SEMINARIO De FUNCIONES DEL SISTEMA ENDÓCRINO

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Eduarda de 29 años de edad consulta por acné, edemas generalizados, aumento del tamaño de las manos 
y de los pies, artralgia e hiperhidrosis, de un año de evolución. No refiere antecedentes patológicos 
personales y su menarca fue a los 12 años de edad, sus ciclos son regulares y no recibe ninguna 
medicación. Al examen físico presenta: acné moderado en la cara, piel seborreica, edema en las manos, 
prognatismo y ensanchamiento nasal, con facies acromegálica. La TA es de 130/90 mmHg, la FC es de 76 
lpm, el peso de 55 kg, la talla de 1,60 m y el índice de masa corporal es de 22 kg/m2. 
Se solicitan estudios hormonales obteniéndose una IGF-1 de 1800 ng/ml (V.N. hasta 500), prolactina 20 
ng/ml (5 a 25), testosterona total 0,6 ng/ml (0,1 a 0,8), 17-OH-progesterona de 1,3 ng/ml (0,3 a 1,0), delta 
4 androstenediona de 2,4 ng/ml (0,5 a 2,7), LH de 3,6mUI/ml (1 a 13), FSH de 11 mUI/ml (4 a 13), TSH de 
2 mU/l (0,4 a 4,6), T4 total de 7 µg/dl (4,5 a 12) y cortisol sérico matinal 19 µg/dl (5 a 25). 
 
Consignas a resolver. 
1) Explique cuál es la causa probable del trastorno que presenta la paciente. ¿Cuál es la hormona 
implicada? ¿Por qué? 
 La causa probable del trastorno que presenta Eduarda es la Acromegalia, es decir una enfermedad 
producida por el exceso de Hormona de Crecimiento (GH). 
 Esto se evidencia debido a que en el laboratorio se observan los niveles de IGF-1 (Factor de 
crecimiento similar a la insulina tipo 1), hormona que fue secretada por el hígado debido a la 
estimulación de éste órgano por la GH. 
 
2) ¿Qué prueba es necesario realizar para confirmar el diagnóstico? ¿Cómo se realiza? 
La prueba que se realiza para confirmar el diagnóstico es la Sobrecarga Oral de Glucosa (SOG), la cual 
consiste en administrarle al paciente 75 mg de glucosa por vía oral, y 120 minutos después dosar los 
niveles de GH. 
 
3) Si se le da a la paciente una sobrecarga con 75 g de glucosa, ¿qué esperaría encontrar como resultado 
en una persona sana? ¿Y en esta paciente? 
La glucosa inhibe la liberación de GH, por lo que al realizar la SOG, en una persona sana se esperaría 
que disminuyan los valores de GH en sangre, por debajo de 1ng/ml. Si la GH no desciende a ese valor, 
o por el contrario, se eleva, se realiza el diagnóstico de Acromegalia. 
 
4) ¿Cuál es el próximo paso para llegar al diagnóstico etiológico de la paciente? 
Como próximo paso se debería realizar una TAC o una RNM, para detectar la presencia de un tumor 
hipofisiario secretor de GH. 
 
5) La paciente presenta un macroadenoma hipofisario, con campo visual normal y se decide realizar 
cirugía transeptoesfenoidal. ¿Cuáles son los criterios de curación? 
Los criterios de curación de la Acromegalia son: 
 Ausencia de clínica: No hay signos y síntomas de Acromegalia. 
 GH al azar: < 2,5 ng/ml. 
 GH tras la SOG: < 1 o 0,04 ng/ml. 
 IFG-1 normal: Hasta 500 ng/ml. 
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6) La paciente presenta IGF-1 de 685 ng/ml a los tres meses de la cirugía. Se decide el tratamiento 
farmacológico, ¿qué fármacos son usados y cómo actúan en este trastorno? 
Como tratamiento farmacológico se pueden utilizar fármacos tales como: 
 Análogos de la Somatostatina: 
 Drogas: Octeótrido, Lanrótido. 
 Mecanismo de acción: Inhibición de la liberación de GH, al igual que la somatostatina. 
 
