Fundamentos de toxicología (91)

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El sistema nervioso es sede de receptores muy
especializados cuya activación desencadena un
efecto específico (véase capítulo siguiente), así:
a) los receptores adrenérgicos provocan esti-
mulación nerviosa, hiperactividad, elevación de la
presión sanguínea, etc. 
b) el sistema dopaminérgico afecta al comporta-
miento, la autogratificación, las adicciones; se cono-
cen varios subtipos (receptores D1 a D4) todos los
cuales intervienen en la esquizofrenia. El D3 regula
la hiperactividad locomotora y el D1 es la diana de
los medicamentos neurolépticos antipsicóticos. 
c) el serotoninérgico participa en las alucina-
ciones; 
d) entre los receptores de opiáceos,
d.1) el mu (µ) y el delta (δ), aunque presen-
tes en distintas zonas del cerebro, son los que par-
ticipan en la acción analgésica, eufórica y narcóti-
ca y, también, en los efectos indeseables, como
depresión respiratoria, reducción de la motilidad
intestinal y la dependencia; 
d.2) el receptor kappa (κ), que se encuentra
en la médula espinal, media también en la analge-
sia y sedación; y
d.3) el sigma (σ) interviene en las reaccio-
nes de alucinación, disgusto y desagrado.
e) el receptor del glutamato y su subtipo N-
metil-D-aspartato (receptor NMDA) participan en
la protección y en la degeneración neuronal,
memoria y conocimiento. El NMDA está implica-
do en la fisiopatología de importantes desórdenes
neurológicos y neuropsiquiátricos, como Enferme-
dad de Parkinson, Corea de Huntington, esquizo-
frenia, etc. Está compuesto por heterodímeros, y
regula el transporte de iones Na+, K+ y Ca++; el
receptor NMDA es estimulado por el glutamato y
otros agonistas, pero la sobreestimulación puede
dar lugar a producción de especies reactivas de
oxígeno y de nitrógeno, activación proteínquinasa
C, de la ADNasa, fosfolipasa, calpaína, etc. que se
manifiestan con daños celulares, cambios en la
expresión de genes y patologías como las citadas
(Figura 6.22).
Distribuidos por todo el cuerpo, en el núcleo de
las células integrantes del sistema endocrino, hay
receptores de esteroides (de andrógenos o de estró-
genos), proteínas específicas que, al unirse a un
esteroide, sufren un cambio de conformación, se
activan y se unen a determinados lugares del ADN
sobre el que estimulan la transcripción genética y
la proliferación celular (véase Disruptores endocri-
nos, Cap. 7).
Una variedad es la constituida por los receptores
de esteroides activados por proliferadores de pero-
xisomas, también receptores nucleares que, con
participación de un mecanismo epigenético (véase
Genotoxicidad, Cap. 7), pueden llevar a promo-
ción de tumores y cáncer (Figura 6.23); son ejem-
plos de proliferadores de peroxisomas medica-
mentos de la familia de los fibratos. 
Aunque en muchos casos el receptor no haya
sido dilucidado aún, esta teoría nos ayuda a expli-
car, y predecir, numerosos mecanismos de acción
farmacológica y tóxica.
210 TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL
Figura 6.22. Toxicidad mediada por el receptor NMDA (Lynch y Guttmann, 2002).
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