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Original Análisis descriptivo de las enfermedades asociadas a bacteriemia por Streptococcus bovis Salvador Vergara-López a,*, Arı́stides de Alarcón b,c, Ana Mateos-Gómez d, Radka Ivanova Georgieva c,e, José Antonio González-Nieto f, Francisca Guerrero Sánchez g, Edward Huaroc Roca h, Francisco Jarilla Fernández i, Ana Ángeles Pérez Rivera j, José Antonio Lepe b,c, Marı́a Victoria Garcı́a López c,e y Juan Enrique Corzo Delgado k, por la Sociedad Andaluza de Enfermedades Infecciosas (SAEI) aUnidad de Gestión Clı́nica de Medicina Interna, Hospital Universitario de La Merced, Osuna, Sevilla, España bUnidad Clı́nica de Enfermedades Infecciosas, Microbiologı́a y Medicina Preventiva, Hospital Universitario Virgen del Rocı́o, Sevilla, España cGrupo para el Estudio de las Infecciones Cardiovasculares de la Sociedad Andaluza de Enfermedades Infecciosas (GEICV-SAEI) dUnidad de Medicina Familiar y Comunitaria, Hospital Universitario de Valme, Sevilla, España eUnidad de Gestión Clı́nica de Enfermedades Infecciosas, Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Málaga, España fUnidad de Gestión Clı́nica de Medicina Interna, Hospital Juan Ramón Jiménez, Huelva, España g Servicio de Medicina Interna, Hospital Puerta del Mar, Cádiz, España hUnidad Clı́nica de Enfermedades Infecciosas y Microbiologı́a, Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla, España i Servicio de Medicina Interna, Hospital de Antequera, Antequera, Málaga, España jUnidad de Gestión Clı́nica de Medicina Interna, Hospital de la Serranı́a, Ronda, Málaga, España kUnidad Clı́nica de Enfermedades Infecciosas y Microbiologı́a Clı́nica, Hospital Universitario de Valme, Sevilla, España Med Clin (Barc). 2011;137(12):527–532 I N F O R M A C I Ó N D E L A R T Í C U L O Historia del artı́culo: Recibido el 29 de octubre de 2010 Aceptado el 22 de febrero de 2011 On-line el 29 de junio de 2011 Palabras clave: Bacteriemia por Streptococcus bovis Cáncer de colon Cirrosis hepática R E S U M E N Fundamento y objetivo: Aunque se conoce la relación entre la bacteriemia por Streptococcus bovis (S. bovis) y el cáncer de colon, cirrosis hepática u otras neoplasias, no se ha establecido un protocolo de estudio para descartar estas enfermedades subyacentes a la bacteriemia. Nuestro objetivo fue describir la bacteriemia por S. bovis y las enfermedades asociadas. Pacientes y método: Estudio multicéntrico, retrospectivo de cohortes. Se incluyeron las bacteriemias por S. bovis entre 2001 y 2009. Las variables principales fueron: neoplasia colónica, neoplasias en otras localizaciones o cirrosis hepática. Se recogieron variables epidemiológicas, relacionadas con la bacteriemia, antecedentes personales, familiares, datos clı́nicos y analı́ticos. Resultados: Se incluyeron 93 pacientes. Un 25% de los individuos tuvo neoplasia de colon. Un 57% de ellos fueron casos concomitantes con la bacteriemia y 6 fueron diagnósticos posteriores a ella (mediana [Q1- Q3] de tiempo bacteriemia-diagnóstico neoplasia de 2,6 meses [1-11]), con un máximo de 15,4 meses. Catorce (15%) pacientes padecı́an alguna neoplasia no colónica (mayoritariamente biliopancreática [6 casos] y esofagogástrica [3 casos]). Hubo 3 (21%) casos concomitantes con la bacteriemia y 2 posteriores a ella (a 1,2 y 10,4 meses). Veintiún (23%) enfermos tenı́an cirrosis hepática. Conclusiones: A los pacientes con bacteriemia por S. bovis es necesario realizarles un estudio encaminado a descartar enfermedades subyacentes. Sugerimos que se incluyan, al menos: una prueba de imagen colónica, preferentemente colonoscopia; un estudio hepático mediante analı́tica, ecografı́a abdominal o un método de medición de fibrosis hepática; una endoscopia digestiva alta; y una prueba de imagen del área biliopancreática como la colangiorresonancia magnética. � 2010 Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados. * Autor para correspondencia. Correo electrónico: vergara_lopez@hotmail.com (S. Vergara-López). www.elsev ier .es /medic inac l in ica 0025-7753/$ – see front matter � 2010 Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados. doi:10.1016/j.medcli.2011.02.034 Introducción Streptococcus bovis forma parte de la flora habitual del tracto digestivo en un 5 al 6% de la población sana1. Pertenece al grupo Streptococcus bovis/equinus, donde actualmente se distinguen dos especies, según técnicas basadas en ADN, capaces de producir patologı́a en seres humanos o animales: Streptococcus gallolyticus (que incluye a su vez los antiguos biotipo I y II/2) y Streptococcus infantarius (que incorpora las cepas clasificadas antiguamente como biotipo II/1)2. Aunque las infecciones por S. bovis son poco frecuentes, en los últimos años se ha observado un incremento de su incidencia, fundamentalmente en personas mayores de 50 años1–4. La forma de infección más frecuente es la bacteriemia, siendo la cuarta causa de endocarditis de forma global y la segunda de endocarditis estreptocócica4. Desde los años 50 se conoce que existe una relación entre la detección de S. bovis en hemocultivos y la existencia de lesiones intestinales5. Aunque se han descrito prevalencias de lesiones colónicas en pacientes con bacteriemia por S. bovis entre el 6 y el 67%6, la neoplasia de colon puede diagnosticarse hasta años después de la bacteriemia o la endocarditis infecciosa por S. bovis7. Por todo ello, se ha postulado por parte de diferentes autores la necesidad de descartar la existencia de cáncer en pacientes con bacteriemia o endocarditis por S. bovis, e incluso incluirlos como enfermos de alto riesgo para sufrir cáncer de colon, aunque un primer estudio sea negativo8–10. La bacteriemia por S. bovis se ha relacionado también con otras enfermedades no neoplásicas de la esfera digestiva, como la enfermedad inflamatoria intestinal11,12 o la cirrosis hepática13–15. Por último, esta patologı́a también se ha relacionado con el padecimiento de neoplasias no colónicas, tanto digestivas (esófago, estómago, vesı́cula biliar, páncreas, duodeno), como no digestivas (pulmón, ovario, endometrio e incluso hematológicas)13–16. Como se desprende de la exposición, quedanmuchas cuestiones sin resolver en este tema. Aunque, como se ha descrito, la bacteriemia por S. bovis constituye un marcador de la presencia de algunas enfermedades, no se conoce su papel concreto en el diagnóstico de neoplasia colónica u otras patologı́as. Por otro lado, se ha señalado la necesidad de realizar un despistaje de cáncer de colon en estos enfermos. Sin embargo, no se ha establecido un protocolo de estudio, ni definido el subgrupo de pacientes subsidiarios de ser investigados más ampliamente para descartar neoplasias no colónicas o enfermedad hepática. Nuestro objetivo en este trabajo fue describir la bacteriemia por S. bovis y las enfermedades subyacentes al desarrollo de la bacteriemia. Pacientes y método Pacientes y tipo de estudio Se trata de un estudio retrospectivo de cohortes, multicéntrico, en el que participaron siete hospitales andaluces. Se incluyeron aquellos pacientes que cumplieron los siguientes criterios de inclusión: 1) una edad superior a 18 años; 2) haber sido diagnosticado de bacteriemia por S. bovis en algún momento entre el 1 de enero de 2001 y el 31 de diciembre de 2009 en alguno de los hospitales participantes en el estudio. Los datos se extrajeron de las historias clı́nicas de los pacientes que fueron sistemática- mente revisadas utilizando un protocolo para la recogida de todas las variables del estudio. Se utilizó el registro de mortalidad provincial o la vı́a telefónica para completar la información en los casos en que fue necesario. Descripción de las variables del estudio Se consideraron como variables principales la presencia de neoplasia colónica, neoplasias en otras localizaciones y/o cirrosis hepática. Se asumió como diagnóstico de neoplasia colónica la existenciade una muestra de tejido colónico con una histologı́a compatible. En aquellos individuos sin muestra de tejido se consideró diagnóstica una imagen tı́pica de colonoscopia o, en su defecto, una prueba radiológica como enema de bario, enema-tomografı́a computarizada (enema-TC) o colonoscopia virtual. En el