 Análogos de la Dopamina: 
 Drogas: Bromocriptina, Cabergolina. 
 Mecanismo de acción: Inhibición competitiva de los Rc. D2 de la actividad de las neuronas 
hipotalámicas encargadas de liberar GHRH. 
 
 Antagonistas del Rc. de GH: 
 Drogas: Pegvisomant (PEG) 
 Mecanismo de acción: Inhibición competitiva del Rc. de GH, por lo cual tiene efecto en los 
tejidos periféricos. 
 
 
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Amanda de 35 años de edad, consulta por descenso de peso involuntario desde hace 6 meses, junto con 
astenia, nerviosismo que no cede con diazepam, taquicardia, hiperhidrosis, insomnio, e intolerancia al 
calor. Su menstruación, que era regular, se suspendió hace 3 meses. Su apetito es voraz, aunque igual su 
peso fue en descenso. Al examen físico se aprecia una paciente hipercinética, trémula, con debilidad 
muscular, piel caliente y sudorosa, con un pulso de 115 lpm, regular, con proptosis ocular moderada 
bilateral y con glándula tiroides de peso estimado en 30 g, lobulada, aspecto rugoso. La frecuencia 
respiratoria es de 22/min y su tensión arterial es de 155-70 mmHg. En el resto del examen sólo hay 
temblor de manos y discreto mixedema pretibial bilateral. El diagnóstico presuntivo es el de 
hipertiroidismo. 
 
Consignas a resolver. 
1) ¿Cuáles son las hormonas implicadas en la alteración que presenta la paciente? 
Las hormonas implicadas en la alteración de la paciente son las hormonas tiroideas: 
 T3 o Triyodotironina. 
 T4 o Tetrayodotironina o Tiroxina. 
 
2) ¿Cómo se regula fisiológicamente el eje hipotálamo-hipófisis-tiroides? 
 El Eje Hipotálamo – Hipófisis – Tiroides fisiológico es el siguiente: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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3) Explique cómo las hormonas tiroideas en exceso desencadenan la aparición de los signos y síntomas 
en la paciente. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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4) ¿Cuáles serían las bases moleculares de algunos de los efectos biológicos de las hormonas tiroideas? 
 El mecanismo de acción de las Hormonas Tiroideas a al unirse a Rc. ubicados a nivel intracelular 
nuclear: 
 T3 y T4 son liposolubles, por lo que atraviesan la MP por difusión simple a través de la bicapa 
lipídica. 
 Una vez en el citoplasma, se dirigen al núcleo, donde se encuentra el Rc. de Hormonas 
Tiroideas. Este Rc. está formado por 2 subunidades proteicas: El Rc. propiamente dicho, 
donde se une T3; y el Rc. Retinoide X (RXR), encargado de activar el ADN. 
 El ADN se transcribe a ARNm, el cual sale del núcleo hacia el RER, donde se produce la síntesis 
proteica. 
 Finalmente aumenta la síntesis proteica. 
 
 La mayoría de los efectos biológicos producidos por las hormonas tiroideas, se deben al aumento 
del Metabolismo Basal (MB), lo cual se debe al aumento dela síntesis de Bombas de Na+/K+ ATP 
asa: 
 Esto provoca el aumento del gasto de ATP. 
 Para compensar el mayor gasto de ATP, se produce hiperplasia mitoconcrial (aumento del N° 
de mitocondrias), lo cual aumenta la síntesis de ATP, y aumenta aún más el MB. 
 Además se produce hipertrofia mitocondrial (aumento del tamaño de las mitocondrias), lo 
cual lleva a desacople de los mecanismos del metabolismo oxidativo. Esto aumenta la 
calorigénesis (producción de calor), lo cual aumenta la permeabilidad de las MP, aumentando 
así el MB. 
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5) ¿Por qué la paciente dejó de menstruar hace 3 meses? Defina tal situación. 
 La paciente presenta amenorrea, que es la ausencia de menstruación por un período mayor a 3 
meses. 
 Esto se debe a que se encuentran disminuidos los niveles de colesterol en sangre, por lo que 
disminuye la captación de colesterol por los ovarios, los cuales necesitan colesterol para sintetizar 
estrógenos y progesterona. Si están disminuidas las hormonas sexuales, no se produce el ciclo 
menstrual. 
 
