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BIOQUIMICA_CLINICA_DE_LA_HORMONA_FSH

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José Santacruz-Navarro 
Hormona Folículo 
Estimulante
Estudiante del curso académico de Bioquímica clínica
IV-D semestre del programa de Medicina GRUPO #4
Universidad metropolitana, Barranquila-colombia
Mayo - 2020
Presentado al Dr. Libardo Banderas Narváez 
Trabajo Teórico
Hormona Folículo Estimulante
- ☟ ÍNDICE☟ -
Hormona Folículo Estimulante
- ☟ ÍNDICE☟ -
➢ Estructura de la FSH
➢ Definición
➢ Síntesis
➢ Mecanismo de Acción
➢ Funciones
➢ Patologías
➢ Actualización
➢ Caso clínico
Hormona Folículo Estimulante
- ☟ ESTRUCTURA☟ -
Hormona Folículo Estimulante
-☟ ESTRUCTURA ☟ -
Fig. 1; http://imagesa.chemnet.com/suppliers/chembase/cas2/cas135048-75-8.gif
FSH-beta-
(51-65)
Fsh-beta- (51-65); Subunidad 
beta de la hormona 
foliculoestimulante (51-65)
C 79 H 125 N 19 O 23 S
1741,03
Nombre del producto 
Sinónimos 
Fórmula Molecular
Peso Molecular
1
Hormona Folículo Estimulante
- ☟ ESTRUCTURA☟ -
La hormona estimulante del folículo 
(FSH) es un miembro de la familia 
de las hormonas glucoproteicas que 
incluye entre otras a la hormona 
luteinizante (LH). Estas hormonas 
heterodimérica comparten una 
subunidad alfa común y difieren en 
su subunidad beta hormona-
específica. La actividad biológica 
sólo es conferida por los 
heterodímeros.
1
Hormona Folículo Estimulante
- ☟ DEFINICIÓN☟ -
Hormona Folículo Estimulante
- ☟ DEFINICIÓN☟ -
2
Hormona Folículo Estimulante
-☟ DEFINICIÓN☟ -
GONADOTROPINS (LH AND FSH) AND ADRENOCORTICOTROPIN (ACHT)
Las gonadotropinas (LH y FSH) y la adrenocorticotropina (ACTH) son hormonas hipofisarias 
reguladas por los factores de liberación hipotalámicos correspondientes. Las gonadotropinas son 
los principales reguladores de las funciones gonadales masculinas y femeninas y la síntesis de 
hormonas sexuales. La evaluación de laboratorio de LH y FSH puede ser basal o estimulada por 
análogos de GnRH, utilizando métodos de inmunoensayo. En la pubertad precoz, el 
hipogonadismo u otras afecciones patológicas que afectan el eje hipotalámico-pituitario-gonadal, 
la medición de LH y FSH es útil y sensible solo o junto con hormonas sexuales (testosterona y 
estradiol) para establecer el diagnóstico.
2
Hormona Folículo Estimulante
-☟ DEFINICIÓN☟ -
3
Hormona Folículo Estimulante
-☟ DEFINICIÓN☟ -
3
La hormona folículo estimulante
humana, producida y secretada
por la hipófisis anterior, está
estrechamente relacionada con la
regulación y el mantenimiento
de procesos reproductivos
esenciales tales como el
desarrollo y maduración de los
folículos ováricos y la
gametogénesis testicular. Esta
hormona consiste en un
heterodímero formado por dos
subunidades, cada una de las
cuales tiene unidas al polipéptido
dos cadenas de oligosacáridos.
Estas cadenas de carbohidratos, si bien
comparten el mismo núcleo de azúcares
formado por un pentasacárido en la
porción interna de la cadena, difieren
en la porción externa de Ia misma,
variando en complejidad, grado de
ramificación y en el contenido de
residuos terminales de ácido siálico.
Las variaciones en la estructura de Ia
cadena carbohidratada, dan lugar a Ia
aparición de una familia heterogénea de
isoformas con diferentes propiedades
fisicoquímicas y biológicas.
