virologia-medica (443)

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como un factor supresor de tumores, pero al estar mutada en el 
sitio crítico mencionado pierde su capacidad de detectar y reparar 
el DNA celular dañado, de detener el ciclo celular y disparar la 
La pérdida funcional de genes supresores de tumores por in-
serción, -
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relación causal entre la integración del genoma viral y estas dele-
pro ceso ocurriría en dos eventos sucesivos: primero, la aparición 
de la 
Recientemente se documentó la integración del HBV en el gen 
de la telomerasa lo que promueve una activación de esta ribonu-
cleoproteína asociada a la inmortalización celular.
Las proteínas X y trans-
formación hepatocítica. 
La proteína X regula la movilización intracelular de Ca++ alte-
rando la permeabilidad mitocondrial al interactuar con la proteína 
Voltage Dependent Anion Channel 3l
activación de quinasas Ca++ 
transactiva dora de procesos transcripcionales, ésta puede 
partici par en la proliferación de células ya transformadas por 
una integración genómica viral, 
o bien iniciar la transformación transactivando genes como c-
myc, c-fos y c-jun para promover un crecimien to anómalo. La 
actividad transactivadora se realiza mediante interacciones 
proteína-proteína, actuando corriente arriba en las cascadas de 
transducción de señales intracelulares. Estas cascadas culmi-
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teínas tales como las subunidades del proteasoma y los facto-
re-
sen
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riedad de genes involucrados en el control del ciclo celular, 
la proliferación o la 
localización y/o la actividad de dichas proteínas celulares. Por 
HBx retiene a p53 en el citoplasma, impidiendo su 
actividad como supresora de tumores
interacción de HBx con IK
, permitiendo que dicho factor transcripcional 
promueva la resistencia a la apoptosis -
sión de las proteínas Inhibitory Apoptosis Protein
y la proliferación celular. 
La mayor incidencia del HCC en hombres se debe a la acti-
vación del receptor para andrógenos inducida por la proteína X 
al promover un aumento de su fosforilación a través de la vía de 
de andrógeno-dependiente. 
Asimismo, la proteína celular Pin1 –una peptidil prolil isomera-
 
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cis o trans, debido a la 
fosforilación de proteínas es un mecanismo crítico de regulación 
de su funcionalidad.
Si bien era conocido que la mayoría de las quinasas celulares 
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per se 
luego de dicha fosforilación. HBx posee una secuencia aminoací-
regulación por Pin1. Esta PPIasa estabilizaría HBx aumentan-
do su capacidad transactivadora, y por ende, sinergísticamente a 
apoptosis y promovería 
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Capítulo 24 / Hepatitis Virales
Factores asociados a un aumento del riesgo de progresión a cirrosis
Del hospedador Virales Ambientales
Edad avanzada Alta tasa de replicación viral Co-infección con 
Variantes de 
core)
Factores asociados con riesgo aumentado de progresión a HCC
Del hospedador Virales Ambientales
Edad avanzada Alta tasa de replicación viral Co-infección con 
Cirrosis Variantes de 
core)
Etnia (asiáticos, africanos)
Tabla 24.3.4. Factores asociados a un aumento del riesgo de progresión a cirrosis y HCC.