virologia-medica (481)

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515Capítulo 24 / Hepatitis Virales
La patogénesis de la esteatosis por HCV no ha sido totalmente 
uno vinculado a un efecto directo viral producido por la proteína 
core sobre el metabolismo lipídico, y el otro asociado a la insulino-
La proteína core del HCV promueve la esteatosis mediante 
la inhibición de una proteína microsomal de transferencia de 
triglicéridos -
bién se ha demostrado que la proteína core del HCV promueve el 
estrés oxidativo mitocondrial, lo cual contribuye a la acumula-
ción lipídica intracelular.
Como se mencionó anteriormente, la resistencia a la insulina 
es el 
esteatosis. El HCV promueve dicha resistencia, la que –a su vez– 
induce resistencia al Interferón. El mecanismo de producción de la 
producción aumentada de 
del supresor de la señalización de 
(en inglés, SOCS)-3 
Ambos eventos inhiben la fosforilación de la fosfatidil inositol 
quinasa celular antiapoptótica, homóloga a la descubierta en timo-
mas de ratones AK
para promover la mayoría de los efectos metabólicos de la insulina. 
HCV como el -
ción por disminuyen la fosforilación de residuos de tiro-
sina (impidiendo el evento activador) de IRS Insulin Receptor 
Substrate, sustrato del 1 y 2 al aumentar la 
actividad de SOCS-3, – degrada el receptor para 
insulina core del 
Jun N-terminal Kinase, Jun N-
éste. Asimismo, se ha postulado que el core del HCV promueve 
HCV como el 
inhiben la vía de señalización de la insulina, lo que impide el 
traslado a la membrana citoplasmática del transportador de glu-
GLUT-4 au-
mentando la glucemia e insulinemia (resistencia a la insulina). 
La insulino-resistencia ha sido asociada a la elevada carga viral ob-
servada en ciertos pacientes con hepatitis C crónica, a los genotipos 
El 
Peroxisome Proliferator Activated Re-
ceptor; -
pertenece a la superfamilia de receptores nucleares que actúan 
como factores de transcripción
importante en el síndrome metabólico. Se ha documentado que 
el core
utilizado para promover la esteatosis: el primero lo hace mediante 
-
nución de PPAR -
mento de la actividad de la serina-quinasa mTOR mammalian 
Target Of Rapamycin; 
La insulino-resistencia es relevante también por la posible 
tratamiento 
con PEG-Interferón más ribavirina. Dado que la cirrosis pro-
mueve resistencia a la insulina, se había asociado inicialmente a 
dicha enfermedad con la diabetes preva-
lencia es diferente entre la cirrosis causada por HBV respecto a la 
producida por versus el HCV 
per se promueve la insulino-resistencia y predispone al disparo 
de la diabetes tipo 2. El HCV se correlaciona en un modo dosis-
dependiente con la resistencia a la insulina, independientemen-
La esteatosis está 
HCV
core
Figura 24.5.13. Patogénesis de la esteatosis y la insulino-resistencia asociadas a la infección por virus hepatitis C 
(HCV). Insulin Receptor Substrate Sup-
pressor of cytokine Signaling Glucose transporter 4
Peroxisome Proliferator Activated