Las isoformas presentan
diferencias en: sus puntos
isoeléctricos, la afinidad de unión
a su receptor específico y la vida
media en circulación. La
abundancia relativa de cada una
de estas isohormonas varía con el
sexo y con las condiciones
fisiológicas del donante. En los
estudios realizados hasta el
presente, el contenido de ácido
siálico había sido considerado
como el principal determinante de
la heterogeneidad molecular de la
hormona.
Hormona Folículo Estimulante
- ☟ SÍNTESIS☟ -
Hormona Folículo Estimulante
-☟ SÍNTESIS DE LA FSH☟ -
3
Hormona Folículo Estimulante
-☟ SÍNTESIS☟ -
3
Hormona Folículo Estimulante
-☟ EJE HIPOTÁLAMO HIPÓFISIS-GONODAL☟ -
3
4
El proceso reproductivo en los
mamíferos es el resultado de
complejas interacciones entre el
hipotálamo, la hipófisis y las
gónadas. Tanto el ciclo ovárico en
la mujer como la
espermatogénesis en el hombre
están regulados por las hormonas
gonadotrópicas, hormona
luteinizante (LH)y hormona
folículo estimulante (FSH). La
secreción hipofisaria de FSH
depende de la interacción de los
componentes del eje hipotálamo
hipófisis-gonadal.
EI principal producto de secreción
del hipotálamo relacionado con la
reproducción es el factor
Liberador de gonadotrofinas,
GnRH. Este factor al ser secretado
a los vasos del sistema porta
hipotálamo-hipofisario que
establecen la comunicación entre
el hipotálamo y la hipófisis
estimula la síntesis y secreción de
FSH.
La hipófisis es una pequeña
glándula situada en la base del
cráneo, en la silla turca.
Se divide anatómicamente en
un lóbulo anterior o
adenohipófisis, un lóbulo
intermedio (pars intermedia) y
un lóbulo posterior o
neurohipófisis.
Hormona Folículo Estimulante
-☟ EL HIPOTÁLAMO CONTROLA LA SECRECIÓN
HIPOFISARIA☟ -
4
Casi toda la secreción de la hipófisis está controlada por señales hormonales o nerviosas procedentes 
del hipotálamo. De hecho, cuando se extirpa la hipófisis de su posición normal bajo el hipotálamo y 
se trasplanta a otra región del organismo, la tasa de secreción de las distintas hormonas (excepto 
prolactina) disminuye hasta niveles muy bajos. La secreción de la neurohipófisis está controlada por 
las señales nerviosas que se originan en el hipotálamo y terminan en la neurohipófisis. Por el 
contrario, la secreción de la adenohipófisis está controlada por hormonas llamadas hormonas (o 
factores) de liberación y de inhibición hipotalámicas; estas se sintetizan en el propio hipotálamo y 
pasan a la adenohipófisis a través de minúsculos vasos sanguíneos denominados vasos porta 
hipotalámico-hipofisarios. Estas hormonas liberadoras e inhibidoras actúan sobre las células 
glandulares de la adenohipófisis y rigen su secreción.
Hormona Folículo Estimulante
-☟ EL HIPOTÁLAMO CONTROLA LA SECRECIÓN
HIPOFISARIA☟ -
4
Hormona Folículo Estimulante
- ☟MECANISMO DE ACCIÓN☟ -
Hormona Folículo Estimulante
-☟MECANISMO DE ACCIÓN☟ -
3
La FSH interactúa con receptores específicos en la membrana plasmática de las células de la 
granulosa en el ovario y de las células de Sertoli en el testículo. El clonado del receptor de FSH ha 
permitido establecer que pertenece a la familia de receptores acoplados a la proteína G. La unión 
de la FSH con su receptor promueve el acoplamiento del complejo hormona-receptor a una 
proteína Gs (proteína G estimulatoria), la cual estimula la adenilato ciclasa provocando un 
incremento en los niveles intracelulares de AMPc. Como consecuencia de la activación del 
nucleótido cíclico se produce la activación de la proteína quinasa A. La fosforilación específica 
por PKA origina cambios en la estructura y función de enzimas, factores regulatorios o proteínas 
estructurales. Además de la participación del AMP cíclico como segundo mensajero de la acción 
de la FSH, se ha demostrado que la FSH produce un incremento de la concentración de calcio 
intracelular en células de Sertoli de rata.