caso de neoplasias de localización no colónica, el diagnóstico requirió la presencia de una muestra de tejido con una histologı́a o citologı́a compatible. En aquellos pacientes sin muestra de tejido, se consideró diagnóstica una imagen endoscópica caracterı́stica y/o una prueba radiológica junto con una clı́nica y analı́tica compatibles. El diagnóstico histológico de cirrosis se realizó mediante biopsia hepática. Para el diagnóstico no histológico se asumieron Descriptive analysis of diseases associated with Streptococcus bovis bacteremia Keywords: Streptococcus bovis bacteremia Colon cancer Liver cirrhosis A B S T R A C T Background and objective: It is well-known the relationship between Streptococcus bovis (S. bovis) bacteremia and colon cancer, liver cirrhosis and others neoplasms. However, a study protocol to rule out these underlying diseases has not been carried out yet. Our objective was to describe S. bovis bacteremia and associated diseases. Patients and method: Multicenter, retrospective cohort study. S. bovis bacteremias episodes between 2001 and 2009 were included. Mean variables: colon neoplasm, non-colonic neoplasm or liver cirrhosis. Epidemiologist aspects, bacteremia related variables, personal and familiar history and clinical and analytical data were collected. Results: Ninety three patients were included. One out of four individuals had a colon neoplasm. Fifty seven per cent were concomitant cases with bacteremia and six cases were diagnosed after bacteremia (time bacteremia-diagnosis of neoplasm [months], median [Q1-Q3], 2.6 [1-11]). Fourteen (15%) patients were diagnosed with any non-colonic neoplasm (mainly biliary and pancreatic [6 cases] or esophagus- gastric [3 cases]). There were three patients (21%) with concomitant bacteremia non-colonic neoplasm and two after it (1.2 and 10.4 months). Twenty-one (23%) patients suffered from liver cirrhosis. Conclusions: Patients with S. bovis bacteremia must undergo a study designed to rule out underlying diseases. We suggest that this study should include: a colonic evaluation, ideally by colonoscopy, a liver evaluation by serum chemistry, an abdominal ultrasound scan or amethod of liver fibrosis assessment, a gastroscopy and an evaluation of biliary and pancreatic areas by magnetic resonance imaging. � 2010 Elsevier España, S.L. All rights reserved. S. Vergara-López et al /Med Clin (Barc). 2011;137(12):527–532528 los criterios habituales: pacientes con al menos un episodio de ascitis, hemorragia digestiva por hipertensión portal, encefalopatı́a hepática, ictericia no obstructiva, peritonitis bacteriana espontá- nea o carcinoma hepatocelular, sin causa no hepática justificable. Por otro lado, los pacientes sin descompensación hepática previa, que habı́an presentado un signo clı́nico y/o biológico de cirrosis, junto con una prueba de imagen compatible –sin causa no hepática justificable- también se consideraron cirróticos. Se aceptaron como signos clı́nicos de cirrosis la presencia de circulación colateral abdominal, ginecomastia, hepatomegalia, ictericia, eritema pal- mar, arañas vasculares y esplenomegalia17. Como signos biológicos se contemplaron la existencia de trombocitopenia, prolongación del tiempo de protrombina, hiperbilirrubinemia, hipertransami- nasemia, hipoalbuminemia e hipergammaglobulinemia18. Por último, los hallazgos radiográficos indicativos de cirrosis incluye- ron la presencia de un hı́gado pequeño, nodular y de bordes irregulares, con hiperecogenicidad y/o descenso significativo del flujo sanguı́neo de la vena porta19. Por otro lado, se recogieron variables epidemiológicas y/o relacionadas con la bacteriemia: edad, sexo, fecha y localización durante el ingreso, ı́ndice de Pitt el dı́a de la bacteriemia, situación hemodinámica a las 48 horas tras la bacteriemia, desarrollo de endocarditis infecciosa y pronóstico. También se recopilaron los antecedentes familiares y personales del enfermo, ası́ como los datos clı́nicos y analı́ticos más relevantes. Dentro de los ante- cedentes personales, se definió tabaquismo como el consumo previo o actual de