Frente a los hallazgos, el médico solicita un estudio de laboratorio especial que arroja los siguientes 
resultados: TSH: 0,01 µUI/mL (0,2 – 5,0 µUI/ml); T4: 24 µg/dL (4,5 – 12,5ug/dl); T4 libre: 4,2 ng/dl (0,6 – 
1,7 ng/dl); T3: 360 ng/dL (80 - 200 ng/dl). Posteriormente, se decide el tratamiento con metimazol por 
diagnóstico de Tirotoxicosis. A las 4 semanas, la paciente vuelve a la consulta con un valor de T4 de 11 
µg/dL. 
 
6) En base al valor de T4 anterior, ¿cómo esperaría encontrar los niveles de T3 y TSH, además del 
tamaño de la tiroides? Explique. 
 En base al valor de T4 anterior, es decir elevado, se esperaría encontrar la T3 también elevada, la 
cual hace exceso de Feedback negativo hacia la hipófisis, que lleva a la disminución de lasecreción 
de TSH. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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 El tamaño de la tiroides se encuentra aumentado, a lo cual se denomina Bocio. Esto se debe a que 
los Ac. Tiroestimulantes (TSI) estimulan en exceso al Rc. de TSH ubicado en las células foliculares, 
provocando así hiperplasia e hipertrofia de los folículos tiroideos. 
 
 
 
 
7) ¿Pueden existir situaciones en las cuales las hormonas tiroideas se encuentren aumentadas en 
condiciones eutiroideas y con TSH aumentada? 
La situación en la cual podrían estar aumentadas T3 y TSH, es en un hipertiroidismo secundario. La 
causa es un tumor hipofisiario sercretor de TSH. 
 
8) ¿Cómo se podría confirmar que el aumento de hormonas tiroideas se debe a un aumento en la 
síntesis y no sólo a una mayor liberación por parte de la glándula? 
Para diferenciar si el Hipertiroidismo es Primario (Aumento de la síntesis de Hormonas Tiroideas por 
una enfermedad autoinmune) o Secundario (Aumento de la síntesis de TSH, la cual aumenta la 
liberación de T3 y T4), se pueden observar los niveles de TSH en sangre, ya que si se encuentra 
disminuida, el Hipertiroidismo es de causa primaria, y si se encuentra aumentada, el Hipertiroidismo 
es de causa secundaria. 
 
9) Explique el mecanismo de acción del metimazol. 
El mecanismo de acción del Metimazol es la inhibición competitiva de la enzima Tiroperoxidasa (TPO), 
la cual participa de la síntesis de las hormonas tiroideas. Por ello, disminuye la síntesis de T3 y T4. 
 
Luego de un año de tratamiento continuo, manteniendo la dosis de MMI, la paciente se presenta en la 
consulta con un aumento de peso considerable desde su última visita, intolerancia al frío, con fatiga 
persistente, letárgica y con una hipertrofia glandular mayor a la que tenía antes del tratamiento. 
 
10) ¿Por qué la paciente se presenta después de mucho tiempo con los signos y síntomas actuales? 
La paciente presenta los signos y síntomas debido a que el Metimazol produjo un Hipotiroidismo de 
causa iatrogénica, es decir que disminuyeron demasiado los niveles de T3 y T4. 
 
11) ¿Qué niveles de TSH esperaría encontrar en este momento? 
La TSH tendría que estar aumentada, debido a que la disminución de T3 y T4 provoca un déficit de 
Feedback negativo sobre la hipófisis. 
 
 
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12) Explique el mecanismo por el cual se ha producido un nuevo incremento en el tamaño del tiroides. 
El nuevo aumento del tamaño de la tiroides se debe a que la TSH estimula a los folículos tiroideos, 
provocando hiperplasia e hipertrofia de las células foliculares, por más que no se sinteticen hormonas 
tiroideas. 
 