Hormona Folículo Estimulante
-☟MECANISMO DE ACCIÓN☟ -
3
Hormona Folículo Estimulante
- ☟ FUNCIONES☟ -
Hormona Folículo Estimulante
-☟ FUNCIONES☟ -
4
5
1. La principal acción de la FSH en la gónada femenina es la estimulación de la maduración del folículo. 
2. Los estadios iniciales del folículo se producen en ausencia de FSH, pero éste no es capaz de madurar 
completamente sin la presencia de FSH para dar lugar a la ovulación.
3. La FSH actúa también en las células de la granulosa ovárica estimulando la actividad aromatasa que 
convertirá los andrógenos en estrógenos.
4. En el testículo inmaduro, la FSH se requiere para iniciar la espermatogénesis al unirse a sus receptores en 
las células de Sertoli.
Hormona Folículo Estimulante
-☟ ⚢ FUNCIONES ⚢ ☟ -
4
5
La FSH estimula el crecimientoy el 
reclutamiento de los folículos ováricos 
inmaduros en el ovario, afectando 
específicamente a las células granulosas. 
Cuando los folículos maduran, uno de ellos se 
convierte en dominante. Eso libera inhibina y 
estradiol, y ambos compuestos disminuyen la 
producción de FSH mediante la inhibición de la 
producción de hormona liberadora de 
gonadotropina (GnRH) en el hipotálamo.
Hormona Folículo Estimulante
-☟ ⚢ FUNCIONES ⚢ ☟ -
4
5
LA FSH interviene en toda la regulación del 
ciclo menstrual y, por eso, es muy importante 
que sus niveles no se vean alterados para que la 
mujer no sufra irregularidades.
Al inicio del ciclo, la FSH empieza a secretarse 
desde el cerebro y actúa sobre los ovarios. En 
respuesta a este aumento de FSH, los folículos 
primordiales que contienen óvulos inmaduros 
empiezan a crecer y a migrar hacia la superficie 
del ovario.
Hormona Folículo Estimulante
-☟ ⚢ FUNCIONES ⚢ ☟ -
4
5
Esta cohorte folicular en desarrollo inicia la 
síntesis y secreción de otra hormona, el 
estradiol, la cual tiene una función de regulación 
inversa: actúa sobre la hipófisis y bloquea la 
producción de FSH.
La disminución de los niveles de FSH hace que 
solamente uno de los folículos en crecimiento 
sea capaz de sobrevivir: folículo dominante o de 
Graaf. El resto quedarán bloqueados y se 
perderán.
Hormona Folículo Estimulante
-☟ ♂ FUNCIONES ♂☟ -
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5
La FSH aumenta la producción de proteínas 
de unión a los andrógenos mediante la células 
de Sertoli de los testículos, y esto es esencial 
para la espermatogénesis. Induce a las células 
de Sertoli para que secreten inhibina, y 
estimula la formación de uniones estrechas 
Sertoli-Sertoli (zonula occludens).
Hormona Folículo Estimulante
-☟ ♂ FUNCIONES ♂☟ -
4
5
Al igual que en el caso de las mujeres, la 
síntesis de FSH en los varones empieza con la 
llegada de la pubertad. Esto activa la función 
de los testículos y el inicio de la producción 
de espermatozoides.
Paralelamente, los testículos también inician 
la secreción de andrógenos, lo que provoca la 
aparición de los caracteres sexuales 
secundarios en los niños de entre 11-12 años.
Hormona Folículo Estimulante
-☟ ♂ FUNCIONES ♂☟ -
4
5
En concreto, la hormona FSH actúa sobre las 
células de Sertoli que se encuentran dentro de 
los túbulos seminíferos del testículo.
Estas células son las encargadas de proteger y 
nutrir a las células precursoras de los 
espermatozoides (espermatogonias) y, por 
tanto, actúan como un soporte de la 
espermatogénesis.
Hormona Folículo Estimulante
-☟ ♂ FUNCIONES ♂☟ -
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5
En general, tanto la FSH como la hormona 
testosterona son las encargadas de estimular la 
producción de espermatozoides en el 
testículo.
