Fundamentos de toxicología (90)

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relacionados se unen inicialmente al receptor de
hidrocarburos aromáticos (AhR), el cual acumula
en el núcleo un complejo con una proteína translo-
cadora (ARNt ). Este complejo actúa como factor
de transcripción que al unirse a la correspondiente
región del ADN conocida como sensible activa
varios genes (aumenta su expresión) que rigen la
síntesis de diferentes enzimas, como: CYPIAl,
CYPIA2, aldehído deshidrogenasa, glutationtrans-
ferasa, glucuroniltransferasa, NAD (P)H-quinasa
óxido-reductasa, etc., aunque al propio tiempo se
puede inhibir o disminuir la síntesis de otras prote-
ínas y enzimas.
La clonación del gen AhR facilita el mapeo de
las vías de señales intracelulares que se activan por
ligandos Ah exógenos, y que conducen a lesiones
biológicas. Se ha visto que, tras la unión del recep-
tor a sus ligandos, se produce elevada expresión
del AhR en células en crecimiento rápido, activa-
ción del AhR en células en suspensión, participa-
ción del AhR en el ciclo celular y en la apoptosis,
asociación del AhR con otros factores de transcrip-
ción en ausencia de xenobióticos, etc., lo que
sugiere que la activación del AhR puede afectar a
insospechadas actividades celulares.
Un posible mecanismo de la inmunotoxicidad
mediada por TCDD consiste en la producción de
cambios funcionales en la actividad de las proteí-
nas reguladoras y en las señales celulares, que
parecen ocurren independientemente de los pasos
de transcripción mediados por DRE. Esta modula-
ción de la cadena de señales celulares y genes dia-
na por la TCDD parece controlar la diferenciación
de los leucocitos. 
MECANISMOS DE TOXICIDAD 209
Figura 6.21. Fragmento sensible o cognate del
ADN, activado por los AH. 
Ejemplo: acción de la dioxina (TCDD)
TCDD
CÉLULA
NÚCLEO
DRE (ARE)
AhR Transcripción
ARNT
TRANSLOCACIÓN
m-RNA
DRE (otros genes)
Traducción
 CYP POLIPÉPTIDOS Otras enzimas y proteínas
EFECTOS TOXICOS
2,3,7,8-tetracloro-dibenzo-p-dioxina
Figura 6.20. Aplicación el esquema de la Fig. 6.19 a la entrada y acciones de la dioxina en el núcleo celular.
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