Diapositivas Parcial I

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HEMATOPOYESIS…
Médula ósea
Médula ósea
Sangre
Célula hematopoyética 
pluripotencial
o
Células Stem 
Facultad de Medicina Veterinaria y de Zootecnia
IL-3 IL-7 IL-11IL-9IL-3 il-9
1
Sangre
Nódulos linfoides Tejidos
C é lu la s e fe cto ra s
2
Macrófago: MΦ
3
Célula dendrítica
4
PMN
5
EOSINÓFILO
6
MASTOCITO
7
NK
8
El sistema inmune
CPA
(APC)
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Diferencias entre Respuesta innata (RII) y Respuesta adaptativa (RIA) 
INNATA ADAPTATIVA
Tiempo de respuesta Minutos a horas Días
Especificidad Limitada y fija Amplia y altamente diversa, se adapta para mejorar durante el curso de a infección
Respuesta a infección 
repetida La misma siempre
Más rápida y efectiva con cada infección 
subsiguiente
Mayores componentes
Barreras, fagocitos, 
Patrones de 
reconocimiento 
molecular
Linfocitos T y B; Receptores antígeno-
específicos, anticuerpos
Memoria Ninguna Muy amplia
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Colaboración entre la inmunidad innata y adaptativa en la 
resolución de una infección
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Fases de la respuesta inmune
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Componentes de la respuesta innata
Mecanismo Integrantes Función
Barrera física Piel y mucosas Evitar el ingreso de microorganismos
Reconocimiento de los extraño PRR, TLR, Lectinas, NODR Detectar la presencia de patógenos
Fagocitosis DC, M𝜙, PMN, LB Destruir microorganismos
Sistemas enzimáticos Complemento, coagulación, Kininas Amplificar la respuesta inmunitaria
Moléculas que destruyen los 
extraño
Radicales de oxígeno y 
del nitrógeno. Lisozima Lisar microorganismos
Moléculas que reclutan o 
activan célula
Citoquinas y 
quimioquinas
Atraer y activar células del sistema 
inmunitario al sitio de agresión
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• Receptores tipo Toll (TLRs) – Vínculo entre RII y RIA
Reconocen PAMP (Pathogen-associated molecular patterns)
• Lipopolisacarido
• Peptidoglicano
• Mananos
• Flagelina
• DNA – RNA
• Glucanos
• Células
• CPA
• NK
• Linfocitos intraintestinales
• Epitelio intestinal
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• Receptores tipo Toll (TLRs) – Vinculo entre RII y RIA
TLR unido al Patrón…
Activación del dominio TIR (IL-1)
1. Activación Factor de transcripción
“FN-KB” (Factor nuclear potenciador de 
las cadenas ligeras Kappa de las células 
Beta activadas)
2. AP1 (Proteinas activadora 1)
3. - FRF 3,7 (factor de respuesta al 
Interferón 3 y 7
FN-KB
AP1
FRF 3,7
Estímulo para la secresión de 
“Interferón tipo I” (alfa o beta) 
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• Receptores de lectina tipo C (CLRs) 
• Expresados en membra externa de Monocitos, Macrófagos, Células 
dendríticas, neutrófilos, Linfocitos B y T
• Reconocen carbohidratos (polisacáridos) de bacterias, hongos, parásitos
• Receptores Scavengers
• En membrana de fagocito (M𝜙 y NK)
• Afinidad por proteinas oxidadas – residuos de microorganismos
• Receptores de N-formil met-leu-phe 
• Función quimiotáctica de PMN y activador de Macrófagos
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• Receptores tipo RIG (RLRs) “Retinoic acid-inducible gene 1 like receptors”
• RNA viral
• Respuesta frente a infecciones virales
• Receptores para proteínas tipo NOD (NLRs) “Nucleotide-Oligomerization
Domain Like Receptor”
• NOD1, NOD2 y NOD3
• Combaten invasión intracelular
• Se unen a regiones de oligonucleotídicas de DNA
• Pueden también reconocer estructuras de pared bacteriana 
2. PRR Intracelulares
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• PRRs Solubles
• Transferasas de Lípidos (LBP)
• Pentraxinas. 