Por otra parte, al igual que ocurría en el 
ovario, esta producción espermática también 
tiene un sistema de regulación inverso 
mediado por la hormona inhibina. La inhibina 
sale del testículo y envía una señal a la 
hipófisis para que bloquee la síntesis de más 
FSH.
Hormona Folículo Estimulante
- ☟ PATOLOGÍAS☟ -
Hormona Folículo Estimulante
-☟ VARIABLES POR ENFERMEDAD ☟ -
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6
AUMENTADO
Hipofunción ovárica primaria (síndrome de Turner y
menopausia).
Hiperfunción ovárica secundaria (pubertad precoz).
En la insuficiencia ovárica primaria, los ovarios dejan de
funcionar normalmente en las mujeres que son < 40 años. Este
trastorno se llamaba insuficiencia ovárica prematura o
menopausia prematura; sin embargo, estos términos son
engañosos porque las mujeres con insuficiencia ovárica primaria
no siempre dejan de menstruar y sus ovarios no siempre dejan
de funcionar por completo. Por lo tanto, el diagnóstico de
insuficiencia ovárica primaria no siempre significa que el
embarazo es imposible. Además, este trastorno no implica que
una mujer envejece prematuramente; solo significa que sus
ovarios ya no están funcionando normalmente.
Hormona Folículo Estimulante
-☟ VARIABLES POR ENFERMEDAD ☟ -
5
6
DISMINUIDO
Hipogonadismo secundario (por causas hipotalámicas: síndromes
de Lawrence, Moon, Bardet, Biedl, Frommel, Chiari y disturbios
emocionales.
Por causas hipofisarias: tumores, necrosis por hemorragia
postpartum o por enfermedad granulomatosa.
Por causas constitucionales: enfermedad renal crónica,
enfermedad cardíaca severa, artritis reumatoidea, anorexia
nerviosa, diabetes mal controlada o hipertiroidismo).
Hipergonadismo primario (por tumores secretores de estrógenos).
Hormona Folículo Estimulante
-☟ VARIABLES POR ENFERMEDAD ☟ -
5
6
AUMENTADO
Hipogonadismo primario (desarrollo anormal de testículos:
síndromes de Reifenstein o Klinefelter).
Patología testicular: infecciones, traumas, irradiación,
tumores.
Climaterio masculino: falla en las células de Leydig,
Hipergonadismo secundario (alteración del eje hipotálamo-
pituitario).
Hormona Folículo Estimulante
-☟ VARIABLES POR ENFERMEDAD ☟ -
5
6
DISMINUIDO
Hipogonadismo secundario (en general, por hipopituitarismo
primario y muy rara vez, por falla hipotalámica en la liberación
de GnRH: síndrome de Kallman).
Hipergonadismo primario (en general, por tumores testiculares
de células de Leydig o de las intersticiales, productores de
andrógenos en exceso).
Anorexia nerviosa.
Hormona Folículo Estimulante
-☟ VARIABLES POR DROGAS ☟ -
5
6
AUMENTADO
Cimetidina, clomifeno, ketoconazol, levodopa, fenitoína
(administrada sola o junto a primidona o fenobarbital).
Hormona Folículo Estimulante
-☟ VARIABLES POR DROGAS ☟ -
5
6
DISMINUIDO
Anticonvulsivantes, anticonceptivos orales, fenotiazinas,
megestrol, danazol.
El acetato de megestrol es una versión
artificial de la progesterona, que es un
tipo de hormona femenina. El acetato de
megestrol trabaja interfiriendo con la
producción del estrógeno.
Hormona Folículo Estimulante
- ☟ ACTUALIZACIÓN☟ -
Hormona Folículo Estimulante
-☟ ACTUALIZACIÓN☟ -
Titulo Autor Año Objetivo Muestra Metodología Resultado
Utilizando 
FGF2, IGF2 y 
FSH en un 
protocolo sin 
suero para el 
cultivo in vitro 
a largo plazo 
de células de 
granulosa 
humana 
primaria
Kati Hensen;
Martin Pook;
Anu Sikut;
Tones Org;
Toivo Marmets;
Andres Salumets;
Ants Kurg
2020 Desarrollar un
protocolo de cultivo
de GC humana
primaria sin suero
que apoyara la
proliferación de las
células sensibles a
FSH (que expresan
FSHR ) para
experimentos
celulares in vitro ,
proporcionando una
herramienta
confiable para
estudiar la biología
de los GC humanas.
