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560 SECCIÓN IV Virología FIGURA 3810 Estructura del virión y organización del genoma de los fi lovirus. Se muestra la organización del genoma del virus de Marburg y el virus de Ébola subtipo Zaire. El diagrama del virión muestra el RNA monocatenario de polaridad negativa encerrado en la nucleocápside y envuelto en una membrana de bicapa lipídica. Las proteínas estructurales asociadas a la nucleocápside son la nucleoproteína (NP), VP30, VP35 y la proteína de polimerasa (L). Las proteínas relacionadas con la membrana son la proteína de la matriz (VP40), VP24 y GP (glucoproteína de peplómero). Los genes que codifi can las proteínas estructurales se identifi can si se trazan en escala en las estructuras del genoma. Las zonas sombreadas denotan las regiones de polaridad positiva y las zonas blancas las secuencias de polaridad negativa. Los genes comienzan con un lugar de inicio de transcripción conservado y terminan con un lugar de detenimiento de la transcripción (poliadenilación); los genes adjuntos son separados entre sí por una región intergénica (IR) o se solapan uno a otro. El lugar en el cual se añade la A adicional dentro del gen de GP durante la edición transcripcional se indica en el diagrama del virus de Ébola. El producto génico primario del gen de GP de los virus de Ébola es SGP, una glucoproteína no estructural secretada. En los extremos 3’ y 5’ de los genomas están las secuencias directrices y rastreadoras complementarias, respectivamente. (Adaptada con autorización de Peters CJ et al.: Filoviridae: Marburg and Ebola viruses. En: Fields BN et al. [editors]. Fields Virology, 3a. ed. Lippincott-Raven, 1996.) GP VP24 VP40 VP30 VP35 L NP GP GP/SGP VP24 L VP24 L VP40 VP40 VP35 VP30 VP30NP VP35NP ? 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 Virus de Marburg Virus de Ébola (subtipo Zaire) 3ʹ 5ʹ 5ʹ 3ʹ Directriz IR IR IR IR IR RemolqueSolapa- miento Directriz IR Solapa- miento IR IR Remolque Solapa- miento Sitio de edición Solapa- miento de 60 °C, mediante radiación ultravioleta y γ, con solventes de lípidos y mediante colorantes y desinfectantes fenólicos. Se sospecha que los vectores y hospedadores naturales son los murciélagos de la fruta. Fiebres hemorrágicas africanas (virus de Marburg y de Ébola) Los virus de Marburg y Ébola son muy virulentos en prima - tes humanos y no humanos, con infecciones que por lo general terminan en el fallecimiento del paciente. El periodo de incu- bación es de tres a nueve días para la enfermedad por el virus de Marburg y de dos a 21 días para la infección por el virus de Ébola. Producen enfermedades agudas similares que se carac- terizan por fi ebre, cefalea, faringitis y mialgias, y se acom- pañan de dolor abdominal, vómito, diarrea y exantema, con hemorragia interna y externa que a menudo desencadena cho- que y muerte. Los fi lovirus tienen un tropismo para las célu- las de sistemas de macrófagos, células dendríticas, fi broblastos intersticiales y células endoteliales. Se encuentran valores muy altos del virus en muchos tejidos, incluidos hígado, bazo, pul- mones y riñones, así como en la sangre y otros líquidos. Estos virus tienen las tasas de mortalidad más altas (25 a 90%) de todas las fi ebres hemorrágicas virales. La enfermedad por el virus de Marburg se reconoció en 1967 entre técnicos de laboratorio expuestos a tejidos de monos verdes africanos (Cercopithecus aethiops) importados a Alema- nia y Yugoslavia. La transmisión de los pacientes al personal se produjo con elevadas tasas de mortalidad. Las encuestas de anticuerpo han señalado que el virus está presente en África Oriental y produce infección en simios y seres humanos. Los casos registrados de la enfermedad son infrecuentes, pero se han documentado brotes epidémicos en Kenia, Sudáfrica, República Democrática del Congo y, en 2005, en Angola. El virus de Marburg puede infectar cobayos, ratones, cricetos, monos y diversos sistemas de cultivos celulares. El virus de Ébola fue descubierto en 1976 cuando ocurrie- ron dos epidemias graves de fi ebre hemorrágica en Sudán y Zaire (ahora la República Democrática del Congo). Los brotes comprendieron más de 500 casos y por lo menos 400 decesos debidos a fi ebre hemorrágica clínica. En cada brote, el personal hospitalario se infectó por el contacto cercano y prolongado con los pacientes, su sangre o sus secreciones. Estos subti- pos del virus de Ébola (Zaire, Sudán) son muy virulentos. El tiempo medio desde el inicio de los síntomas hasta la muerte del paciente es de siete a ocho días. Se han presentado brotes subsiguientes de fi ebre hemorrá- gica de Ébola en Uganda (2000), República del Congo (1995, 38 Chapter 38_Carroll_4R.indd 56038 Chapter 38_Carroll_4R.indd 560 15/04/16 12:1815/04/16 12:18
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