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VIROLOGÍA MÉDICA / Guadalupe Carballal - José Oubiña508 membranous web Vesicle-associated membrane protein-Associa- ted Protein F Box multiple rich Leucine domains para la replicación viral. VAP es una proteína localizada en RE / en direccionar a las proteínas no estructurales virales hacia mem- branas ricas en colesterol, donde ocurre la replicación del HCV. La participación de FBL2 celular –ya que requiere de eventos de prenilación–, habiéndose ob- servado que dicho proceso modula la replicación viral, al permitir la interacción de es indispensable para la replicación del genoma del HCV, por lo que podría ser un eventual blanco terapéutico. de novo de RNA generadas sirven de templado para la producción de cadenas - zados para la traducción, una nueva ronda de replicación o ser empa- quetados en partículas virales. Se ha observado también la generación HCV que coinfecten la misma célula y que actúan como virus ayudador helper - rre en ciertos individuos que carecen de la presión de selección de la HCV. La decisión molecular de elegir entre la continuación de la La formación de las partículas virales puede ser iniciada por la interacción de la proteína core con el genoma RNA. La en- - 5. DIVERSIDAD, VARIABILIDAD GENÓMICA Y SUS IMPLICANCIAS CLÍNICO-PATOGÉNICAS La diversidad y la variabilidad genómica del HCV son dos carac- terísticas íntimamente relacionadas entre sí, que contribuyen a la - pletas de diferentes aislamientos, obteniéndose así la designación de genotipos subtipos - pamiento de secuencias nucleotídicas provenientes de individuos diversidad entre los distintos "aislamientos" del cuenta que el término "aislamiento" aquí utilizado, proviene del inglés isolate, aunque no corresponde en un sentido virológico es- tricto a una genuina propagación viral en un sustrato celular vivo. La diversidad del paradoja de combinar el conservacionismo viral que le permite su adaptación a la especie genotipos prevalen- con una fulgurante capacidad de adaptación frente a las presiones inmunológicas de selección creadas en cada infección ocurrida de novo en un nuevo hospeda- dor. En otros términos, el primer evento constituye una contribu- ción muy importante a esta diversidad, debido a la ocurrencia de evolución neutral según la teoría resultado de - vamente la " - también una adaptabilidad darwiniana, como la observada en la envoltura viral frente a la presión de selección de la respuesta inmune humoral del hospedador. - master sequence) –que puede o no ser mayoritaria respecto al total de la población viral–, y otras relacionadas, que surgen de la acumulación de mutaciones durante la replicación viral, como consecuencia de un proceso de evolución y selección de los genomas. A esta población heterogénea de variantes virales en un mismo paciente se la denomina genérica- mente con el término de cuasiespecies requeridos para la asignación de tipos y subtipos teniendo en cuenta de escape a anticuerpos neutralizantes y/o generados por el sistema inmune del hospedador. Esta aparición de de prueba (proof reading) de la RNA polimerasa viral. La tasa de -4 por sitio nu- cleotídico por año de continua replicación en un paciente dado. Esta tasa es variable en distintos individuos infectados y en un mis- progreso de ésta. Figura 24.5.6. Interrelación entre variabilidad y diversi- dad genética del virus hepatitis C (HCV). Genotipo Subtipos 1 2 3 4 5 a 6 Tabla 24.5.1. Genotipos y subtipos del HCV asignados hasta la actualidad. HCV y Virus relacio- VIROLOGÍA MÉDICA PARTE 2 CAPÍTULO 24 CAPÍTULO 24.5 5. DIVERSIDAD, VARIABILIDAD GENÓMICA Y SUS IMPLICANCIAS CLÍNICO-PATOGÉNICAS
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