Fundamentos de toxicología (97)

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Parámetros de sustituciones estéricas
Consisten en la medida del tamaño o del volu-
men del grupo sustituyente y su influencia sobre la
perfección del contacto xenobiótico-receptor, tra-
tando de obtener una información tridimensional y
su relación con el efecto.
Se utiliza una constante de Taft derivada de la
anterior, y el volumen y el radio de van der Waals,
entre otros descriptores.
Parámetro de la mínima diferencia
estérica (MSD)
Para determinarlo, se sobreponen las fórmulas
de los compuestos que se comparan y se señalan
las partes que no se solapan, de acuerdo con las
siguientes reglas:
1. Se ignoran los átomos de hidrógeno.
2. Se asignan los siguientes valores a los ele-
mentos que sobresalen, según la posición en el sis-
tema periódico:
2.1. Elementos del segundo periodo: valor 1.
2.2. Elementos del tercer periodo: valor: 1,5.
2.3. Elementos en periodos sucesivos: valor 2.
Así, el MSD entre la piperidina y la pirrolidina
es 1, y entre ésta y el indol es 4.
Una variación de este radio fue propuesta por
Charton, al corregirlo con el radio del hidrógeno
(1.20).
Como parámetro estérico puede usarse también
la conectividad molecular, que se obtiene asignan-
do valores a los enlaces de la molécula.
Coeficiente de partición
Los coeficientes de partición (véase Capítulo 3)
son constantes de equilibrio y, por tanto, están rela-
cionados logarítmicamente con la energía libre.
Una vez obtenidos los coeficientes de partición
o reparto (P) en sistemas n-octanol-agua del com-
puesto no sustituido H y del sustituido X, se tiene
la constante de Hansch:
π= log (Px/PH)
Valores cromatográficos
Cuando la solubilidad de un soluto es considera-
blemente mayor en una fase que en otra, puede
resultar dificil calcular experimentalmente el coe-
ficiente de partición. Entonces puede ser útil el
valor del Rf cromatográfico que se relaciona con
el coeficiente de partición P, a través de:
log P = Rm + Cte; y Rm = log (l/Rf + 1)
Para sustancias altamente lipófilas, en que Rf es
muy alto, se utiliza cromatografía sobre papel en
fase reversa; o de capa fina impregnada con parafina,
desarrollando con mezclas de acetona-agua.
Posteriormente, se usan tiempos de retención en
cromatografía de líquidos.
RELACIONES BIOLÓGICAS
Las primeras relaciones entre actividad biológi-
ca y energía libre fueron encontradas por Ferguson
al notar en la literatura que el logaritmo de las con-
centraciones tóxicas de la serie de alcoholes alifá-
ticos normales varía con el número de átomos de
carbono y está relacionado con la energía libre o
actividad termodinámica.
La teoría termodinámica de Ferguson es aplica-
ble a anestésicos muy variados y a la actividad anti-
216 TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL
N
|
H
N
|
H
N
|
H
Como los grupos químicos son generalmente
asimétricos, el radio de Van der Waals depende del
eje de la molécula sobre el que se mide, por lo que
se definen tres radios: el menor, el mayor y el que
mide la distancia que sobresale desde el volumen
de la molécula madre.
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	Toxicología fundamental
	Contenido
	Capítulo 6
	RELACIONES BIOLÓGICAS