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459 - - noma del ge- HBV en estudios de epidemiología y patogénesis molecular. 3.1 GENOTIPOS VIRALES El genotipos, com- prendidos entre las letras A y J del alfabeto. Cada genotipo incluye del gen S. Estos al genotipo A se lo encuentra principalmente en el norte de Europa, B y al C en el sudeste con- D, tiene una distribución uni- mientras que el genotipo E se encuentra principalmente en el oeste de África. El genotipo F –el de mayor divergencia nucleotídica– pre- valece G en Alemania, EE.UU., H en América Central y el J en Japón. En Argentina, entre los pacientes con hepatitis B crónica, pre- genotipos A, HBV y HIV casos de hepatitis B crónica por genotipo E en América Latina. El genotipo G se distingue del resto de los genotipos por poseer dos codones de terminación en la región del pre-core, lo cual im- npide la traducción del polipéptido homónimo, precursor del HBe con este genotipo no van a presentar HBe Ag detectable en suero, - gún otro genotipo del HBV, que sí lo pueda sintetizar. 3.2 SUBGENOTIPOS, CLUSTERS Y RECOMBINANTES INTERGENOTÍPICAS subgenotipos HBV con - Se denominan clusters a las distintas agrupaciones de cepas de HBV asignadas a un mismo subgenotipo que presentan una diver- genoma completo. Recientemente se han detectado recombinantes intergeno- A/B/C, A/C, A/E, A/G, C/D, C/F y C/G. Los genotipos A y C son los que presentan la mayor tendencia a producir eventos de recombinación. En Argentina se ha detectado y caracterizado -por vez primera en el continente americano- la circulación de una recombinante D/A, mediante la secuenciación nucleotídica del genoma completo. Los even- tos de recombinación intergenotípica pueden ocurrir cuando genotipos infectan una misma célula. 3.3 IMPORTANCIA MÉDICA DE LA DETERMINACIÓN DE GENOTIPOS DEL HBV que asocian la evolución del curso natural de la infección, el cua- dro clínico inicial y la respuesta al tratamiento antiviral, con el/los genotipo/s del HBV involucrados. El curso de la infección con HBV también depende de factores del hospedador como el sistema inmu- HCV y/o HIV, la coinfección o sobreinfección con HDV, la obesidad y el alcohol, entre otros. Se ha postulado que la HBV debería implementarse antes de iniciar la terapéutica antiviral. Datos –don- de la infección con HBV es hiperendémica con predominio de los genotipos B y C– demostraron que los pacientes infectados con genotipo C denotan un mayor nivel sérico de transamina- estadios más avanzados de enfermedad hepática cirrosis, B. Estudios realizados en la India, en donde predominan los ge- notipos A y D documentaron que la - cuente en pacientes infectados con genotipo A que con el D. Sin embargo, se observó que los pacientes crónicamente infectados con con el genotipo D, ya que estos últimos exhiben una enfermedad hepática más activa y avanzada cirrosis, aunque la asociación con el HBV asoció a este genotipo con una mayor tasa de mortalidad. Otro estudio realizado con - ka también demostró que el genotipo F prevalece entre los pacien- versus con dicho genotipo, el tiempo promedio requerido para el desarro- vs del diagnóstico inicial de infección por La edad de seroconversión a anti-HBe también varía entre las infecciones producidas por distintos genotipos: con el E, la sero- han demostrado también que la seroconversión de HBe Ag a anti- switch seroconversion a anti-HBe, el genotipo A fue desplazado por el D, y viceversa. La causa de estos cambios genotípicos en un mismo individuo no se conoce. Algunos autores postulan que puede deber- se a que inicialmente el individuo se coinfecta con dos genotipos genotípica por parte del sistema inmune. Los pacientes con hepati- tis B crónica infectados con genotipo G muestran elevados niveles séricos de DNA viral, de embargo, esto podría estar asociado a la muy frecuente coinfección del genotipo G con el A. Con respecto a la respuesta al tratamiento antiviral, sólo se ob- tuvieron resultados concluyentes en la terapia con el con los genotipos C o D. 4. ASPECTOS BIOLÓGICOS DE LA INFECCIÓN POR HBV 4.1 ADSORCIÓN A LA MEMBRANA Y PENETRACIÓN La característica de los hepadnavirus es infectar principalmente al - tica es desconocido, aunque se han postulado varios potenciales receptores / correceptores. Se postula que el reconocimiento inicial de la infección por HBV podría estar mediado por receptores Toll- símil hepatocitos. pre-S1 receptor celular, cuya naturaleza aún no ha proponen que el HBV se une a los hepatocitos a través de un - Capítulo 24 / Hepatitis Virales VIROLOGÍA MÉDICA PARTE 2 CAPÍTULO 24 CAPÍTULO 24.3 3. ÚNICO TIPO, MÚLTIPLES SUBTIPOS SEROLÓGICOS, GENOTIPOS Y SUBGENOTIPOS 3.1 GENOTIPOS VIRALES 3.2 SUBGENOTIPOS, CLUSTERS Y RECOMBINANTES INTERGENOTÍPICAS 3.3 IMPORTANCIA MÉDICA DE LA DETERMINACIÓN DE GENOTIPOS DEL HBV 4. ASPECTOS BIOLÓGICOS DE LA INFECCIÓN POR HBV 4.1 ADSORCIÓN A LA MEMBRANA Y PENETRACIÓN
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