tabaco, ingesta de alcohol como cantidad de alcohol (g/dı́a) referida por el mismo sujeto, obesidad como un ı́ndice de masa corporal � 30 kg/m2, comorbilidad mediante los ı́ndices Charlson yMcCabe, y adenomade colon como la existencia de un diagnóstico histológico previo de adenoma benigno de colon. Métodos microbiológicos El procesamiento e identificación de los hemocultivos se realizó siguiendo el protocolo de trabajo estandarizado en los centros participantes. Las muestras se recogieron en botes de hemocultivo para cultivo aerobio (Bactec Plus + Aerobic/F) y anaerobio (Bactec Plus + Anaerobic/F). Las muestras se procesaron utilizando el sistema Bactec 9240 (Becton Dickinson) siguiendo el procedi- miento habitual. La identificación y determinación de la sensibi- lidad se realizó mediante tarjetas GP y AST-589, respectivamente (Vitek2 System, bioMérieux). Análisis estadı́stico Las variables cualitativas se expresaron como frecuencia (porcentaje) y las cuantitativas como mediana (rango intercuartı́- lico). Se realizó un análisis descriptivode la población de estudio yde las enfermedades asociadas a la presencia de la bacteriemia por S. bovis, ası́ como el desarrollo de endocarditis infecciosa. Se realizó una clasificación de las enfermedades asociadas con la bacteriemia, desde el punto de vista de la relación temporal entre el diagnóstico de la enfermedad y el desarrollo de la bacteriemia. De esta forma, los diagnósticos se dividieron en tres grupos: anteriores a la bacteriemia, concomitantes (en el mes posterior a la bacteriemia) y posteriores (a partir del mes desde que ocurriera la bacteriemia). Por último se comparó la frecuencia de endocarditis infecciosa en los distintos grupos de pacientes con neoplasias colónica, no colónica o cirrosis hepática, frente al conjunto de pacientes sin patologı́a subyacente. Para ello se realizó un análisis univariado mediante el test de la Chi al cuadrado o el test de Fisher, si alguna de las celdas tuvo una frecuencia esperada inferior a cinco. Para el estudio estadı́stico se utilizará el paquete estadı́stico SPSS 12. Aspectos éticos El estudio recibió la aprobación del comité ético del Hospital Universitario de Valme (Sevilla). Al tratarse de un estudio retrospectivo en el que se utilizaron exclusivamente datos clı́nicos contenidos en la historia clı́nica del enfermo, no se consideró necesario obtener consentimiento informado. Resultados Caracterı́sticas de la población de estudio Se incluyeron 93 pacientes. El tiempo mediano de segui- miento fue de 78 (42-140) meses. Las principales caracterı́sticas se muestran en la tabla 1. El 53% de la población eran varones, con una edad mediana de 72 años. Los servicios de ingreso fueron Medicina Interna (26%), Enfermedades Infecciosas (24%), Gastroenterologı́a (20%), Unidad de Cuidados Intensivos (9%) y otros (21%). La bacteriemia se presentó como sepsis en el 52% de los individuos, desarrollando criterios de shock séptico el 17% de los enfermos. Treinta y un enfermos (33%) murieron durante el perı́odo de estudio; diez (32%) de los 31 fallecieron durante el ingreso como consecuencia directa o indirecta de la bacteriemia. Durante el seguimiento posterior, 15 (48%) murieron por la enfermedad de base y 4 (13%) por otras causas no relacionadas. En dos casos no pudo determinarse la causa del óbito. Tabla 1 Caracterı́sticas de la población de estudio Parámetro n Sexo varón, n (%) 49 (53)Edad, añosa 72 (60-78) Antecedentes familiares de neoplasia de colon, n (%)b 3 (4) Antecedentes personales Tabaquismo, n (%) 38 (40) Ingesta alcohol, n (%)c 13 (18) Obesidad, n (%)b 18 (25) McCabe última/rápidamente fatal, n (%) 34 (37) Charlsona 4 (2-5) Diabetes mellitus, n (%) 46 (49) Adenoma de colon, n (%) 20 (22) Sintomatologı́a y analı́tica Rectorragia, n (%)d 8 (11) Sangre oculta en heces, n (%)c 10 (12) Hematoquecia, n (%)e 5 (7) Alteración hábito intestinal, n (%)d 20 (27) Dolor abdominal, n (%)c 43 (52) Dolor lumbar, n (%)d 18 (24) Tenesmo rectal, n (%)e 3 (4) Pérdida de peso, n (%)d 25 (33) Obstrucción intestinal, n (%)d 3 (4) Hemoglobina, g/dLa 10,7 (9,4-11,9) Anemia, n (%) 74 (80) Ca 19.9>37, U/mL, n (%)f 8 (32) CEA>5, ng/mL, n (%)g 9 (26) Neoplasia de colon, n (%) 23 (25) Neoplasia no colónica, n (%) 14 (15) Cirrosis hepática, n (%) 21 (23) a Mediana (Q1-Q3). b Determinación realizada sobre 73 pacientes. c Determinación realizada sobre 82 pacientes. d Determinación realizada sobre 75 pacientes. e Determinación realizada sobre 70 pacientes. f Determinación realizada sobre 25 pacientes. g Determinación realizada sobre 34 pacientes. S. Vergara-López et al /Med Clin (Barc). 