Fundamentos de toxicología (38)

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— Poco aumento de tamaño de células ni de
órganos (hígado).
— Escasa alteración del retículo endoplásmico
liso (REL).
— Pequeña variación de las proteínas microsó-
micas.
— Disminución de algunas enzimas, pero
aumento de otras, oxidasas y epoxidasas de
hidrocarburos aromáticos (arilhidrocarburo
hidroxilasas, AHH) y de arilaminas, depen-
dientes del citocromo P-450I Al y A2; dis-
minuye el P-450II B1.
— Esta inducción es más especializada que la
del tipo fenobarbital.
— El tiempo requerido para la inducción es
menor que el preciso con el tipo fenobarbital.
La inducción tipo II:
a) Bloquea la capacidad inductora del fenobar-
bital, pero éste favorece la acción de los HPC.
b) Suele conducir a carcinogénesis.
Para medir el mecanismo inductivo de los HPC,
primitivamente se valoraba la actividad de la, aril-
hidrocarburo hidroxilasa (AHH), pero como ésta
origina diversos metabolitos, se prefiere actual-
mente determinar la desalquilación oxidativa
efectuada por otras monooxigenasas como la
7-etoxiresorufina-O-desetilasa (7-EROD), 7-pen-
toxiresorufina-O-desalquilasa (7-PROD), 7-etoxi-
cumarina-O-desetilasa (7-ECOD), etc., las dos
primeras producen 7-hidroxiresorufina, y la terce-
ra 7-hidroxicumarina, que se cuantifican por
espectrofluorometría. Las tres monooxigenasas
citadas pueden ser inhibidas con alfa-naftoflavona
o con metirapona.
Tipo III. Está constituido por compuestos con
estructura esteroide, presente en numerosas hor-
monas, que ya hemos citado. La mayoría de las
hormonas corticoides, somatotropina y sexuales
son estimuladores de la síntesis proteica, en gene-
ral, y de diversas enzimas, en particular. Como
ejemplo, citemos a la pregnolona, que induce la
síntesis del cit P-450III A1, y de la NADPH-oxi-
dorreductasa.
Es un grupo poco estudiado aún.
IV. Grupo misceláneo. Podríamos incluir aquí
distintos compuestos que actúan como inductores
de tipo I o tipo II o de ambos. Ejemplo de este últi-
mo son los bifenilos policlorados (PCB), que indu-
cen las dos subfamilias de citocromos y que son
carcinógenos.
Otros, como los constituyentes del humo del taba-
co o de los gases de escape de los motores de explo-
sión, y presentes en los alimentos asados y ahuma-
dos, así como los ácidos grasos poliinsaturados
(PUFA), integrantes de los aceites de maíz, cacahue-
te, lino, etc. (C 18:2) son multiinductores, aunque
fundamentalmente actúan como los del tipo II.
El etanol, que preferentemente es metabolizado
por la alcoholdeshidrogenasa (ADH) citosólica y,
sólo ante gran consumo, por las MFO dependien-
tes de cit P-45011 E, es un fuerte inductor de este
citocromo. Como se detalla en el Capítulo 9, Tabla
9.10, el alcohol etílico presenta tres tipos de inte-
FENÓMENOS DE INHIBICIÓN, ACTIVACIÓN E INDUCCIÓN ENZIMÁTICAS 157
Fármacos cuya 
biotransformación Inductores
es estimulada
Alcohol Fenobarbital
Anticoagulantes orales Alcohol (crónico)
Barbitúricos
Carbamacepina
Glutetimida
Griseofulvina
Rifampicina
Antidepresivos tricíclicos Barbitúricos
Carbamacepina Difenilhidantoína
Fenobarbital
Corticosteroides Difenilhidantoína
Fenobarbital
Rifampicina
Difenilhidantoína Alcohol (crónico)
Barbitúricos
Difenilhidantoína
Digitoxina Fenilbutazona
Fenobarbital
Rifampicina
Estrógenos Antiepilépticos
Rifampicina
Teofilina Barbitúricos
Tabaco (productos
de la combustión)
Tabla 5.3. Inducción enzimática 
en el metabolismo de fármacos
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