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María Elena Torresani y María Inés Somoza 446 1. Anormalidad en secreción de gonadotrofinas: hipotalámico (disfunción hipotálamo-hipofisaria). 2. Anormalidad de esteroidogénesis: adrenal-ovárico (incremento de los andrógenos ováricos o hiperandrogenismo adrenal). 3. Insulinoresistencia: ccción periférica. 4. Trastorno autosómico dominante: probablemente oligogenético. El cuadro se caracteriza clínicamente por acné, alopecia, hirsutismo, irregularidades mens- truales e infertilidad. Los hallazgos de laboratorio más frecuentes son un aumento de la hormona luteinizante (LH), de la testosterona total y libre, de prolactina, estrona, androstenodiona y dehidroepian- drosterona sulfato (DHEA-S). La FSH (hormona folículoestimulante), se encuentra baja o nor- mal y la relación LH/FSH esta aumentada (> 2). Otros hallazgos de laboratorio habituales son una prueba de tolerancia oral a la glucosa anormal o insulina aumentada en ayunas y alteraciones en el perfil lipídico. La obesidad se observa en el 50% de los casos, existiendo una estrecha relación entre esta, la resistencia a la insulina y el hiperinsulinismo. La acantosis nigricans, afecta generalmente a la vulva, la raíz de los muslos, la nuca y las axilas. Oligo o anovulación Habitualmente se manifiesta como oligomenorrea o hemorragia uterina disfuncional. Un ciclo menstrual es considerado anormal cuando su duración es menor a 24 días o mayor a 35 días. La oligomenorrea es un marcador altamente predictivo de SOP ya que mujeres que tienen 8 o menos ciclos menstruales al año tienen al menos un 80% de posibilidad de tener SOP. Debido a la anovulación, un problema frecuente que se presenta es la infertilidad. Las irregularidades menstruales en sus distintas formas, son el principal motivo de consulta en mujeres que luego serán diagnosticadas con SOP. Hiperandrogenismo La principal función de los andrógenos es estimular el desarrollo de los caracteres sexuales masculinos. Dentro de ellos, básicamente la testosterona, es segregada por los testículos, pero también es segregada por la corteza suprarrenal de las glándulas suprarrenales (principalmente dihidroepiandrosterona) y en la mujer por los ovarios (androstendiona). En el hombre solamente el 10% de los andrógenos tiene origen suprarrenal. En las mujeres con SOP la secreción adrenal de cortisol y andrógenos está incrementada, pudiendo este aumento ser explicado por una desregulación de la 11â hidroxiesteroide deshidro- genasa, que causa una oxidación aumentada de cortisol a cortisona. También en el ovario hay un incremento en la producción de andrógenos, particularmente testosterona, debido a que la actividad de la 17 alfa hidroxilasa y (en menor proporción) 17,20 desmolasa están incrementadas, siendo el efecto neto un incremento en la producción de testosterona. El hiperandrogenismo puede presentar signos clínicos siendo el más importante el hirsutismo, el cual se observa aproximadamente en el 80 % de los casos, pudiendo asociarse con acné. Las zonas mas afectadas son el mentón, el labio superior, la zona periareolar y la línea media corporal anterior. Lineamientos_capítulo 4.pmd 03-06-2011, 12:39446