(289 / M-8). Los GC se derivaron en la Clínica
de Mujeres del Hospital
Universitario de Tartu durante el
procedimiento de inyección
intracitoplasmática de esperma
(ICSI) de mujeres sometidas in
vitro tratamiento de fertilización
(FIV). La estimulación hormonal
ovárica se realizó de acuerdo con el
protocolo del antagonista de GnRH
con la administración de FSH
recombinante a todos los pacientes.
Todos los pacientes fueron
sometidos a una recogida de óvulos
(OPU) después de 36 h de
administración de gonadotropina
coriónica humana (hCG) (Ovitrelle,
Merck Serono, Alemania) con la
punción de folículos de tamaño ≥15
mm. Las GC cúmulos y murales se
recogieron por separado.
Los genes marcadores de células granulosas FSHR,
AMHR2, LHR, CYP19A1 , GnRHR y AMH tienen
un nivel de expresión similar en los tipos de células
cúmulos y murales después de la recuperación.
La combinación de FGF2 con IGF2 en el medio de
crecimiento GC apoya la proliferación celular CGC
mientras retiene la expresión de FSHR durante más
de 24 días en cultivo.
FSH induce la expresión de genes marcadores GC
FSHR, AMHR2, LHR, CYP19A1, GnRHR,
CYP11A1 , pero no AMH en CGC bajo medio de
crecimiento complementado con FGF2 e IGF2 y
prolonga su expresión en cultivo celular a largo
plazo
La FSH induce la expresión de genes marcadores
GC FSHR, AMHR2, LHR, CYP19A1, CYP11A1,
pero no AMH y GnRHR en MGC bajo medio de
crecimiento complementado con FGF2 e IGF2 y
prolonga su expresión en cultivo celular a largoplazo
7
7
Hormona Folículo Estimulante
-☟ ACTUALIZACIÓN☟ -
En conclusión, nuestro nuevo protocolo de cultivo celular
permite cultivar GC humanos primarios mientras se mantiene la
expresión de marcadores GC durante al menos dos semanas de
cultivo. Además, el uso de condiciones sin suero en el cultivo de
GC reduce la variabilidad entre diferentes experimentos y
proporciona una herramienta confiable para futuras
investigaciones para estudiar la biología de los GC humanos.
Hormona Folículo Estimulante
- ☟ CASO CLÍNICO☟ -
Hormona Folículo Estimulante
-☟ CASO CLÍNICO☟ -
8
La falla ovárica prematura o
precoz (FOP), también
denominada insuficiencia ovárica
prematura o hipogonadismo
hipergonadotrópico, consiste en
una amenorrea secundaria de más
de seis meses, antes de los 40
años de edad, con aumento de las
hormonas FSH y LH, además de
la disminución de estrógenos. Se
la considera una enfermedad
genética compleja, con
presentación familiar en 12% a
50%. Puede originarse de genes
diferentes y diversas interacciones
entre gen y ambiente.
PREVALENCIA
La falla ovárica
prematura afecta
alrededor de una en
cien mujeres
menores de 40
años, una en 250
mujeres de 35 años,
una en mil mujeres
de 30 años y una en
diez mil mujeres de
20 años de edad.
Hormona Folículo Estimulante
-☟ CASO CLÍNICO☟ -
8
DIAGNÓSTICO
Se define el diagnóstico basado en
la amenorrea durante 3 a 6 meses,
la demostración de FSH superior
a 40 mUI/ml en al menos dos
ocasiones y niveles bajos de
estrógeno. Las mujeres con FOP
pueden experimentar síntomas de
la menopausia, tales como
sofocos, sudores nocturnos y
sequedad vaginal, similar a los de
la menopausia natural
POSIBLES CAUSAS
En la mayoría de los casos no
se identifica la causa
subyacente. Las causas
conocidas incluyen: (a)
aberraciones genéticas, que
podrían implicar el cromosoma
X o autosomas. Del gran
número de genes candidatos
para causar FOP, se ha
identificado algunas
mutaciones claras, como el gen
FMR-1; (b) daño autoinmune
del ovario, según lo sugerido
por la asociación de FOP con
otros trastornos
autoinmunitarios.
