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495 - involucrado en la interacción con el HBs Ag durante el ensambla- do de los viriones y la inhibición de la replicación del genoma del HDV. La envoltura del HDV es provista por un virus ayudador. En la infección natural humana ese papel es desempeñado por el HBV. Marmota monax - cesaria: el HBV y el virus de la hepatitis de la marmota, respecti- vamente. El ensamblado de los viriones de HBV, aun en ausencia de HDV, es un proceso ineficiente, ya que la mayoría de las partículas ensam- del HBV o del genoma viral, por lo que no son infecciosas. El suero de un paciente infectado puede contener entre mil a un millón de - compuestas predominantemente por la proteína S del HBs Ag. La - pre- El vacías del - lípidos y por la proteína del HBs Ag en sus tres formas conocidas estas proteínas se encuentran en la envoltura del HDV es distinta a la hallada en viriones del HBV. En el caso del HDV, predomina la de las partículas de HDV, éstas no son infecciosas. Al igual que lo que ocurre con HBV, la proteína infectividad. Hasta el momento, se desconoce evidencia alguna que sugiera que las proteínas derivadas del HBV sean modificadas al formar parte de la envoltura del HDV. 3.3 REPLICACIÓN La replicación del genoma de casi todos los virus a RNA necesita de la intervención de enzimas codificadas por el propio virus como RNA polimerasas-RNA dependientes o bien transcriptasas inversas, mientras que los virus satélites dependen de la polimerasa del virus ayudador para su replicación. Sin embargo, el HDV parecería constituir un caso especial. El HDV es un satélite subviral del HBV, que codifica una transcripta- sa inversa para su propia replicación. Sin embargo, no se ha podido detectar intermediario alguno de DNA durante la replicación del HDV, sugiriendo que este proceso depende de una RNA polime- rasa celular. Estudios recientes revelaron que la transcripción del RNAm y la síntesis del genoma del RNA polimerasa celular del que los trascriptos de RNAm derivados del DNA celular apoya aquella hipótesis. En el interior celular, el RNA genómico se duplica de manera ocurriría en el núcleo del hepatocito y el modelo propuesto ha sido designado rolling circle o círculo rodante. Según este modelo, el RNA genómico sirve como templado para la síntesis de las bases complementarias que constituyen el RNA anti-genómico. Éste, a - dando origen al RNAm que codifica al HDV Ag. En este proceso, a partir de cada templado se forman multímeros lineales que son luego clivados para originar monómeros lineales, finalmente liga- Durante la replicación en el núcleo, algunas de las moléculas - do por una enzima denominada Adenosine Deaminase Acting on RNA sería la encargada de generar cambios en la molécula de RNA ge- nómico del HDV. Este proceso no ocurre hasta que se sintetizan los procesos de replicación y ensamblado, ya que tiene como ob- RNA genómico e interviene en el empaquetamiento viral. El sitio del triplete AU - AG en el RNAm, actúa UC es reemplazado por AC nuevo codón UG - - - Small Large 4. PATOGENIA Dado que el HDV comparte las proteínas de la envoltura con el HBV, se ha postulado que los dos virus poseen un mecanismo de ingreso celular muy similar, o inclusive idéntico. Estudios recien- - en la misma molécula que permitiría el ingreso de ambos virus al hepatocito. El genoma del HDV, al ingresar, es transportado por el HDV-S Ag al núcleo donde se produce la replicación. La unión de este antígeno al genoma viral protegería también al RNA del HDV de la degradación. Después de iniciado el proceso de replicación, el mecanismo HDV-L Ag. De esta manera, esta proteína puede iniciar el empaquetamien- to viral mediado por su interacción con HBs Ag. Sin embargo, el antígeno del HDV se encuentra en el núcleo mientras que el HBs - den entrar en contacto dos proteínas ubicadas en comportamientos celulares tan distantes. Se especula que el RNA genómico empa- - rían al aparato de Golgi y luego serían liberadas de la célula. infección por HDV es patogénica para el hepatocito. HDV con la consecuente des- HDV Ag y la replica- ción del genoma viral. La citopatogenicidad asociada a la replicación HDV, dicho evento puede ser tan patogénico, pero durante la infección crónica, en comparación, la producción viral y la patogenicidad son mucho menores. Con el devenir del tiempo, la replicación del geno- ma viral declina gradualmente. Esto se debe a la presencia de formas alteradas del Capítulo 24 / Hepatitis Virales VIROLOGÍA MÉDICA PARTE 2 CAPÍTULO 24 CAPÍTULO 24.4 3. ESTRUCTURA Y ORGANIZACIÓN FUNCIONAL 3.3 REPLICACIÓN 4. PATOGENIA
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