Fundamentos de toxicología (37)

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y responden mal posteriormente; productos origi-
nados en el almacenaje del alimento, como deriva-
dos peroxidados del colesterol y otros esteroides,
pueden actuar de inductores insospechados, y al
igual que los restos de insecticidas pueden provocar
trastornos en el metabolismo de los esteroides.
Se ha visto que la capacidad inductora de mu-
chas sustancias es superada por la de sus derivados
metilados; así:
156 TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL
TIPO I: Fenobarbital
TIPO II Hidrocarburos policíclicos
Nitroderivados aromáticos
TIPO III: Esteroides
Hormonas diversas
TIPO IV: Diversos
PCB
Etanol
PUFA
Humos
Cannabinoides
Tabla 5.2. Tipos de inductores enzimáticos.
anfetamina < metanfetamina
cumarina < 4-metilcumarina
pirazol < 4-metilpirazol
alcohol hidroxibutiltolueno < metil éter-O-hidroxibutiltolueno
formación de esta última en la membrana celular,
mediante la administración de donadores de meti-
los, puede suponer un efecto citoprotector en
intoxicaciones por etanol, paracetamol, galacto-
samina, etinilestradiol, etc., ya que se ha compro-
bado que la dieta deficiente en grupos metilo
reduce el contenido en fosfolípidos de las mem-
branas de los hepatocitos.
Durante la preñez, el alto contenido de metabo-
litos reducidos de la progesterona parece reducir
las actividades enzimáticas.
Se conocen numerosos casos de inducción de
las enzimas metabolizadoras de medicamentos,
que son causa de fallos de la dosificación (Tablas
5.3, 5.4, 9.4, 9.6 y 9.10). (Véase Interferencias en
la biotransformación, Cap. 9.).
En resumen, la inducción enzimática tiene lugar
en todos los tejidos, y podemos reconocer cuatro
grandes grupos de inductores (Tabla 5.2), que se
Este efecto es paralelo al aumento de la activi-
dad de la metiltransferasa y la incorporación de
grupos metilo a moléculas de interés biológico.
La transmetilación juega un importante papel en
la actividad celular y concretamente en la defen-
sa de la acción de los tóxicos. Por metilación se
transforma la noradrenalina en adrenalina, la
serotonina en melatonina, la fosfatidiletanolami-
na en fostatidilcolina, etc. La estimulación de la
denominan según la sustancia más representativa
del grupo: barbitúricos, hidrocarburos policíclicos,
estrógenos, y otros diversos:
Tipo I. La inducción cuyo agente tipo es el feno-
barbital, y que son moléculas globosas, después
de un tiempo medio de actuación de una hora a
pocos días, origina las siguientes respuestas anató-
micas o funcionales:
— Aumento del tamaño de las células.
— Gran aumento del peso del hígado.
— Incremento del tamaño y actividad del retícu-
lo endoplásmico liso (REL).
— Aumento muy general de actividades de
enzimas oxidasas, pero puede ser bloqueado
por posterior exposición a inductores del
tipo II (HPC).
— Gran inducción de la subfamilia citocromo
P-450II B1, y consecuentemente de las
enzimas MFO que dependen de este cito-
cromo. Ello es evidenciable por la oxida-
ción de hidrocarburos alifáticos y derivados
(tetracloruro de carbono, cloroformo, nitro-
saminas, etc.).
— La inducción se valora midiendo la activi-
dad de las oxidasas microsómicas.
Tipo II. Los agentes tipos son hidrocarburos
policíclicos (HPC), como el 3,4-benzopireno, 3-
metilcolantreno, las dioxinas, y también compues-
tos nitroderivados aromáticos (azocolorantes);
todos ellos son moléculas planares, aromáticas,
productos liposolubles que originan:
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