2011;137(12):527–532 529 Endocarditis En 55 enfermos se disponı́a de estudio ecocardiográfico. Se documentó la existencia de endocarditis infecciosa en el 55% de estos pacientes según los criterios de Duke. La válvula más frecuentemente afectada fue la aórtica, seguida de la afectación conjunta de las válvulasmitral y aórtica. Lamortalidad a los 30 dı́as fue del 13% en pacientes con endocarditis y del 11% en pacientes sin criterios diagnósticos de endocarditis infecciosa (p = 0,9). En cuanto a la frecuencia de endocarditis en relación con las distintas patologı́as subyacentes, en el caso del cáncer de colon, el estudio se realizó sobre 37 enfermos de los que se disponı́a de datos. Nueve (64%) de los 14 enfermos con cáncer de colon sufrieron endocarditis,mientras que se diagnosticó endocarditis en 15 (65%) de los 23 enfermos sin patologı́a subyacente (p = 0,9). En el caso de la neoplasia no colónica, el análisis se realizó sobre 27 enfermos. Dos (50%) de cuatro enfermos con neoplasia no colónica y 15 de 23 (65%) de los pacientes sin patologı́a padecieron endocarditis infecciosa (p = 0,6). Por último, la frecuencia de endocarditis fue más frecuente en los pacientes sin patologı́a subyacente (uno de cinco [20%] pacientes con cirrosis frente a 15 [65%] de 23 sujetos sin patologı́a, p = 0,06), aunque no de forma significativa. Neoplasia de colon Veintitrés (25%) de los 93 pacientes fueron diagnosticados de neoplasia de colon. De ellos, 21 (91%) lo fueronmediante biopsia. El resto fue diagnosticado mediante imagen endoscópica tı́pica. Por otro lado, 5 (22%) de los 23 casos sufrı́an también cirrosis hepática y un paciente presentó un cáncer no colónico. Los diagnósticos anteriores a la bacteriemia fueron cuatro (17%) de los 23 (mediana [Q1-Q3] de tiempo entre diagnóstico de neoplasia y bacteriemia de 30 meses [8-68]), con unmı́nimo de 6,4 y unmáximo de 76meses. Los casos concomitantes fueron 13 y constituyeron el 57% de los 23 casos (mediana [Q1-Q3] de tiempo entre la bacteriemia y el diagnóstico de neoplasia de 0,2 meses [0,1-0,4]). Los 6 casos restantes fueron diagnósticos posteriores a la bacteriemia (mediana [Q1-Q3] de tiempo entre la bacteriemia y el diagnóstico de neoplasia de 2,6 meses [1-11]), con un máximo de 15,4 meses. Neoplasia no colónica Catorce (15%) de los 93 pacientes presentaron alguna neoplasia no colónica. Nueve de los 14 (64,2%) fueron diagnosticados mediante estudio histológico, tres (21,5%) mediante imagen endoscópica y dos (14,3%) mediante clı́nica y pruebas de imagen. Tres enfermos sufrı́an también cirrosis hepática. La descripción de los casos se expone en la tabla 2. Diez (71%) de los 14 casos correspondieron a neoplasias del tracto gastrointestinal, sobresa- liendo las neoplasias del área biliopancreática (6 casos) y esofagogástrica (3 casos). La mayorı́a de los diagnósticos fueron anteriores a la bacteriemia (9 de 14), con una mediana de tiempo entre el diagnóstico de la neoplasia y la bacteriemia de 18 (8-28) meses, un mı́nimo de 4 y un máximo de 45 meses. Los casos concomitantes fueron 3 (21%) de las 14 neoplasias extracolónicas. Por último, hubo 2 (14%) diagnósticos posteriores a la bacteriemia, con una separación de 1,2 y 10,4 meses (tabla 3). Cirrosis hepática En relación a la enfermedad hepática, 21 (23%) de los 93 pacientes incluidos en el estudio tenı́an cirrosis hepática. Doce de ellos (62%) eran diagnósticos anteriores (mediana [Q1-Q3] de tiempo entre el diagnóstico de cirrosis y la bacteriemia de 38 meses [13-73]). Los otros 9 casos fueron concomitantes con la bacteriemia. Las caracterı́sticasmás