Fundamentos de toxicología (65)

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oxidasas (citocromo P-450, xantinoxidasas) con-
ducida por NADPH, o por ciclos redox, perdiendo
un electrón y originando un radical libre (P•).
Simultáneamente se produce una activación del
oxígeno molecular que se transforma en radical
superóxido (O2•–).
Este puede dismutarse espontáneamente, dando
lugar al singlete de oxígeno (1/2 O2), que también
posee gran capacidad oxidante, pues en la mem-
brana forma un hidroperóxido (-ROOH); además,
el radical superóxido puede ser destruido por la
enzima superóxido dismutasa, en un intento de
protección biológica, pero produciendo agua oxi-
genada, también lesiva para las estructuras bioló-
gicas, lo que obliga a actuar a las catalasas para
destruirla; por otra parte, el H2O2, puede reaccio-
nar con el radical superóxido y originar un radical
hidroxilo (OH•) y un ion oxidrilo (OH–).
De gran interés clínico es la formación de radica-
les libres cuando, después de una isquemia cerebral,
se reanuda la circulación sanguínea (lo que se deno-
mina reperfusión), y que agrava el daño tisular.
Esquemáticamente, a través de reacciones de
biotransformación se producen (Figura 6.7).
A. Alquilación de elementos celulares nucleofílicos.
— Necrosis.
— Déficit.
Metabólico.
Defensivo.
— Cáncer.
B. Peroxidación de lípidos celulares y oxidación
de GSH y proteíntioles.
Rotura de membrana.
Inhibición enzimática.
Pero además, compuestos como los radicales
superóxido e hidroxilo, el peróxido de hidrógeno,
etc., conocidos también como compuestos inter-
medios de oxígeno reducido (ROI) ceden electro-
nes al citocromo c, provocando la apoptosis; por el
contrario, las condiciones anaerobias, los antioxi-
dantes y la N-acetilcisteína (que capta ROI) dismi-
nuyen la apoptosis. 
184 TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL
Figura 6.6 Metabolismo de hidroperóxidos.
Reducción no enzimática por antioxidantes
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