virologia-medica (673)

Vista previa del material en texto

1. INTRODUCCIÓN
Los comienzos de la investigación antiviral como una disciplina datan 
medicamentos seguros y efectivos para combatir las enfermedades 
virales. Sin embargo, a pesar del tiempo transcurrido, el desarrollo 
de la quimioterapia antiviral ha sido muy lento, y sólo en las dos 
últimas décadas el impacto del SIDA en la población mundial y la 
necesidad de disponer de herramientas terapéuticas para su control 
han producido un cambio sensible en esta tendencia.
 Varias causas han sido determinantes de este fenómeno. La 
primera y principal razón es la propiedad conocida de los virus 
asociación íntima que se establece entre el ciclo de multiplicación 
viral y los diversos aspectos del metabolismo celular relacionados 
implican que haya un número muy limitado de potenciales blan-
cos 
secundarios. En segundo lugar, el tratamiento antiviral sólo es 
lo que conduce a la necesidad de un 
aplicación. Por otra parte, muchas infecciones virales humanas 
presentan una fase latente, que resulta generalmente insensible a 
desarrollo de vacunas muy efectivas para la prevención y posterior 
erradicación de importantes virus patógenos. Por último, pero no 
menos importante, debe tenerse en cuenta que la investigación 
para el desarrollo de la quimioterapia antiviral es una inversión de 
alto riesgo para la industria farmacéutica, lo que ha desalentado 
-
establecimiento de prioridades clínicas para la terapia antiviral, es 
decir, la elección de ciertas enfermedades de origen viral como las 
antivirales. En general, los 
esfuerzos se concentran en aquellas infecciones virales que no son 
controlables por medio de vacunas, que son relativamente graves, 
que tienen una incidencia elevada en la población, que pueden ser 
tratamiento. Dentro de estas características, se ubican el virus de la 
-
tropismo respiratorio como rhinovirus, virus sincicial respiratorio 
y adenovirus.
vacunas contra 
su uso no ha eliminado la necesidad de agentes quimioterapéuticos 
de portadores de infección crónica y en el caso de 
gran variabilidad de este virus que produce las conocidas epidemias 
y pandemias de gripe. Asimismo, la emergencia en los últimos años 
de nuevas enfermedades virales de gran gravedad y el surgimiento 
de la amenaza del bioterrorismo han llevado a incluir dentro de las 
prioridades para el estudio de antivirales a nuevos agentes como el 
los arenavirus Junín y Lassa, y, aun virus ya considerados erradicados 
de la población humana como el de la viruela.
2. ESTRATEGIAS PARA EL DESARROLLO
Y LA APROBACIÓN DE UNA DROGA ANTIVIRAL
Las estrategias utilizadas para descubrir nuevas drogas han evolucio-
nado acompañando el avance en el conocimiento de las propiedades 
a) Ensayo empírico de un gran número de compuestos. Se prueba 
en cultivos celulares el efecto inhibitorio selectivo de diferentes 
series de compuestos de síntesis o compuestos naturales contra 
un virus determinado. Dichos compuestos pueden haber sido 
elegidos al azar o por sus propiedades farmacológicas cono-
cidas para otros sistemas. No se requiere conocer el ciclo de 
multiplicación viral en detalle y sólo después que se determina 
que un compuesto determinado tiene actividad antiviral, se trata 
ciclo viral.
b) Diseño racional de un compuesto antiviral dirigido contra un 
blanco predeterminado. A partir de la información obtenida a 
nivel molecular de las distintas etapas del ciclo de multiplicación 
viral y la estructura detallada de las proteínas virales intervinientes, 
se pueden elegir blancos adecuados para el ataque con un agente 
antiviral. Preferentemente, se seleccionan procesos indispensa-
bles para la propagación del virus, que permitan establecer un 
cierto grado de selectividad respecto del metabolismo celular y 
que se encuentren preservados dentro de las distintas especies 
o subtipos virales relacionados. El conocimiento de la estruc-
tura cristalina de la proteína viral elegida como blanco y, en el 
interacción entre ambos con el consecuente bloqueo de la etapa 
 Aquí el blanco terapéutico 
para dicha proteína. A partir de los datos actualmente disponibles 
de las secuencias de los genomas virales y sus correspondientes 
RNAm, y tomando en cuenta las reglas de apareamiento de las 
bases nucleotídicas, se diseñan pequeñas moléculas dirigidas a 
carencia de la correspondiente proteína viral y el bloqueo en la 
producción de virus.
con los antivirales en uso clínico que se han obtenido siguiendo 
cada una de ellas. En todos los casos, cualquiera sea la estrategia 
adoptada, el desarrollo de una droga antiviral a ser aprobada para 
uso clínico en seres humanos requiere el cumplimiento secuencial 
de tres etapas:
1) Ensayos in vitro. Comprenden mediciones de la 
-
cubación de cultivos celulares susceptibles al virus a ensayar frente 
Agentes antivirales
Elsa B. Damonte - Susana E. Mersich
49
	VIROLOGÍA MÉDICA
	PARTE 5
	CAPÍTULO 49
	1. INTRODUCCIÓN
	2. ESTRATEGIAS PARA EL DESARROLLO
Y LA APROBACIÓN DE UNA DROGA ANTIVIRAL