significativas de los pacientes condiagnóstico concomitante se exponen en la tabla 4. Lamayorı́a de estos enfermos eran varones, en la quinta o sexta década de la vida, con antecedentes de alcoholismo. El diagnóstico de cirrosis hepática fue evidente por clı́nica y/o analı́tica en 7 de los 9 casos. Discusión En este trabajo, además de reforzar el hecho de que el diagnóstico más frecuentemente asociado a la bacteriemia por S. bovis es la neoplasia de colon, sonmuy significativos los datos en relación con la existencia de otras neoplasias no colónicas, fundamentalmente del tracto digestivo superior y área biliopan- creática, y de enfermedad hepática avanzada. La existencia de neoplasia de colon en pacientes con bacteriemia por S. bovis está ampliamente descrita5,6. Como ya se introdujo, la frecuencia oscila entre el 6% y el 67% en los distintos trabajos que han explorado la cuestión6. Este amplio rango es fruto de la gran variabilidad en el diseño de los distintos trabajos, principalmente casos clı́nicos o estudios retrospectivos. Los estudios referidos a bacteriemias en general muestran una frecuencia de lesionesmenor que los realizados sobre endocarditis, hecho lógico teniendo en cuenta la mayor probabilidad de realizar el diagnóstico de la bacteriemia y la mayor frecuencia de estudio colónico en la población con endocarditis. Parece evidente, en todo caso, la necesidad de estudios prospectivos que establezcan definitivamente la prevalencia e incidencia de lesiones colónicas en estos pacientes. En este trabajo, la mayorı́a de neoplasias colónicas se diagnosticaron concomitantemente con la ocurrencia del episodio de bacteriemia. Esto sugiere que la bacteriemia por S. bovis se produce en pacientes con lesiones significativas en el colon, constituyendo un buen marcador de la enfermedad colónica. Además, los enfermos con neoplasias colónicas y bacteriemia por S. bovis suelen presentar una neoplasia limitada a colon10,13,14, aumentado de esta forma el valor de la bacteriemia comomarcador de neoplasia susceptible de tratamiento curativo. Un aspecto muy importante de este trabajo es la descripción de otras neoplasias no colónicas, fundamentalmente del resto del tracto gastrointestinal, especialmente del área biliopancreática, existentes en relación a la bacteriemia por S. bovis. Existen pocos y controvertidos datos al respecto. En un trabajo prospectivo sobre 133 episodios de bacteriemia, la frecuencia de neoplasias extracolónicas fue del 17%20, aunque, como refleja otro estudio, podrı́a alcanzar el 22%16. Esas investigaciones coinciden con ésta en que la mayor frecuencia corresponde a neoplasias del área pancreática y biliar20. Otro tipo de neoplasias con importancia en este contexto son las correspondientes al tubo digestivo superior. Nosotros exponemos tres casos (dos de adenocarcinoma gástrico y uno de adenocarcinoma de esófago) que constituyen el 22% del total de neoplasias no colónicas. Estas patologı́as han sido descritas asociadas al S. bovisfundamentalmente a través de casos esporádicos21,22 o dentro de algunas cohortes3,6,23,24. Por otro lado, otros autores no han encontrado relación entre la Tabla 2 Distribución de casos de neoplasia no colónica Neoplasia n (%) Colangiocarcinoma 4 (29) Adenocarcinoma gástrico 2 (14) Hepatocarcinoma 1 (7) Hematológica 3 (22) Adenocarcinoma de páncreas 2 (14) Adenocarcinoma de esófago 1 (7) Pulmón (epidermoide) 1 (7) Total 14 (100) S. Vergara-López et al /Med Clin (Barc). 2011;137(12):527–532530 bacteriemia y la presencia de neoplasias no colónicas25. Además, otros cánceres han sido descritos en el contexto de una septicemia por S. bovis. En este trabajo se describen 3 neoplasias hematológicas, un hepatocarcinoma y un cáncer epidermoide de pulmón. En la literatura se han descrito neoplasias hematoló- gicas13,14,16, duodenales16, ginecológicas13,16, prostáticas, vesi- cales, del sistema nervioso central, óseas, dermatológicas14 e incluso sarcoma de Kaposi26. Estos datos demuestran que parece existir una significativa mayor frecuencia de neoplasias no colónicas en pacientes con bacteriemia por