virologia-medica (684)

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VIROLOGÍA MÉDICA / Guadalupe Carballal - José Oubiña718
se unen a un bolsillo hidrofóbico cercano al sitio catalítico de la 
desarrollo de resistencia, demostrada tanto in vitro como in vivo con 
regímenes no supresivos de la replicación. Este fenómeno puede 
ser retrasado con el uso de combinaciones potentes que disminu-
1.5 INHIBIDORES DE LA INTEGRASA VIRAL (INS, INTEGRASE INHIBITORS)
-
bidores de la integrasa del 
el 
strand transfer inhibitors
entre el DNA proviral y el DNA cromosómico del hospedador, paso 
fundamental para la replicación viral. Raltegravir ha demostrado ser 
efectivo tanto en individuos infectados vírgenes de tratamiento como 
en aquellos que ya han recibido tratamiento antirretroviral previamente.
1.6 INHIBIDORES DE LA ENTRADA VIRAL (EIS, ENTRY INHIBITORS)
La entrada viral representa actualmente uno de los blancos tera-
tratamiento de la infección por 
del estudio de los mecanismos de entrada viral, esta etapa ha sido 
receptor celular 
fusión de la envoltura viral con la membrana celular.
-
tos capaces de inhibirlas, sin embargo sólo dos han sido aprobados 
para el 
viral e interferir con el cambio conformacional requerido para el 
acercamiento de la envoltura viral y la membrana celular que per-
mite la fusión de ambas, mientras que el segundo es un antagonista 
de 
Efurvitida es efectivo como inhibidor tanto para cepas virales que 
utilizan CXCR4, mientras 
que maraviroc sólo es efectivo para las primeras.
rescate, es decir que son utilizadas en aquellos casos en que las op-
-
do incorporado en tratamientos de primera y segunda línea debido 
a 
tolerancia y pocos efectos adversos. En Argentina, sin embargo, se 
mantiene como droga restringida a pacientes con antecedentes de 
múltiples fallos al tratamiento, en gran medida por su costo elevado.
1.7 INHIBIDORES DE LA MADURACIÓN VIRAL
(MIS, MATURATION INHIBITORS)
La maduración es el ultimo estadio en el ciclo replicativo del HIV. 
Este implica el correcto procesamiento proteolítico de los precur-
sores de las proteínas virales, su ensamblado en viriones y la libe-
inhibidores de la maduración, inhiben la correcta maduración de los 
viriones dando lugar a partículas incapaces de infectar productiva-
-
mat, es el primer inhibidor de esta clase producido y que se encuen-
en etapas tempranas de distintos ensayos clínicos y pre-clínicos.
1.8 INHIBIDORES DE LA PROTEASA VIRAL (PIS, PROTEASE INHIBITORS)
-
prana del ciclo replicativo del 
-
días del ciclo replicativo, impidiendo la producción de virus infec-
tivo. Los PIs bloquean la PR del 
producción de viriones maduros. En presencia del PI, las partículas 
virales nuevas que se crean son defectivas, no siendo capaces de 
infectar una nueva célula. Dentro de esta familia se encuentran: in-
1.9 TRATAMIENTOS COMBINADOS
de alcanzar un efecto inhibitorio incrementado contra la replica-
ción del 
racional para el uso de terapias altamente potentes dirigidas hacia 
de rescate.
2. VARIABILIDAD DEL HIV
de resistencia a las drogas antivirales, en este capítulo se detallan 
las principales fuentes de variación genética involucradas en la evo-
lución y patogenia viral y en el fenómeno de resistencia.
 El 
gran plasticidad genética con consecuencias importantes para el 
hospedador a nivel inmunológico y patogénico, así como también 
tiene implicancias epidemiológicas y evolutivas.
 Una característica fundamental de la replicación continua del 
reverse transcriptase mutaciones puntuales 
en el genoma del virus, sustituciones de una base por otra y la in-
serción o deleción de bases. Otra fuente importante de variabilidad 
recombinación.
2.1 MUTACIÓN
Las sustituciones de bases corresponden al reemplazo de un nucleó-
tido por otro diferente durante la formación del DNA viral. Estas 
Sinonímicas.
wild-type
Con cambio de sentido. -
Sin sentido.
de la traducción.
 En las mutaciones sinonímicas, ni la estructura de la proteí-
a cambios estructurales y funcionales en las proteínas según la im-
-
la estructura y actividad proteicas.
2.2 INSERCIONES Y DELECIONES
marco de lectura del código genético si el resultante de la adición o 
deleción no es múltiplo de tres. El cambio de marco de lectura lleva 
downstream
y a la aparición prematura de codones de terminación, por lo que 
	VIROLOGÍA MÉDICA
	PARTE 5
	CAPÍTULO 50
	1. TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
	1.5 INHIBIDORES DE LA INTEGRASA VIRAL (INS, INTEGRASE INHIBITORS)
	1.6 INHIBIDORES DE LA ENTRADA VIRAL (EIS, ENTRY INHIBITORS)
	1.7 INHIBIDORES DE LA MADURACIÓN VIRAL
(MIS, MATURATION INHIBITORS)
	1.8 INHIBIDORES DE LA PROTEASA VIRAL (PIS, PROTEASE INHIBITORS)
	1.9 TRATAMIENTOS COMBINADOS
	2. VARIABILIDAD DEL HIV
	2.1 MUTACIÓN
	2.2 INSERCIONES Y DELECIONES