Fundamentos de toxicología (30)

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En este mismo orden, en un estudio realizado en
Suecia (Birgitta Kolmodin, 1974) se comprobó
que en 26 trabajadores expuestos al lindano y al
DDT la vida media de la antipirina, la fenilbutazo-
na y el oxacepam era mucho más corta que en indi-
viduos controles.
Según Sanders y Kirkpatrick (1975), ratas en
cuya dieta había bifenilos policlorados presentaron
a las tres semanas aumento de peso del hígado y
una reducción del tiempo de sueño debido al pen-
tobarbital. También se ha visto que los PCB son
potentes inductores de proliferación del tejido
hepático en ratas y de la N-desmetilasa de coloran-
tes azoicos, aunque reprimen fuertemente la dime-
tilnitrosamina-desmetilasa.
Una interesante influencia en los procesos de
hidroxilación del benzopireno y la anilina la ejer-
cen las dietas grasas; así, la presencia de un 10 por
100 de grasas saturadas en la dieta reduce la hidro-
xilación del benzopireno y la cantidad de citocro-
mo P-450, pero no afecta a la hidroxilación de la
anilina. Ésta, sin embargo, es aumentada por el
aceite de girasol.
La exposición del ratón durante dos horas a
dosis de ozono del orden de 0,2 ppm, que puede
encontrarse en las vías urbanas de una ciudad
actual, promueve la elevación de la transaminasa
glutamicopirúvica en plasma, de fosfatasa ácida,
glutatión-peroxidasa y succinato-oxidasa en el pul-
món y de ácido ascórbico en el hígado; el mismo
efecto parece producirse con dióxido de nitrógeno,
y se estima que esto no deriva de daño celular, sino
más bien de la activación de un sistema de oxida-
ción-reducción (Fig. 5.5 y 5.6).
Pequeñas cantidades de múltiples sustancias
inducen un incremento en la actividad de las enzi-
mas microsómicas hepáticas, pero, aunque la mayo-
ría de los estudios in vitro se efectúan con fracciones
microsómicas de homogeneizados hepáticos, tam-
bién se desarrollan en tejidos extrahepáticos como
riñón, intestino, placenta, piel, glándula suprarrenal,
etc.; la actividad enzimática parece ser cualitativa-
mente similar en los distintos órganos, aunque sea
diferente en el orden cuantitativo.
La multiplicidad de inductores potenciales
sugiere una diversidad de lugares de acción o la
posibilidad de lugares comunes. Desde el punto de
vista morfológico existe evidencia de que los tóxi-
cos incrementan el retículo endoplásmico liso; los
niveles de algunos componentes del retículo endo-
plásmico, como el citocromo P-450, pueden ser
proporcionales a la actividad metabólica, y servir
para su cuantificación.
Recordemos que la información biológica alma-
cenada (codificada) en el ADN de cada núcleo
celular rige la síntesis de proteínas, y por tanto de
las enzimas, en un complejo proceso denominado
expresión génica, rigurosamente controlado. El
primer paso de la expresión es la transcripción, que
es regida por los factores de transcripción (TF),
proteínas que se acoplan al ADN, ligándose a ele-
mentos cis-reguladores, cada uno de los cuales
FENÓMENOS DE INHIBICIÓN, ACTIVACIÓN E INDUCCIÓN ENZIMÁTICAS 149
Figura 5.5. Bajas concentraciones de de ozono inducen varias enzimas.
Figura 5.6. La actinomicina impide la acción inductora del hidrocarburo policíclico cuando se administran
conjuntamente, pero no por separado.
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