S. bovis. No obstante, no está clara la frecuencia real y si existe alguna conexión entre este microorganismo y el desarrollo de estas neoplasias. En este sentido, Corredoira et al relacionaron al S. infantarius con una mayor frecuencia de neoplasias no colónicas20 frente a S. gallolyticus. El 23% de cirrosis hepática descrita en este trabajo se sitúa entre el 3 y el 57% referido en la bibliografı́a13,27. La aportación más interesante es que aproximadamente el 40% de estos enfermos no estaban diagnosticados previamente, lo que de nuevo proporciona valor a la bacteriemia comomarcador, en este caso, de enfermedad hepática. Por otro lado, sólo una minorı́a de los enfermos fueron diagnosticados de cirrosis mediante biopsia. Estos datos sugieren que la bacteriemia ocurrirı́a en el contexto de una enfermedad hepática evolucionada, en consonancia con el estudio de González- Quintela et al, en el que 10 de los 11 enfermos con cirrosis hepática mostraron un estadio Child-Pugh B o C15. Cierto es que en otros estudios la frecuencia de cirrosis hepática avanzada ha sido menor14. Las hipótesis barajadas hasta ahora para explicar este fenómeno involucran a la disfunción del sistema reticuloendotelial hepático y a la insuficiente secreción de sales biliares e inmunoglobulinas para permitir la translocación bacteriana intestinal28, ası́ como a la hipertensión portal como factor necesario para el acceso del S. bovis a la circulación sistémica29. Por último, el hecho de aparecer juntas una neoplasia, funda- mentalmente colónica, y una cirrosis hepática en el contexto de la bacteriemia por S. bovis, sugerirı́a una posible interacción entre ambas entidades que serı́a necesario investigar. De los datos expuestos se deduce la necesidad de realizar un estudio diagnóstico en los enfermos que desarrollan una bacte- riemia por S. bovis. Muchos estudios que han explorado esta cuestión han reseñado esta necesidad, fundamentalmente en relación al cáncer de colon6–8,13,14, pero también a enfermedad hepática3,6,13,16 y a las neoplasias extracolónicas6,16. Sin embargo, no existe ninguna sugerencia concreta hasta el momento. Ahora nuestro estudio aporta datos sobre la situación evolutiva de las enfermedades asociadas a la bacteriemia por S. bovis. Ası́, la lesión colónica suele estar presente al ocurrir la bacteriemia o se pone de manifiesto en los meses inmediatamente posteriores a ella. Además, lo más frecuente es que se trate de una enfermedad limitada al colon. En relación a las neoplasias no colónicas, la frecuencia de enfermos con neoplasias conocidas anteriormente es mayor. Por último, los casos asociados a enfermedad hepática suelen presentar datos de hepatopatı́a avanzada y, en algunos casos, acompañar a algunas de las neoplasias descritas. Por tanto, con los datos existentes hasta ahora, consideramos que es necesario realizar un estudio a todos los enfermos que presenten una bacteriemia por S. bovis. En este estudio deberı́a valorarse incluir: a) una prueba de imagen colónica, preferentemente colonoscopia; b) un estudio hepático que permita descartar la existencia de cirrosis hepática (una determinación analı́tica, una prueba de imagen como ecografı́a abdominal y/o un método de medición de fibrosis hepática como la elastometrı́a transitoria hepática); c) un estudio encaminado a descartar la existencia de otra neoplasia, fundamentalmente del tubo digestivo superior o área biliopancreática. Probablemente la endoscopia digestiva alta y una prueba de imagen del área biliopancreática como la colangiorresonancia magnética serı́an las mejores opciones. Para finalizar, es necesario señalar que estas pruebas generan un gasto sanitario importante y no están exentas de riesgo, por lo que es imprescindible establecer cuáles son los factores relacionados con la presencia de cada enfermedad subyacente y optimizar el protocolo de estudio que debe realizarse en estos pacientes. Para ello, a partir de los datos disponibles, debe plantearse un diseño prospectivo que permita establecer adecuadamente un protocolo de estudio. Este trabajo tiene algunas limitaciones. La más