso de transición epitelio-mesénquima, una población celular denominada células derivadas del epicardio (CDEP). Las CDEP contribuyen al desarrollo del tejido conectivo del corazón, fibroblastos y a las células musculares lisas de los vasos coronarios. Existen evidencias que sugieren la diferenciación de las CDEP en células endoteliales de los vasos subepicárdicos (características similares a los precursores vasculares que actúan mediante el VEGF). Además las CDEP intervienen en la formación de la porción compacta del músculo ventricular (41). DESARROLLO DE LAS ARTERIA CORONARIAS (30,31,32) El desarrollo del árbol coronario es un proceso recientemente comprendido en su mecaismo íntimo. Durante el plegamiento del tubo cardíaco se produce una separación (delaminación) de las células endoteliales en la región del surco AV y en la unión sino tubular, donde se formarán las estructuras valvulares. A los 24 días de desarrollo el tubo tiene, endocardio y miocardio pero no pericardio... y todo este proceso se produjo sin arbol coronario alguno. Las células que generan el epicardio provienen de un tejido extra tubular. Esas células migran desde la región del septum tranversum (ST) que es el órgano del que se formará el diafragma. La generación del epicardio juega un rol esencial en la formación del árbol coronario. Inicialmente se forma, en la región externa del miocardio, un epitelio (originado en el ST) es visible en el polo sino auricular. A este epitelio se lo denomina Órgano Pro Epicárdico (OPE). El OPE crece desde el ST y se aproxima al tubo cardiaco en plegamiento como si fuera un racimo de uvas. El tejido envuelve el corazón, comenzando por la aurícular y siguiendo hacia las ventrículos. En este momento ocurre una transformación que hasta hace unos años no se conocía como mecanismo. Esto es la transformación de epitelio a mesénquima. El factor GATA parece estar involucrado en esta transformación, entonces el epitelio del OPE ahora es un cordón vascular sólido. Por mecanismos no muy bien comprendidos estos cordones se diferencian en todas las células de una arteria (musculares, de 125
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