 
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Elida de 36 años de edad es internada por presentar un raro trastorno hematológico y que desde hace 
tres días muestra un aumento del volumen urinario de 24 horas, con glucosuria leve. La glucemia basal 
es de 100 mg/dl. La paciente refiere, como único síntoma orientador, sed aumentada por las tardes, y 
como antecedente relevante diabetes familiar ya que su abuela fue tratada primero con 
hipoglucemiantes orales, y después con insulina, poco antes de fallecer a causa de una insuficiencia renal. 
Actualmente presenta un peso normal para su talla, presión arterial elevada (140/95 mmHg), y recibe 
como único tratamiento metilprednisolona 40 mg antes del desayuno. 
 
Consignas a resolver. 
1) ¿Qué evaluación se solicitaría para confirmar o descartar la presencia de una diabetes mellitus? 
Se debe solicitar la Prueba de Tolerancia Oral a la Glucosa (PTOG): 
 Procedimiento: 
 El paciente debe consumir por vía oral, 75 ml de glucosa. 
 Esperar 120 minutos. 
 Realizar el dosaje de la glucemia. 
 
2) ¿Cuáles son las categorías diagnósticas que permite establecer esta prueba? 
Esta prueba permite diferenciar: 
 Glucemia normal: < 140 mg/dl. 
 Intolerancia a la glucosa o Insulinorresistencia: 140 – 200 mg/dl. 
 Diabetes Mellitus: > 200 mg/dl. 
 
3) A los 120 minutos de administrada la sobrecarga oral de glucosa, la paciente presenta una glucemia 
de 219 mg/dl, cuando su glucemia basal fue de 99 mg/dl, siendo la prueba altamente indicativa ¿de 
qué? 
La prueba es altamente indicativa de Diabetes Mellitus. 
 
4) ¿Qué hace falta para confirmar el diagnóstico? 
Se podrían hacer otras pruebas para determinar el tipo de DM que presenta la paciente: 
 Dosaje de Péptido C: 
 La prueba se realiza en orina. 
 Resultados: 
 Positivo: DM tipo 2. 
 Negativo: DM tipo 1. 
 
 Serología: 
 Se realiza dosaje de Ac. contra los Islotes de Langerhans en sangre. 
 Resultados: 
 Positivo: DM tipo 1. 
 Negativo: DM tipo 2. 
 
 
 
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5) ¿Cómo se explica que la paciente presente glucemias normales en ayunas, y una PTOG alterada? 
 Si la paciente realizó muchas horas de ayuno, puede presentar una glucemia dentro de los valores 
de referencia. 
 
6) De acuerdo a la clasificación, ¿de qué tipo de diabetes mellitus se trata? 
 De acuerdo a la edad de la paciente, y la instauración progresiva delos síntomas, se trata de DM 
tipo 2. 
 
7) La paciente es dada de alta dos semanas más tarde, con suspensión del tratamiento con 
glucocorticoides en forma gradual. La paciente no cumple con el tratamiento dietoterápico sugerido; 
no obstante, un año después presenta una glucemia basal de 98 mg/dl, y de 135 mg/dl tras la 
administración de 75 g de glucosa por vía oral. ¿Es correcto entonces el diagnóstico anterior? ¿cómo 
explicaría el resultado actual? 
 El diagnóstico anterior fue erróneo, debido a que la paciente presentaba un Síndrome de Cushing 
Iatrogénico, es decir que la Metilprednisolona, la cual es un corticoide, es la que estaba 
provocando la hiperglucemia. 
 Esto se explica debido a que, al suspender los corticoides, los valores de glucemia se normalizaron. 
 
8) ¿Qué situación fisiológica puede llevar a nuestra paciente a una nueva fase transitoria de 
hiperglucemia? 
Las causas fisiológicas de aumento transitorio de la glucemia son: 
 Post-ingesta. 
 Embarazo. 
 Estrés agudo. 
 Menopausia.