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MECANISMOS DE TOXICIDAD 161 El lema del Congreso de la Asociación Europea de Toxicología (EUROTOX), celebrado en Basilea (Suiza) en 1994, fue Toxicología en transición; con él se quiso destacar el cambio de orientación experi- mentado por esta ciencia, desde un enfoque descrip- tivo a uno mecanicista, es decir, se considera de mayor interés y trascendencia el conocimiento de los mecanismos a través de los cuales se desarrollan los procesos tóxicos, que el estudio de las patologías producidas por las distintas sustancias o familias de compuestos químicos, lo que parece propio de dic- cionarios o enciclopedias; dado que muchas sustan- cias siguen caminos similares en la producción de sus efectos tóxicos, se estima más inteligente cono- cer básicamente estos caminos o procesos y aplicar como ejemplos las sustancias que los desencadenan. Tras las fases Toxicocinéticas de absorción, dis- tribución y biotransformación, la molécula tóxica en forma activa está en disposición de unirse a estructuras biológicas; cuando la afectación de esta estructura es trascendente, se inicia el proceso tóxico, en caso contrario no se apreciará daño. Si contemplamos la unión de la molécula del tóxico con una biomolécula estamos elaborando Toxicología molecular. En el caso de que las bio- moléculas sean los ácidos nucleicos, ADN o ARN y, consecuentemente, los genes, estaríamos en la Genotoxicología (véase Capítulo 7), que nos pue- de conducir a una Toxicología de poblaciones. Pero también podemos detenernos en los efectos del tóxico sobre orgánulos o constituyentes subce- lulares (toxicología celular) o en los efectos espe- cíficos sobre determinados órganos (toxicología órgano-específica), y finalmente en los efectos globales sobre el individuo. Por su parte, denomi- namos Toxicogenética al estudio de la participa- ción de los genes en los efectos de los tóxicos, a consecuencia de variaciones genéticas, en los pro- cesos toxicocinéticos, incluida la biotransforma- ción, y en las características de los receptores y su respuesta (toxicodinámica). Por otra parte, cuando alguien se plantea el hecho de que una sustancia produzca efectos noci- vos en los seres vivos, puede aproximarse al cono- cimiento intentando alcanzar diferentes niveles de profundidad, fundamentalmente los siguientes: a) En un nivel superficial atendemos sólo a los síntomas o daños que se aprecian, es decir, nos con- formamos con decir, por ejemplo, que el tetracloruro de carbono produce una hepatopatía, o que el metil- mercurio o el n-hexano inducen neuropatías periféri- cas; constatamos o diagnosticamos qué ocurre. b) Si pretendemos conocer algo más y nos inte- resamos por los mecanismos fisiopatológicos (véa- se capítulo siguiente), indagamos cómo un indivi- duo que estaba normal (estado fisiológico) pasa a experimentar una enfermedad (patología). c) Pero podemos profundizar más, intentando encontrar los mecanismos básicos o moleculares de reacción entre el tóxico y las biomoléculas orgánicas, tratando de explicarnos el porqué en tér- minos de toxicología bioquímica. 6 06 toxicologia alim 24/11/08 13:45 Página 161 Toxicología fundamental Contenido Capítulo 6
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