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“Sensibilidad al gluten no celíaca” Julio C. Bai Hospital de Gastroenterología “Dr. C. Bonorino Udaondo”. Cátedra de Gastroenterología Universidad del Salvador Redimensión de los trastornos relacionados al gluten Objetivos • Trastornos relacionados al gluten Generalidades • Sensibilidad al gluten no celíaca • Fisiopatología • Aspectos clínicos diferenciales Mercado “Libre de Gluten” Sapone et al. BMC 201 2 Mercado “Libre de Gluten” Crecimiento del mercado 2004-2008: 28% anual; u$s 1.600 M 2012: u$s 2.600 M 2013: u$s 3.500 M (Mindel) 2016: u$s 5.600 M (estimado) Sapone et al. BMC 201 2 Mercado “Libre de Gluten” Indicaciones médicas y no médicas ~ 3.000.000 de pacientes con EC (>10%) Otros trastornos asociados al gluten: Alergia y sensibilidad al gluten SII, autismo, moda saludable Sapone et al. BMC 201 2 “Epidemiología de EC en USA” NHANES. Consumo de DLG Rubio Tapia et al. AJG 201 2 Prevalencia de EC: 0.71% Consumo de DLG: 0.63% 7798 testeados Serología de EC Encuestas alim. 49 positivos IgA tTG 29 positivos IgA EmA 35 celíacos confirmados 55 reportaron Consumir DLG 6 diagnóstico Previo de EC 49 DLG sin diagnóstico Proporción de individuos tratando de reducir Ingesta de gluten y derivados en USA NPD Group/Dieting Monitor 2013 Más sano Bajar de peso Síntomas GI Síntomas extra GI EC (0.1%) ¿Por qué realizan DLG? Encuesta telefónica 201 3 Definiciones de reacciones a alimentos • Intolerancia • Sensibilidad • Alergia “Trastornos relacionados al gluten” Preguntas claves • ¿Existe la SGNC? • ¿Cómo debe diagnosticarse? • ¿Son el SII y la SGNC sinónimos? • ¿Es el gluten el único gatillos de la SGNC? • ¿Qué rol cumplen los FODMAPs? • ¿Cómo se gatillan los síntomas? Verdú E et al. AJG 2009 SGNC “tierra de nadie” “Trastornos relacionados al gluten” Gluten Enfermedad celiaca Alergia al “trigo” Sensibilidad al gluten NC Autoinmunidad Alergia (IgE)No autoinmuneNo alergia 0,1%1%~5% • Enfermedad sistémica caracterizada por una inflamación crónica autoinmune que afecta el intestino delgado en individuos genéticamente susceptibles y desencadenada por la ingestión de gluten. “Enfermedad Celíaca” • ~ 1% de la población general • Fuerte asociación genética (HLA DQ2/8) • Enteropatía característica y serología de EC positiva Claves SG “Sensibilidad al Gluten” Concepto original • Refiere a una condición que abarca aspectos funcionales (síntomas) y/o cambios morfológicos y/o inmunológicos que revierten ante la exclusión de gluten de la dieta. ECAlergiaal trigo • Pruebas de alergia a la harina negativas • Autoantic. de EC negativos (tTG y EmA) • Ausencia de enteropatía (Biopsia) • Anticuerpos AGA convencionales + o ─ • Síntomáticos o silentes • Resolución con DLG Claves • Cambios clínicos y/o morfológicos y/o inmunológicos en los cuales los mecanismos alérgicos y autoinmunes han sido descartados (sin enteropatía celíaca) que responden a la DLG. “Sensibilidad al Gluten no Celíaca” “Sensibilidad al Gluten no Celíaca” SG ECAlergiaal trigo • Cambios clínicos y/o morfológicos y/o inmunológicos en los cuales los mecanismos alérgicos y autoinmunes han sido descartados (sin enteropatía celíaca) que responden a la DLG. Búsqueda PubMed Palabras claves: “gluten sensitivity” Período EC SGNC SGNC/EC 1950-1970 2632 6 1:438 1971-1990 4915 118 1:43 1991-2010 9498 733 1:13 2011-2013 2014 188 1:10 