• Proteína C reactiva 
• Amiloide sérico A y P
• IgM
• Lectina
• Colectinas. Lectina ligadora de Manosa (MLB)
Proteína surfactante (SP-A y SP-B)
• Ficolinas
• “Complemento”
Pentraxinas
IgM
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Patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP)
Naturaleza PAMP Microorganismo
Proteínas FlagelinaPilina Bacterias
Carbohidratos MananosGlucanos Bacteria, Hongos
Lípidos LPSÁcido Lipoteicoico
Bacterias Gram-negativas
Bacterias Gram-positivas
Ácidos nucleicos ssRNAdsRNA
Virus
Virus
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Patrones moleculares asociados a daño tisular 
(DAMP)
• Alarminas 
• Moléculas endógenas en células eucariotas
• Liberadas por necrosis celular
• Componentes del sosten o arquitectura celular 
o de la matriz extracelular
• Alarminas derivadas de Neutrófilos 
(Catelicidinas, lactoferrina, defensinas)
• No son activadas en procesos celulares 
apoptósicos
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DAMP
•Origen proteico 
• Proteínas de estrés celular: HSPs
• Proteínas nucleares: HMGB1
• Fragmentos del ácido hialurónico
•Origen no proteico
• DNA, cromatina y componentes asociados
• Componentes citosólicos
• DNA tumoral
• Cristales de ácido úrico
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Vías de activación del complemento
VIA ALTERNA *
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Opsonización por Complemento
Fagocito
De patógenos:
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Clases de 
proteinas 
funcionales del 
Sistema del 
complemento
Unión a carbohidratos 
como manosa o 
GlcNAc en la 
superficie de 
microorganismos
MBL
Ficolina
Properdina 
(Factor P)
Enzimas activadoras
C1r
C1s
C2a
Bb
D
MASP-1
MASP-2
MASP-3
Proteínas de unión a 
la superficie y 
opsoninas
C4b
C3b
Péptidos mediadores de la 
inflamación
C5a
C3a
C4a
Proteinas de ataque a la 
membrana
C5b
C6
C7
C8
C9
Receptores de 
Complemento
CR1
CR2
CR3
CR4
CRIg
Proteinas reguladoras de 
complemento
C1INH
C4B
CR1/CD35
MCP/CD46
DAF/DC55
H
I
P
CD59
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Receptores específicos en facocitos
25
Receptores específicos en facocitos
26 27
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FAGOCITOSIS Y PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS
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Agentes bactericidas en fagosomas
Clase de mecanismo Producto de los macrófagos Producto de los neutrófilos
Acidificación pH ~ 3.5 - 4.0. Bacteriostático o bactericida
Productos tóxicos 
derivados del oxígeno
Superóxido O2-, peróxido de hidrógeno H2O2, oxígeno simple O2, 
radical hidroxilo OH-
Óxidos tóxicos del 
nitrógeno Óxido nítrico NO (IFN𝛾y TNF𝛼 e IL-1)
Péptidos antimicrobianos Catelicidina, péptidos derivados de la elastasa de M𝜙
Defensinas, lactoferrina, 
Catelicidina, azurocidin, proteína 
bactericidad incrementadora de 
permeabilidad
Enzimas Lisozima, hidrolasas (Elastasas, proteasas)
Competidores Lactoferrina (Secuestran Fe2+), Proteina ligadora de Vit. B12
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RESPUESTA CELULARF.M.V.ZF.M.V.Z
T-Cytotoxic
Linfocitos T C
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Células presentadoras de antígenos
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Procesamiento y presentación de Ag
MHC-II
-
CD4+
MHC-I
-
CD8+
32
Célula 
dendrítica 
madura 
presentando 
Ag a LT no 
activados 
Presentación de antígenos por CD
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Presentación de antígenos por M𝝓
34
Activación de 
LT por 
Fagocitos
LT- CD8+
LT-CD4+ (LT-efectores) 
LT-CD8+ (LT-efectores) 
35
LT-CD4+ (LT-efectores) 
TH1
TH2
Citotóxicos
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