virologia-medica (685)

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de la zona afectada.
2.3 RECOMBINACIÓN
La recombinación ocurre frecuentemente durante la transcripción 
inversa como consecuencia del empaquetamiento de dos hebras de 
del 
3. CUASIESPECIES Y RESISTENCIA A DROGAS.
CONCEPTO DE FITNESS VIRAL
El HIV posee distintos mecanismos que le permiten escapar tanto 
de la presión del sistema inmunológico como de la presión farma-
múltiples variantes denominadas cuasiespecies. La continua pro-
ducción de estas variantes proporciona al virus una gran capacidad 
de adaptación a los cambios en el ambiente.
 Fitness 
adaptación replicativa de un organismo a un ambiente determina-
do. Dentro de la población viral cada cuasiespecie tiene un 
característico, representativo de aquellas propiedades virales que se 
 La evaluación de la capacidad replicativa relativa de las dife-
rentes variantes virales presentes en la población infectante es uno 
de los temas cuya importancia viene en aumento desde hace unos 
años debido a que permiten profundizar el conocimiento acerca del 
efecto de la presencia de mutaciones asociadas a resistencia sobre 
la replicación viral. Los resultados obtenidos permiten entender el 
comportamiento de una población viral sometida a presión selectiva 
por drogas y, en un futuro, permitirían tomar decisiones terapéuticas 
que faciliten el control de la infección, y hacer predicciones en lo 
que a progresión a enfermedad respecta.
 En ausencia de terapia antirretroviral, las variantes virales por-
tadoras de mutaciones asociadas a resistencia tienen un redu-
cido en comparación con las variantes wild-type
presentes en la población. Con la implementación del tratamiento, 
cuello de botella poblacional inducido por las 
-
-
cia replicativa.
 La resistencia del 
-
misma constituye, por tanto, no el único, pero sí un factor de gran 
tratamiento antirretroviral.
 La falla del tratamiento antirretroviral se evidencia como la dis-
minución de la calidad de vida del paciente, y puede monitorearse 
CD4+
HIV resisten-
tes a drogas es un factor importante en la falla terapéutica ocurrida 
 El fenotipo resistente a drogas fue reportado inicialmente durante 
el -
tentes ha sido observada para todos los compuestos antirretrovirales 
aprobados para el tratamiento de la infección. Los datos provenientes 
-
que resultan en sustituciones aminoacídicas simples y que se han 
asociado a distintos fenotipos resistentes. Las mutaciones que con-
novo, 
provocando su diseminación en la población.
4. RESISTENCIA A DROGAS ANTIRRETROVIRALES
4.1 GENOTIPO Y FENOTIPO
Para comprender en profundidad los detalles del fenómeno de la 
resistencia del 
 Genotipo. -
dica de la cual se puede deducir la secuencia aminoacídica de las 
proteínas de interés. Esta secuencia puede ser comparada con un 
-
secuencia aminoacídica deducida. La nomenclatura utilizada para 
de la molécula donde ocurrió el cambio y el código del nuevo ami-
 Fenotipo.
evaluables de un organismo, resultante de la interacción de su ge-
notipo con el entorno.
 El fenotipo resistente in vitro
virus de replicar en presencia de un inhibidor, comparada con un 
 La susceptibilidad in vitro -
corresponde a la concentración requerida para inhibir la replicación 
y la cepa ensayada posee una IC
un fenotipo resistente con una disminución de la susceptibilidad 
4.2 MECANISMOS DE RESISTENCIA DEL HIV-1
A DROGAS ANTIRRETROVIRALES
El mecanismo por el cual el 
antirretrovirales varía con el 
actúa mediante un mecanismo de acción diferente. En general, los 
cambios asociados a resistencia se localizan en las regiones co-
en la PR para los PIs. Sin embargo, se han evidenciado también 
cambios co-evolutivos en los sustratos virales de las enzimas del 
sobre la poliproteínas Gag y Gag-Pol.
4.2.1 Resistencia a NRTIs
Se han caracterizado tres mecanismos de resistencia a las drogas 
-
del inhibidor a la cadena de DNA en elongación. Éste sería el caso 
de las 
molde-cebador, que sería observado en variantes del -
mutaciones que 
Capítulo 50 / Introducción al tratamiento antirretroviral y resistencia...
	VIROLOGÍA MÉDICA
	PARTE 5
	CAPÍTULO 50
	2. VARIABILIDAD DEL HIV
	2.3 RECOMBINACIÓN
	3. CUASIESPECIES Y RESISTENCIA A DROGAS.
CONCEPTO DE FITNESS VIRAL
	4. RESISTENCIA A DROGAS ANTIRRETROVIRALES
	4.1 GENOTIPO Y FENOTIPO
	4.2 MECANISMOS DE RESISTENCIA DEL HIV-1
A DROGAS ANTIRRETROVIRALES