Sapone y col. Nutrients 201 3 “Sensibilidad al Gluten no Celíaca” Paciente Fem.; 32 años; cargo gerencial Síntomas: 8 años de distensión, borborigmos, bajo peso, fatiga, alternancia de diarrea y constipación, discreta anemia ferropénica. Diagnósticos: estrés, SII, alergia o intolerancia a la leche. Apoyo diagnóstico: IgG AGA: 77 UI/ml; biopsias duodenales normales. Sospecha: enfermedad celíaca (amigos, Internet). Realizó DLG (1 mes) y advirtió franca mejoría. Tratamiento: se niega a dejar la DLG por la notable mejoría percibida. Volta H et al. Nature 201 2 Síntomas intestinales y extra- intestinales en SGNC Intestinales Extra-intestinales Características E. celíaca SGNC Alergia a trigo Intervalo exposición y síntomas Sem-años Horas Min-horas Patogénesis Autoinmune Inmune (?) Alergia HLA DQ2/8 (97%) (50%) (30-40%) Enteropatía Casi siempre! Ausente Ausente Síntomas Intestinales Extra-intest. indistinguibles Complicaciones Co-morbilidades No No Largo plazo Corto plazo Aspectos diferenciales Catassi et al. Nutrients 201 3 Características E. celíaca SGNC Alergia a trigo Intervalo exposición y síntomas Sem-años Horas Min-horas Patogénesis Autoinmune Inmune (?) Alergia HLA DQ2/8 (97%) (50%) (30-40%) Enteropatía Casi siempre! Ausente Ausente Síntomas Intestinales Extra-intest. indistinguibles Complicaciones Co-morbilidades No No Largo plazo Corto plazo Aspectos diferenciales Catassi et al. Nutrients 201 3 Características E. celíaca SGNC Alergia a trigo Intervalo exposición y síntomas Sem-años Horas Min-horas Patogénesis Autoinmune Inmune (?) Alergia HLA DQ2/8 (97%) (50%) (30-40%) Enteropatía Casi siempre! Ausente Ausente Síntomas Intestinales Extra-intest. indistinguibles Complicaciones Co-morbilidades No No Largo plazo Corto plazo Aspectos diferenciales Catassi et al. Nutrients 201 3 Características E. celíaca SGNC Alergia a trigo Intervalo exposición y síntomas Sem-años Horas Min-horas Patogénesis Autoinmune Inmune (?) Alergia HLA DQ2/8 (97%) (50%) (30-40%) Enteropatía Casi siempre! Ausente Ausente Síntomas Intestinales Extra-intest. indistinguibles Complicaciones Co-morbilidades No No Largo plazo Corto plazo Aspectos diferenciales Catassi et al. Nutrients 201 3 Características E. celíaca SGNC Alergia a trigo Intervalo exposición y síntomas Sem-años Horas Min-horas Patogénesis Autoinmune Inmune (?) Alergia HLA DQ2/8 (97%) (50%) (30-40%) Enteropatía Casi siempre! Ausente Ausente Síntomas Intestinales Extra-intest. indistinguibles Complicaciones Co-morbilidades No No Largo plazo Corto plazo Aspectos diferenciales Catassi et al. Nutrients 201 3 Características E. celíaca SGNC Alergia a trigo Intervalo exposición y síntomas Sem-años Horas Min-horas Patogénesis Autoinmune Inmune (?) Alergia HLA DQ2/8 (97%) (50%) (30-40%) Enteropatía Casi siempre! Ausente Ausente Síntomas Intestinales Extra-intest. indistinguibles Complicaciones Co-morbilidades No No Largo plazo Corto plazo Aspectos diferenciales Catassi et al. Nutrients 201 3 Características E. celíaca SGNC Alergia a trigo Intervalo exposición y síntomas Sem-años Horas Min-horas Patogénesis Autoinmune Inmune (?) Alergia HLA DQ2/8 (97%) (50%) (30-40%) Enteropatía Casi siempre! Ausente Ausente Síntomas Intestinales Extra-intest. indistinguibles Complicaciones Co-morbilidades No No Largo plazo Corto plazo Aspectos diferenciales Catassi et al. Nutrients 201 3 Verdú E. et al. AJG 2009 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3480312/figure/F2/� Diagnóstico 1- Clínica (SII, EC) 2- Sin o mínimo daño histológico 3- Auto-anticuerpos negativos (EmA, tTG o DGP) 4- AGAs + o - “Debemos ser cautelosos cuando consideramos ausencia de daño mucoso basado en biopsias de segunda porción duodenal” Mensaje ¿Es posible tener EC sin evidencia de atrofia de la mucosa intestinal? 