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CAPÍTULO 37 Reovirus, rotavirus y calicivirus 537 FIGURA 376 Estructura de rayos X de la cápside del virus de Norwalk (izquierda). Se ilustra la estructura de la subunidad de la cápside (cuadro de la derecha). Los dominios de S, P1 y P2 están sombreados en azul, rojo y amarillo, respectivamente. (Cortesía de BVV Prasad.) primeros dos géneros contienen virus humanos que no se pue- den cultivar; los últimos dos géneros contienen sólo cepas de animales que pueden cultivarse in vitro. En 1995 se introdujo en Australia el virus de la enfermedad hemorrágica del conejo como un agente de control biológico para reducir la población de conejos silvestres en el país. No están defi nidos los serotipos de calicivirus humano. Se han detectado múltiples genotipos de norovirus. Tres genogru- pos se asocian con la gastroenteritis humana y se les ha desig- nado GI, GII y GIV. Desde el 2001, los virus del genotipo GII.4 han causado a nivel mundial muchos de los brotes de gastroen- teritis viral. Al parecer los norovirus experimentan desviación antigénica menor con el transcurso del tiempo, tal vez en reac- ción a la inmunidad poblacional. Los receptores celulares de los norovirus son antígenos con grupo histohemático que se expresan en los epitelios en mucosas del aparato digestivo. El estado secretor de una per- sona es controlado por el gen de fucosiltransferasa 2; los indi- viduos negativos (en cuanto a secretores) son resistentes a la infección por virus Norwalk. Manifestaciones clínicas y diagnóstico de laboratorio Los norovirus (virus de Norwalk) son la causa más importante de gastroenteritis viral epidémica en los adultos (cuadro 37-2). La gastroenteritis no bacteriana epidémica se caracteriza por: 1) ausencia de bacterias patógenas; 2) gastroenteritis con instau- ración y restablecimiento rápidos y signos sistémicos relativa- mente leves, y 3) un patrón epidemiológico de una enfermedad muy transmisible que se disemina con rapidez y que no tiene una predisposición específi ca por lo que respecta a edad o geo- grafía. Se han utilizado diversos términos descriptivos en los informes de diferentes brotes epidémicos (p. ej., gastroenteritis viral epidémica, diarrea viral, enfermedad de vómito invernal), lo que depende de manifestaciones clínicas predominantes. La gastroenteritis viral de Norwalk tiene un periodo de incubación de 24 a 48 h. La instauración es rápida y la evo- lución clínica es breve, dura 12 a 60 h; los síntomas consisten en diarrea, náusea, vómito, febrícula, cólicos, cefalea y ataque al estado general. La enfermedad puede ser discapacitante durante la fase sintomática, pero pocas veces es necesaria la hospitalización. Las infecciones por norovirus tienen más posibilidades de desencadenar vómito que las producidas por los virus tipo Sapporo. La deshidratación es la complicación más frecuente en niños pequeños y en ancianos. La elimina- ción del virus puede persistir hasta por un mes. No se han comunicado secuelas. Los experimentos en voluntarios claramente han demos- trado que la aparición del virus de Norwalk coincide con la en- fermedad clínica. El anticuerpo se desarrolla durante la enfer- medad y suele ser protector a corto plazo contra la reinfección por el mismo microorganismo. La inmunidad a largo plazo no corresponde bien con los anticuerpos séricos presentes. Algu- nos voluntarios se pueden reinfectar con el mismo virus des- pués de casi dos años. La reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa es la técnica que más ampliamente se utiliza para detec- tar calicivirus humanos en muestras clínicas (heces, vómito) y muestras ambientales (alimento contaminado, agua). Dada la diversidad genética en las cepas circulantes, es muy importante la selección del par de cebadores para la reacción en cadena de la polimerasa. En el punto máximo de dispersión (dos a cinco días después de la infección), un gramo de heces tiene aproximadamente 100 000 millones de copias del genoma viral. A menudo se utiliza la microscopia electrónica para detec- tar partículas de virus en muestras de heces. Sin embargo, las partículas de norovirus suelen presentarse en bajas concentra- ciones (a menos que la muestra haya sido recolectada en el pico de propagación del virus) y son difíciles de reconocer; se pue- den identifi car mediante IEM. Los inmunoanálisis con ELISA basados en partículas virales recombinantes permiten detectar respuestas de anticuerpos, con una elevación de cuatro veces o más en el título de anticuerpo IgG en los sueros de fases aguda y convaleciente indicativos de una infección reciente. Sin embargo, no se dispone en todas partes de los reactivos nece- sarios y los antígenos no pueden detectar las respuestas a todos los tipos antigénicos de norovirus. Epidemiología e inmunidad Los calicivirus humanos tienen una distribución mundial. Los norovirus son la causa más frecuente de gastroenteritis no bac- teriana en Estados Unidos y producen alrededor de 21 millones de casos cada año. Los virus muy a menudo se asocian con los brotes epidé- micos de gastroenteritis transmitida por el agua, los alimen- tos y los mariscos. Pueden afectar a todos los grupos de edad. Ocurren brotes epidémicos durante todo el año con un pico estacional durante los meses más fríos. El medio de transmi- sión primario es la diseminación fecal-oral. La mayor parte de los brotes implica la transmisión en los alimentos o de persona a persona a través de los fómites o la formación de aerosoles de líquidos corporales contaminados (vómito, materia fecal). Los brotes son típicos en situaciones cerradas como cruceros, asilos y hogares para ancianos. Las características de los norovirus son una baja dosis infecciosa (un mínimo de 10 partículas virales), la estabili- dad relativa en el medio ambiente y múltiples mecanismos de 37 Chapter 37_Carroll_4R.indd 53737 Chapter 37_Carroll_4R.indd 537 15/04/16 12:1715/04/16 12:17
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