Fundamentos de toxicología (67)

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cromatográfica de etano y pentano liberados en la
rotura de los ácidos grasos; menos extendido, por
su laboriosidad y requerimientos técnicos, es la
cuantificación de hidroperóxidos mediante croma-
tografla de gases y espectrometría de masas; la
valoración del singlete de oxígeno por medición de
la quimioluminiscencia es sencilla pero sujeta a
interferencias.
En síntesis, podemos distinguir cuatro fases en
los mecanismos radicalarios: 1) formación de radi-
cales libres; 2) estrés oxidativo; 3) formación de
metabolitos electrófilos, y 4) alteración de la
homeostasis del calcio y activaciones enzimáticas
destructoras.
Ya hemos visto que el denominado estrés oxida-
tivo es una situación desencadenada por acumula-
ción de especies de oxígeno parcialmente reducido
o sus equivalentes como singlete o singulete de
oxígeno, anión superóxido, peróxido de hidróge-
no, hipoclorito, óxido nítrico, etc., que se generan
en ciclos redox, en los que intervienen compuestos
quinoides o cicloaromáticos. Por interacción del
ion superóxido con el óxido nítrico se origina otro
agente oxidante, el peroxinitrito. (Véase más ade-
lante, y Figuras 6.8 y 6.11).
Los procesos oxidativos también dan lugar a
compuestos electrófilos, alquilantes o arilantes,
cuya reactividad sobre los elementos nucleófilos
celulares puede ser contrarrestada por agentes
reductores, antioxidantes (vitaminas E y C, N-ace-
tilcisteína), o quelantes del hierro (desferroxiami-
na); pero también puede ser incrementada por los
inhibidores del sistema glutatiónreductasa/peroxi-
dasa o por déficit de selenio. Un compuesto orgá-
nico de éste (el ebselen) también protege a los
compuestos nucleófilos de las especies oxidantes
(Figura 6.8).
Las especies reactivas de oxígeno (ROS) pue-
den oxidar a las proteínas celulares, en particular
las cadenas laterales de los aminoácidos, con for-
mación de cross-links proteína-proteína y frag-
mentación de proteínas; los aminoácidos cisteína
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Figura 6.8.
Estrés oxidativo.
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