Fundamentos de toxicología (121)

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240 TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL
dispone de un receptor específico, a través de una
acción indirecta bloqueante de los receptores
NMDA y activadora de receptores GABA, inter-
fiere en la llegada de señales a las células neurales
durante la sinaptogénesis y provoca la neurode-
generación que conduce al síndrome alcohólico
fetal. Este mismo mecanismo lo comparten algu-
nos medicamentos y drogas de abuso.
En cuanto a la acción de la LSD, se pensaba
que, por su anillo indólico, podría antagonizar o
bien mimetizar la serotonina, pero recientes expe-
riencias sugieren un antagonismo para los recepto-
res de la dopamina en el núcleo estriado.
Por otra parte, en las sinapsis de algunas neuro-
nas actúan otras neuronas para facilitar o inhibir la
transmisión de la primera. Así, podemos decir que
hay unas neuronas inhibidoras que actúan despola-
rizando los axones de otras, impidiendo que se
libere el mediador químico en la sinapsis de éstas.
También hay neuronas que producen hiperpolari-
zación de la membrana postsináptica en la cone-
xión de otras neuronas, interrumpiendo la transmi-
sión entre éstas, por mantenimiento de la
polarización; estas neuronas inhibidoras hiperpola-
rizantes son estimuladas por la estricnina y la toxi-
na tetánica, lo que explica que en la intoxicación
por estas sustancias predominen los fenómenos de
contracción muscular prolongada.
Las neuronas sensitivas primarias receptoras del
dolor utilizan el neuropéptido conocido como sus-
tancia P (constituido por 11 aminoácidos) como
transmisor en sus sinapsis con las neuronas del
asta dorsal de la medula espinal. Pero aquí existen
también otras neuronas internunciales que produ-
cen unos polipéptidos denominados encefalinas,
también conocidos como endorfinas o morfinas
endógenas, cuya presencia inhibe la liberación de
la sustancia P por la neurona sensitiva, por lo que
las neuronas sensitivas secundarias captan menos
señal dolorosa; como consecuencia, el cerebro per-
cibirá menor sensación de dolor. Se sabe que los
opiáceos se unen a los receptores de encefalina
desocupados, imitando los efectos supresores del
dolor de la encefalina (Fig. 7.14).
Se piensa que algunos procedimientos analgési-
cos, como la acupuntura, la hipnosis, etc., incre-
mentan la liberación de encefalinas.
Investigando sobre la forma de actuar de los
cannabinoides endógenos se ha descubierto una
forma de neurotransmisión que se ha denominado
señalización retrógrada. Se había visto que los
receptores CB1 se encuentran preferentemente
cerca de las sinapsis de las neuronas liberadores de
GABA (cuyas moléculas, como hemos visto, inhi-
ben que una neurona que las reciba transmita las
señales excitadoras que también le lleguen); pero
la liberación de GABA, a su vez, puede ser inhibi-
da por la llegada a los receptores CB1 de endocan-
nabinoides como el 2-araquidonilglicerol (2-AG)
procedente de la neurona postsináptica (Nicoll y
Wilson, 2001); se trata, por tanto, de un proceso
retrógrado de supresión transitoria de la inhibi-
ción. Por el momento no se conocen otros casos de
neurotransmisión retrógrada.
Figura 7.14. Modulación 
de la señal dolorosa transmitida
por la sustancia P, mediante 
las endorfinas, que inhiben 
la liberación de P. 
07 toxicologia alim 24/11/08 14:09 Página 240