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TRANSMISION SINAPTICA “SINAPSIS QUIMICA Y ELECTRICA” TERAPIA OCUPACIONAL FACULTAD DE MEDICINA UNIVERSIDAD DE LOS ANDES Marcos Santibañez. PhD. El sistema nervioso es el sistema de la información y control, así en el se encuentra altamente desarrollado la regulación del flujo proveniente del medio externo o del medio interno Además , en el sistema nervioso existe un flujo propio de la información propia de el (señales químicas y eléctricas). Las señales originadas en el sistema nervioso se generan en lugares precisos para alcanzar otros sitios bien definidos y pasan o circulan por vías especificas y pueden influir en los circuitos sensoriales y/o motores. La información que llega o se genera en el sistema nervioso pude sufrir modificaciones (procesamientos), gracias a la existencia de mecanismos complejos , lo cual se define como plasticidad funcional CARACTERISTICAS Marcos Santibañez. PhD. La información nerviosa depende de la actividad de la neurona La información nerviosa con la cual trabajan normalmente los sistemas sensoriales y motores puede ser rápida y puede presentarse en el rango de segundos o milisegundos. Principalmente este tipo de información nerviosa es la base de las reacciones “estimulo – respuesta”, que comprenden las conductas animal Para manejar la información nerviosa, las neuronas están equipadas de dos características: Poseen extensiones extensas y delgadas (axones) Pueden producir señales eléctricas en respuesta a estímulos físicos o químicos CARACTERISTICAS Marcos Santibañez. PhD. ¿ Como es el flujo de la información biolectrica a nivel neuronal? Tiene un sentido preciso, ya que va desde el cuerpo neuronal hasta la región de liberación del axón, representada por el terminal nervioso o por la zona de las varicosidades. Solo en algunos casos , como en la substancia nigra, se ha encontrado que los potenciales de acción se pueden propagar por las dendritas ¿ Donde se inician los potenciales de acción? Normalmente se originan en la zona vecina al cono (montículo) axónico debido a la diferencia de voltaje que se produce entre esa región y la zona somato-dendrítica, cuando esta región es activada por los neurotransmisores que controlan la NEURONA Neurona • Tiene dos funciones principales: • La propagación del potencial de acción (impulso o señal nerviosa) a través del axón. • Transmisión a otras neuronas o a células efectoras para inducir una respuesta. – Las células efectoras : • incluyen el músculo esquelético, cardíaco y las glándulas exocrinas y endocrinas . Marcos Santibañez. PhD. ¿ Donde terminan los potenciales de acción? Los potenciales de acción viajan por el axón hasta alcanzar el terminal nervioso y no pasan a la célula vecina La comunicación entre neuronas y otro tipo de células El punto en que dos neuronas o una neurona y otro tipo de célula se contactan se llama sinapsis. En este punto, el potencial de acción de una neurona no pasa a la otra célula. Sin embargo, allí se gatilla un proceso por el cual la información pasa de una neurona a la otra. Este proceso es la transmisión sináptica (TS). POTENCIAL SINAPTICO • Se establecen entre: – Neurona y neurona – En la periferia, entre una neurona y un efector (músculo) – En el SNC existe una disposición más compleja. • La conexión funcional entre dos neuronas puede establecerse entre el axón y el cuerpo celular, entre el axón y la dendrita (la zona receptiva de la neurona), entre un cuerpo celular y otro o entre una dendrita y otra. SINAPSIS synaptoproteomics_stgo04 L1 9 LOCALIZACIÓN DE LA SINAPSIS PRINCIPALES TIPOS DE SINAPSIS Sinapsis eléctrica Sinapsis Química Marcos Santibañez. PhD. Sinapsis Química Sinapsis Eléctrica SINAPSIS ELÉCTRICA Compuestas por proteínas (conexones) superpuestas. Rápidas y bidireccionales. Otorga continuidad citoplasmática. Permite el acoplamiento eléctrico. Escasas. Gap