1- Daño submicroscópico en pacientes no atróficos con EC (DH y AG) 2- Daño distal 3- Daño proximal 1-Daño submicroscópico en pacientes no atróficos con DH 18 pacientes con DH bien definida (IF) Smecuol y col. CGH 2004 Lac/man Zonulin EmA Hu-tTG AGA End. Marsh 0 5/5 2/4 1/5 1/5 2/5 0/5 Marsh IIIa 4/4 2/4 3/4 3/4 2/2 3/4 Marsh IIIb 2/2 1/2 1/2 1/2 2/2 0/2 Marsh IIIc 7/76/6 6/7 6/7 5/7 7/7 TOTAL 18/18 11/16 11/18 11/18 11/16 10/18 Patogénesis Tcyt Inmunidad innata IL-15 IL-15 TcR? MICA CD8+ IELs NKG2D INF-γ Citotoxicity Schuppan et al, Lancet 2003 Koning et al, BPR 2006 AGA, EMA, a-tTG, DGP Familia de inhibidores de amilasa, Tripsina y quimotripsina (ATIs) Incremento de LIEs • Pacientes con SG clínica. Fenotipo α/ß Vázquez et al, EJGH 1 996 Sapone et al, IJAI 201 0 Controles SG EC Controles SG ECLIEs Histología intestinal en SGNC Fructosa Fructanos Lactosa Galactanos Polyols Gradiente Osmótico Carga de agua Distensión Luminal Interacción GALT Fermentación Microbiota Gas producción Hipersensibilidad Otros síntomas Dolor abdominal Borborigmos abdominales ¿Dieta libre de FODMAPs para la terapéutica dietaria del intestino irritable? Murray K et al. AJG 201 4 Volumen intestinal (RMI) de agua administrada de acuerdo a la infusión de azucares Murray K et al. AJG 201 4 Contenido de gas colónico (RMI) luego de la administración de inulina Murray K et al. AJG 201 4 Tratamiento Efecto del gluten en pacientes con síntomas de SII Biesiekierski et al. AJG 2011 Preguntas claves • ¿Existe la SGNC? • ¿Cómo debe diagnosticarse? • ¿Son el SII y la SGNC sinónimos? • ¿Es el gluten el único gatillos de la SGNC? • ¿Qué rol cumplen los FODMAPs? • ¿Cómo se gatillan los síntomas? Número de diapositiva 1 Número de diapositiva 2 Número de diapositiva 3 Número de diapositiva 4 Número de diapositiva 5 Número de diapositiva 6 Mercado “Libre de Gluten” Mercado “Libre de Gluten” Mercado “Libre de Gluten” Número de diapositiva 10 Número de diapositiva 11 Número de diapositiva 12 Número de diapositiva 13 Número de diapositiva 14 Número de diapositiva 15 Número de diapositiva 16 “Trastornos relacionados al gluten” “Enfermedad Celíaca” “Sensibilidad al Gluten”�Concepto original Número de diapositiva 20 “Sensibilidad al Gluten no Celíaca”� Número de diapositiva 22 Número de diapositiva 23 Número de diapositiva 24 Número de diapositiva 25 Número de diapositiva 26 Número de diapositiva 27 Número de diapositiva 28 Número de diapositiva 29 Número de diapositiva 30 Número de diapositiva 31 Número de diapositiva 32 Número de diapositiva 33 Número de diapositiva 34 Número de diapositiva 35 Número de diapositiva 36 Número de diapositiva 37 Número de diapositiva 38 Número de diapositiva 39 Número de diapositiva 40 Número de diapositiva 41 Número de diapositiva 42 Número de diapositiva 43 Número de diapositiva 44 Número de diapositiva 45 Número de diapositiva 46 Número de diapositiva 47 Número de diapositiva 48
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