Hormona Folículo Estimulante
-☟ CASO CLÍNICO☟ -
8
Alrededor de 15% de las
pacientes inician
espontáneamente la pubertad y
muchas de ellas presentan
menarca con posterior desarrollo
de amenorrea secundaria a edades
variables. El síndrome de Turner
es uno de los trastornos
cromosómicos más frecuentes,
con una incidencia de 1 cada 2
500 a 3 000 recién nacidas vivas
Aparte del síndrome de Turner, la
causa congénita más común de
insuficiencia ovárica primaria es
la premutación FMR1.
Hormona Folículo Estimulante
-☟ CASO CLÍNICO☟ -
8
Hormona Folículo Estimulante
-☟ CASO CLÍNICO☟ -
8
Se presenta el caso de una mujer de 22 años de edad, con 3 años de convivencia y búsqueda de embarazo, que
acudió por infertilidad, con antecedente de menarquía y falla ovárica prematura (FOP) a los 15 años de edad. Sus
caracteres sexuales secundarios eran normales, tuvo FSH de 69 mUI/mL, LH 21,5 mUI/mL, estradiol 5 pg/mL,
perfil tiroideo normal, prolactina 0,22 ng/mL, glucosa e insulina dentro de valores normales, con resonancia
magnética nuclear de hipófisis sin alteraciones. Cariotipo en sangre 46, XX. La ecografía transvaginal mostró
útero hipotrófico de 46 x 20 x 25 mm, endometrio 2,2 mm, ovarios hipotróficos. Se indicó valerato de
estradiol/dienogest, con ecografía de control que mostró útero 69 x 22 x 33 mm (al mes) y 72 x 24 x 30 mm (al
año). El espermatograma del esposo mostró 55,6 millones de espermatozoides/mL, motilidad progresiva 24%,
morfología normal 4%, fragmentación de ADN 14,2%. No se estudió autoinmunidad ni el gen FMR-1. Se realizó
ovodonación-ICSI-columna de anexina, obteniéndose 15 ovocitos; fecundaron 12, llegaron a blastocisto 4
embriones, se transfirió 2 embriones y se congeló 2. Se logró embarazo único, actualmente en curso. La frecuencia
de casos de falla ovárica prematura a los 15 años se estima en 1/10 000 mujeres menores de 20 años, sin causa
aparente.
Hormona Folículo Estimulante
-☟ BIBLIOGRAFÍA☟ -
1. Fig. 1; http://imagesa.chemnet.com/suppliers/chembase/cas2/cas135048-75-8.gif
2. Vilalta NP, Puig ACd. Gonadotropinas (LH y FSH) & Corticotropina (ACTH). Endocrinol Nutr. 2007
Octubre; 54(2): p. 109 - 17.
3. Creus SF. Caracterización fr la hormona Folículo Estimulante Humana: Relación Estructura-Función. Tesis
de Posgrado. Buenos Aires: UBA: Universidad de Buenos Aires, Facultad de Ciencias Exactas y
Naturales; Centro de Investigaciones Endocrinológicas; 1999.
4. Hall, J. (2016). Guyton y Hall. Tratado de fisiología médica. Barcelona: Elsevier Health Sciences Spain- T.
5. Medicentro. [Online]. [cited 2020 Mayo 17. Available from: http://medicentro.com.co/lab-
clinico/analisis/a_f/FSH.html.
6. MediPlus. [Online].; 2016 [cited 2020 Mayo 17. Available from:
https://medlineplus.gov/spanish/druginfo/meds/a605014-es.html.
7. Hensen K, Pook M, Sikut A, Org T, Maimets T, Salumets A, et al. Utilizando FGF2, IGF2 y FSH en un
protocolo sin suero para el cultivo in vitro a largo plazo de células de granulosa humana primaria.
Molecular and cell endocrinology - Elsevier. 2020 Junio; 510(1).
8. Hilario R, Dueñas J, Santos Rdl, García J, Velarde L. Mujer con falla ovárica prematura a los 15 años de
edad logra embarazo con ovodonación. Revista Peruana de Ginecología y Obstetricia. 2014 Sep - Octubre;
1(1).
Hormona Folículo Estimulante
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