Juction TRANSMISIÓN SINÁPTICA QUÍMICA: MORFOLOGÍA Secreción de neurotransmisores (NTs) desde la célula presináptica hacia la hendidura sináptica donde ejerce efecto en la célula postsináptica. ¿ Como es la organización funcional de la sinapsis química? Terminal nervioso SINAPSIS QUIMICA Marcos Santibañez. PhD. ¿ Como es la organización funcional de la sinapsis química? Marcos Santibañez. PhD. En una de las células que concurren a la formación de la sinapsis se define una parte pre-sináptica donde se sintetizan y se almacenan , en altas concentraciones el neurotransmisor. La estructura de almacenamiento esta representada por las vesículas sinápticas. La porción pre-sináptica enfrenta a un espacio sináptico . En el lado opuesto , en la otra célula , se ubica la porción post- sináptica donde se encuentran los receptores sinápticos a los cuales se une el NT NEUROTRANSMISORES (NT) Marcos Santibañez. PhD. Son sustancias producidas por una célula nerviosa (neurona) y es capaz de alterar el funcionamiento de otra célula de manera breve o durable En la neurotransmisión química (sinapsis química) el neurotransmisor no solo participa en la cadena de eventos que llevan generar (excitar) un nuevo potencial de acción en la célula post- sináptica. El NT también puede llevar a disminuir la frecuencia de los potenciales de accion. NEUROTRANSMISORES Marcos Santibañez. PhD. Algunos neurotransmisores son calificados de excitadores y otros inhibidores y se asume que los neurotransmisores de ambas categorías pueden interactuar en la célula post- sináptica El NT no solo puede liberarse desde terminales nerviosos. En algunos receptores sensoriales, como la retina o el órgano de corti, hay células receptoras que liberan un NT que excita el terminal nervioso de la primera neurona de la vía generando la aparición de potenciales de acción que viajan al sistema nerviosos central. Los denominados neurotransmisores clásicos son sintetizados en la vecindad de la zona de liberación Los Neuropeptidos se sintetizan en el soma y son transportados atraves del axón al terminal Almacenamiento del neurotransmisor o precursor en el terminal pre sináptico Todos los NTs conocidos son hidrosolubles, por lo cual no atraviesan la membrana celular y deben ser liberados por exocitosis. CARACTERÍSTICAS DE UN NEUROTRANSMISORES La liberación del NTs a la hendidura sináptica es dependiente del ingreso de calcio desde el medio extracelular. El efecto postsináptico de los NTs se realiza mediante la ocupación de receptores postsinápticos específicos y por la activación de mecanismos iónicos y/o metabólicos que estos posean. Eliminación o remoción del neurotransmisor desde el espacio sináptico CARACTERÍSTICAS DE UN NEUROTRANSMISORES Marcos Santibañez. PhD. Etapa general de la neurotransmisión química ELIMINACIÓN DEL NT Para ello, el NT es captado rápidamente por la terminación presinaptica mediante un proceso activo (recaptación) , puede ser destruido por enzimas próximas a los receptores, o bien difunde en la zona adyacente. Las alteraciones de la síntesis, el almacenamiento, la liberación o la degradación de los NT, o el cambio en el número o actividad de los receptores, pueden afectar a la neurotransmisión y producir ciertos trastornos clínicos. Neurotransmisores Acción y ubicación Ácido g-aminobutírico (GABA) El principal NT inhibitorio cerebral Serotonina (5-hidroxitriptamina) (5-HT) Se origina en el núcleo del rafe y las neuronas de la línea media de la protuberancia y el mesencéfalo Acetilcolina (AcH) Fundamental de las neuronas motoras bulbo-espinales, las fibras preganglionares autónomas, las fibras colinérgicas posganglionares (parasimpáticas) y muchos grupos neuronales del snc (p. ej., ganglios basales y cortezamotora) Dopamina NT de algunas fibras nerviosas y periféricas y de muchas neuronas centrales (p.ej., en la sustancia negra, el diencéfalo, el área tegmental