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VIROLOGÍA MÉDICA / Guadalupe Carballal - José Oubiña594
¿Cómo participa el HPV en la ruptura de este equilibrio?
utilizados por los tipos virales de alto riesgo para inducir la carci-
nogénesis. Los principales eventos considerados son:
 Los cánceres de cérvix están precedidos por la infección con 
HPV de alto riesgo oncogénico.
HPV de alto 
riesgo
también en líneas celulares humanas, provenientes de carcinomas 
por lo tanto, que la infección persistente con los virus de alto riesgo 
 Los HPV poseen oncogenes virales (E6 y E7). Los HPV poseen 
en su genoma secuencias con capacidad transformante: los onco-
genes E6 y E7
estimulación de la proliferación y la transformación celular. Por 
esta razón estos virus, en particular los de alto riesgo, presentan 
la capacidad de inmortalizar in vitro
cervicales humanos los que, después de sucesivos subcultivos son 
tumorigénicos cuando se inoculan en ratones atímicos.
 En las lesiones preneoplásicas graves y los cánceres, el DNA 
viral se encuentra integrado al genoma de la célula infectada. En 
las lesiones benignas, el genoma viral permanece en su forma ori-
ginal de DNA circular y episómico, con replicación autónoma. Por 
de estos tumores, el DNA viral se encuentra integrado al genoma 
de la célula hospedadora. Este evento involucra la ruptura del gen 
la desestabilización del genoma celular. La integración viral en los 
sitios frágiles ras, 
myc, raf, 
pueden perderse algunos genes virales, aunque siempre se conser-
van los 
 Los oncogenes virales E6 y E7 se expresan. En tumores, líneas 
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das in vitro por HPV, no sólo se detecta la presencia de estos genes 
. Esto conduce a la 
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para el inicio y el mantenimiento del fenotipo maligno.
 
supresoras tumorales.
alto riesgo presentan in vitro -
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ría una inestabilidad genética sostenida que induciría la conversión 
DNA del hospedador en diversos puntos.
La oncoproteína viral E6 es capaz de estimular la telomerasa: 
-
-
la replicación del DNA, conduciendo a una proliferación celular 
similar sucede en las células inmortalizadas in vitro por HPV de 
alto riesgo
HPV positivos. 
Esto ha sugerido que la telomerasa estaría asociada a la infección 
por carcinogénesis.
10. COFACTORES ASOCIADOS A LA
CARCINOGÉNESIS INDUCIDA POR HPV
-
riesgo, per se
con los HPVs para permitir la -
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sideran críticos los factores del hospedador como la herencia y el 
 Las alteraciones genéticas del hospedador constituyen un es-
pecial foco de atención debido a la naturaleza multietapas de la 
oncogénesis, en la cual cada paso constituye un cambio genético 
independiente e irreversible que contribuye a incrementar la desre-
gulación de la proliferación celular. Algunos estudios han mostrado 
activaciones de oncogenes de la familia ras por mutaciones puntua-
les en carcinomas cervicales y en lesiones premalignas, asociados 
con HPV de alto riesgo
oncogenes c-myc
 Dentro de los factores del hospedador, la respuesta inmune 
mediada por células constituye la principal vía de control y eli-
minación la infección por HPV. En los distintos individuos se 
antígenos leucocitarios huma-
nos
y presentación de péptidos correspondientes a un determinado 
antígeno viral. Los haplotipos HLA de un individuo en particular 
por HPV, pudiendo ser uno de los determinantes de la regresión, 
persistencia o progresión
Datos publicados recientemente sugieren que ciertos haplotipos 
lesiones graves por lo que se consideran predisponentes 
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fectadas que no desarrollaron lesiones serían haplotipos protecti-
vos
11. DIAGNÓSTICO DEL HPV EN EL LABORATORIO:
¿CUÁNDO Y CÓMO?
-
a muchos centros hospitalarios, es posible, en la mayoría de los 
casos, establecer un diagnóstico y encarar un tratamiento adecuado. 
Desde el punto de vista infectológico, sin embargo, sólo detectando 
histopatología son disciplinas de 
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periencia y el punto de vista personal del observador, lo que ha 
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siones del tracto anogenital. Éste no es un problema menor si se 
considera que un sobrediagnóstico puede conducir a intervenciones 
físicos y psicoemocionales para el paciente afectado. Por otro lado, 
es aceptado que la citología muestra limitaciones de sensibilidad 
	VIROLOGÍA MÉDICA
	PARTE 2
	CAPÍTULO 29
	10. COFACTORES ASOCIADOS A LA
CARCINOGÉNESIS INDUCIDA POR HPV
	11. DIAGNÓSTICO DEL HPV EN EL LABORATORIO:
¿CUÁNDO Y CÓMO?