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al vaciar la carga de un encendedor o mechero con fines de drogadicción, puede provocar infarto de miocardio y daño cerebral (Nelson, 1998). Estos gases son denominados por algunos auto- res asfixiantes simples. 2. Asfixia (Hipoxia) Consecuente con alguno de los siguientes meca- nismos: a. Interferencias en el transporte del oxígeno a.1. Bloqueo de la hemoglobina. La hemoglobi- na es el pigmento rojo de los hematíes; está consti- tuida por la porfirina conocida como hemo unida a moléculas de la proteína globular globina. Las porfirinas son compuestos planos formados por la asociación de cuatro anillos de pirrol (hete- rociclos pentagonales con un átomo de nitrógeno) HC CH || || HC CH N H pirrol enlazados por grupos metilénicos (–CH=); se unen a metales formando las metaloporfirinas, que en caso del hierro se conoce como hem o hemo, grupo prostético que al unirse a globina forma la hemo- globina. Los cuatro pirroles se disponen en un pla- no alrededor del átomo de hierro, al cual se enla- zan a través de los átomos de nitrógeno, mediante valencias primarias o mediante enlaces coordina- dos. En situación fisiológica el átomo de hierro es bivalente (Fe++). Derivados profirínicos son la protoporfirina, la uroporfirina y la coproporfirina, que en pequeñas cantidades se eliminan ordinariamente tanto por orina como por las heces. La eliminación se hace mayor tras la exposición a diversos metales (plo- mo, arsénico, cobalto, mercurio, oro, etc.) o a tóxi- cos orgánicos como benceno, hexaclorobenceno, cloruro de metilo, tetracloruro de carbono, barbitú- ricos, cloroquina, estrógenos anovulatorios, grise- ofulvina, sulfamidas, etc. como consecuencia de que estas sustancias originen interferencia en la síntesis del hem (inducción o por el contrario inhi- bición de alguna de las enzimas que intervienen en la síntesis, y por tanto aumento de la síntesis o bien interrupción del proceso con acumulación de las porfirinas intermedias) o causen lesión hepática. El incremento de la presencia (en excretas, tejidos, piel, huesos, dientes) y eliminación de las porfiri- nas, en ocasiones por causa genética, se denomina porfiria, y se manifiesta clínicamente con dolores abdominales, alteraciones nerviosas centrales, vegetativas y psiquiátricas, manchas dérmicas, fotosensibilidad cutánea, etc. (véanse los apartados de patologías tóxicas de hígado y de piel). Por tanto, la hemoglobina es una proteína glo- bular formada por cuatro unidades de hemo, que es un derivado de la porfirina, unidas a cuatro moléculas de polipéptidos conocidos como globi- na; cada unidad de hemo está constituida por un anillo pentagonal heterocíclico de pirrol, con un átomo de nitrógeno. Las cuatro unidades de hemo se disponen en un plano alrededor de un átomo de hierro, al cual se enlazan a través de los átomos de nitrógeno, mediante valencias primarias o mediante enlaces coordinados. En situación fisio- lógica el átomo de hierro es bivalente (Fe++), constituyendo una ferrohemoglobina (Hb), y se une a una molécula de oxígeno, en proporción 1:1, formando oxihemoglobina (O2-Hb) mediante oxigenación, que no es una oxidación, pues el hierro permanece bivalente. En el músculo existe una cromoproteína similar a la hemoglobina, que recibe el nombre de mioglobina. Cuando se eleva la temperatura o la acidez (baja del pH por efecto del anhídrido carbónico, CO2), se disocia y libe- ra el oxígeno. Algunas sustancias, como el monóxido de car- bono, son capaces de unirse fuertemente al hierro bivalente y bloquear la capacidad de la hemoglobi- na para transportar el oxígeno. Posee algunas características comunes con el óxido nítrico (NO) (véase a continuación), aunque éste no se une al hierro, sino a la globina. Por esta razón, el monóxido de carbono (CO) es la principal causa de mortalidad por intoxicación en numerosos países. Este gas se origina en la combustión incomple- ta, por falta de apropiada mezcla con el oxígeno, de compuestos orgánicos sólidos, líquidos o gase- osos (carbones, gasolinas, propano/butano, etc.); cuando para la combustión hay suficiente propor- 226 TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL 07 toxicologia alim 24/11/08 14:09 Página 226
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