ventral y el hipotálamo). Noradrenalina El NT de la mayor parte de las fibras simpáticas posganglionares y muchas neuronas centrales (p. ej., en el locus ceruleus y el hipotálamo) B-endorfina Es un polipéptido que activa muchas neuronas (p. ej., en el hipotálamo, amígdala, tálamo y locus ceruleus) Metencefalina y Leuencefalina Son pequeños péptidos presentes en muchas neuronas centrales (p. ej., en el globo pálido, tálamo, caudado y sustancia gris central). Sustancia P Péptido presente en las neuronas centrales (habénula, sustancia negra, ganglios basales, bulbo e hipotálamo) y en alta concentración en los ganglios de las raíces dorsales. se libera por la acción de estímulos dolorosos aferentes. Glutamato y Aspartato NT excitatorios del SNC resentes en la corteza cerebral, el cerebelo y la ME NEUROPEPTIDOS: SÍNTESIS Y TRANSPORTE Marcos Santibañez. PhD. Aminoácidos excitatorios:- Glutamate NEUROTRANSMISORES: AMINOÁCIDOS Marcos Santibañez. PhD. NEUROTRANSMISORES CLÁSICOS: SÍNTESIS Y TRANSPORTE Acetilcolina Marcos Santibañez. PhD. Aminoácidos inhibitorios: GABA NEUROTRANSMISORES: AMINOÁCIDOS Marcos Santibañez. PhD. NEUROTRANSMISORES CLÁSICOS: SÍNTESIS Y TRANSPORTE Glicina Gaba Marcos Santibañez. PhD. LIBERACIÓN DEL NEUROTRANSMISOR Marcos Santibañez. PhD. RECEPTORES • Son complejos proteicos presentes en la membrana celular. • Los receptores acoplados a un segundo mensajero (metabotrópicos) suelen ser monoméricos y tienen tres partes: – Una extracelular donde se produce la glucosilación, – Una intramembranosa que forma una especie de bolsillo donde se supone que actúa el nt – Una parte intracitoplasmática donde se produce la unión de la proteína g o la regulación mediante fosforilación del receptor. • Los receptores con canales iónicos (ionotrópicos) son poliméricos. RECEPTORES • En algunos casos, la activación del receptor induce una modificación de la permeabilidad del canal. • En otros, la activación de un segundo mensajero da lugar a un cambio en la conductancia del canal iónico (receptor metabotrópico). • Los receptores que son estimulados continuamente por un NT o por fármacos (agonistas) se hacen hiposensibles (infrarregulados); aquellos que no son estimulados por su NT o son bloqueados crónicamente (antagonistas) se hacen hipersensibles (suprarregulados). RECEPTORES • La suprarregulación o infrarregulación de los receptores influye de forma importante en el desarrollo de la tolerancia y dependencia física. • La mayoría de NT interactúan principalmente con receptores postsinápticos, pero algunos receptores están localizados a nivel presináptico, lo que permite un control estricto de la liberación del NT. EVENTOS POSTSINÁPTICOS • El neurotransmisor activa un RECEPTOR POSTSINÁPTICO, lo que genera una respuesta eléctrica o potencial postsináptico (PPS) Los receptores postsinápticos son más de 100 y se clasifican en: A) ionotrópicos: canales iónicos activados por ligando B) metabotrópicos: Acoplados a proteína G RECEPTORES IONOTRÓPICOS Se une el NT a un dominio de unión en el canal causando su apertura. Na+ o Ca+ Despolarizan PPS excitador Cl- hiperpolarizan PPS inhibidor Bibliografía 1. Eric Kandel, James Schwartz and Thomas Jessel: “Principles of Neural Science” 4th Edition, McGraw-Hill 2. Dale Purves, George J. Augustine, David Fitzpatrick, Lawrence C Katz, Anthony-Samuel LaMantia, James O. McNamara, S. Mark Williams. “Neuroscience” 2nd Edition, Sinauer Associates, Inc 3. Siegel, Albers, Brady and Price. Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular and Medical Aspects, 7th Edition. 4. Arthur Guyton y John Hall. “Tratado de Fisiología Médica”. 10ª Edición. Año 2001. Mc Graw-Hill Interamericana 5. Robert Berne; Mathew Levy. “Fisiología”. 3ª Edición. Año 2002. Ediciones Harcourt S.A. 6. William Ganong. “Fisiología médica”. 18ª Edición. Año 2002. El Manual Moderno.
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