importante es el diseño retrospectivo. La variabilidad en el manejo de los enfermos ha podido dar lugar a un infradiagnóstico de las variables principales del estudio. En todo caso, la prevalencia de entidades asociadas a la bacteriemia por S. bovis en este estudio ha resultado similar a la descrita anteriormente en la bibliografı́a. Además, el perı́odo de seguimiento fue adecuado y se ha tenidomuy en cuenta Tabla 3 Caracterı́sticas de los enfermos con neoplasia no colónica concomitante o posterior a la bacteriemia por S. bovis Tipo de neoplasia Edad (años) Sexo Bacteriemia- neoplasia (meses) Presentación Diagnóstico Endocarditis Exitus 1 Hepatocarcinoma 64 Varón 10,4 Anemia, pérdida peso, elevación alfa-fetoproteı́na Clı́nica, analı́tica Sı́ Sı́ 2 Adenocarcinoma de vesı́cula biliar 80 Varón 1,2 Elevación CEA, ictericia, dolor abdominal Histologı́a No Sı́ 3 Colangiocarcinoma 70 Mujer 0 Anemia, elevación Ca 19.9, dolor abdominal, pérdida peso Histologı́a No No 4 Adenocarcinoma esofágico 87 Varón 0 Elevación CEA y Ca19.9, pérdida peso Histologı́a - Sı́ 5 Leucemia linfática crónica 60 Mujer 0 Leucocitosis, anemia Histologı́a Sı́ No Tabla 4 Caracterı́sticas de los enfermos con diagnóstico de cirrosis hepática concomitante a la bacteriemia por S. bovis. Antecedentes personales Edad (años) Sexo Presentación Diagnóstico Endocarditis Exitus 1 Tabaquismo, enolismo 54 Mujer Descompensada Clı́nica, analı́tica No Sı́ 2 Enolismo 60 Varón Descompensada Clı́nica, analı́tica - Sı́ 3 Tabaquismo, enolismo 31 Varón No descompensada Histologı́a Sı́ No 4 Tabaquismo 53 Varón Descompensada. Cáncer colon Clı́nica, analı́tica No No 5 Tabaquismo, enolismo 65 Varón Descompensada. Cáncer colon Clı́nica, analı́tica No Sı́ 6 Tabaquismo, enolismo 87 Varón No descompensada. Adenocarcinoma esofágico Clı́nica, analı́tica - Sı́ 7 Tabaquismo, enolismo 54 Mujer No descompensada Clı́nica, analı́tica - No 8 Tabaquismo, enolismo 54 Varón No descompensada Clı́nica, analı́tica - No 9 No 73 Varón No descompensada Histologı́a No Sı́ S. Vergara-López et al /Med Clin (Barc). 2011;137(12):527–532 531 la consecución de información sobre la situación del enfermo al final del seguimiento, minimizando la pérdida de información. El diseño retrospectivo y la distinta procedencia de los pacientes incluidos en el estudio pone de manifiesto la inexistencia de criterios de evaluación homogéneos. Por ello, el estudio se ha centrado en el diagnóstico final e inequı́voco de las patologı́as asociadas a la bacteriemia. Este estudio adolece también de un tamañomuestral nomuy elevado,que no nos ha permitido realizar un estudio adecuado de factores asociados a las enfermedades relacionadas con la bacteriemia. En todo caso, el número muestral es superior a buena parte de los estudios existentes, más aún dada la baja frecuencia de esta enfermedad. Estos datos descriptivos nos han permitido sugerir un primer protocolo de estudio y constituyen la base para estudios más ambiciosos en adelante. En resumen, la bacteriemia por S. bovis constituye un buen marcador de la presencia de enfermedades graves. Junto al cáncer de colon hay que tener en cuenta otras neoplasias, fundamental- mente del tubo digestivo superior y área biliopancreática, ası́ como la posibilidad de cirrosis hepática. Aunque las lesiones colónicas suelen estar circunscritas al colon, tanto la enfermedad hepática como otras neoplasias pueden presentar un estadio avanzado cuando ocurre la bacteriemia. La cirrosis hepática puede acompa- ñar a alguna de las neoplasias. Es imprescindible aplicar un protocolo de estudio a estos enfermos, al que nos hemos acercado partiendo de los datos disponibles hasta ahora. No obstante, es necesario establecer el valor diagnóstico de la bacteriemia como marcador de otras entidades y descubrir los principales factores asociados a la presencia de las distintas enfermedades subyacen- tes, para determinar el protocolo adecuado de estudio en cada paciente. Conflicto de intereses Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses. Bibliografı́a 1. Noble CJ. 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