Fundamentos de toxicología (111)

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aire de 270 ppm. Se puede producir intoxicación
crónica en trabajadores y fumadores (Fig. 7.3).
Su mecanismo de toxicidad se basa en la capa-
cidad de actuar como inhibidor enzimático no
específico (sobre succínico deshidrogenasa, cata-
lasa, glutatión reductasa, glutatión oxidasa, supe-
róxido dismutasa, anhidrasa carbónica etc.) y par-
ticularmente sobre la citocromooxidasa, uniéndose
al hierro trivalente del citocromo aa3, lo que inte-
rrumpe la fosforilación oxidativa. La inhibición de
las enzimas defensoras de la peroxidación, condu-
ce a peroxidación lipídica y lesiones en sistema
nervioso, principalmente (Kerns y Kirk, 1998).
La inhibición de la citocromooxidasa es reversi-
ble, como defensa fisiológica, por acción de las
enzimas sulfotransferasas, principalmente la cian-
tiocianatosulfotransferasa o rodanasa, que trans-
forma de forma irreversible el grupo CN en SCN
(tiocianato), poco tóxico y fácilmente excretable.
El tratamiento clínico tradicional consiste en pro-
vocar la formación de metahemoglobina, por
administración de un nitrito, para que el Fe3+ blo-
quee al CN; para esta quelación se propone actual-
mente el edetato dicobáltico (EDTA-Co2) y la
hidroxicobalamina (precursora de la vitamina B12),
dado que el ion cobalto se une fuertemente al CN.
El sulfuro de hidrógeno o ácido sulfhídrico (SH2)
está presente en los gases volcánicos y otros gases
naturales; se produce en la descomposición bacte-
riana (putrefacción) de las proteínas y en la hidró-
lisis ácida de los sulfuros; se utiliza o se libera en
reacciones químicas de laboratorio o de la indus-
tria.
Es un gas de fuerte olor a huevos podridos, muy
liposoluble, por lo que atraviesa fácilmente la
membrana alveolar y pasa a la circulación sistémi-
ca. Como el CNH, es un potente inhibidor de la
citocromooxidasa al unirse al hierro trivalente de
la citocromo aa3, lo que lleva a hipoxia celular y,
rápidamente a la muerte, aunque la unión al átomo
de hierro es más fácilmente reversible que con CO
o con el CNH.
Sus órganos diana son el centro nervioso respi-
ratorio y el sistema nervioso central. A causa de su
lipofilia es absorbido selectivamente por el centro
nervioso respiratorio situado en el bulbo raquídeo,
al que paraliza, provocando la muerte. Sobre el sis-
tema nervioso provoca una hiperpolarización neu-
ronal a través de los canales de potasio, y también
altera la liberación y contenido de neurotransmi-
sores. Se ha postulado que al inhalar de improviso
una gran dosis de ácido sulfhídrico, por ejemplo al
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Figura 7.3. Absorción, biotransformación, excreción y acciones del ion cianuro.
Compuestos cianogenéticos CNH
Estómago Pulmón
Tubo digestivo
HECES
CN–
SCN–
ORINA, SUDOR, SALIVA
SCN–
SANGRE
CN–
SCN–
Tiocianato oxidasa
(Peroxidasa eritrocitaria)
Fe3+ de:
citocromooxidasa
MeHb
Hemoglobina (débilmente)
y
Cu2+
Co: Hidroxicobalamina
cianocobalamina
ORINA
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