3 Sistema inmune

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Sistema inmune
M.C. José Ma. Gastélum-Cano
Lic. en Químico Biólogo Clínico
Respuesta inmune
Universidad de Sonora
Departamento de Ciencias Químico-
Biológicas
Generalidades
del respuesta inmune
Introducción
• El sistema inmune es aquel que permite
la diferenciación entre lo propio y ajeno.
• Está constituido por células y moléculas
responsables de la inmunidad
• Su acción conjunta y coordinada es
conocida como respuesta inmunitaria
Características de inmunidad
Inmunidad innata vs adaptativa
Inmunidad adaptativa
La Inmunidad humoral cuenta con
moléculas presentes en sangre y
mucosas llamadas anticuerpos (Acs),
producidas por linfocitos B.
Anticuerpos
• Reconocen antígenos (Ag) microbianos
• Mecanismo de defensa vs microbios
extracelulares y toxinas.
• Especializados y activan mecanismos
distintos
Inmunidad adaptativa
Inmunidad humoral
Anticuerpos
• Favorecen la ingestion de
microorganismos (fagocitosis)
• Se fijan a microbios y producen liberación
de mediadores inflamatorios
• Transporte a mucosas y transplacentario
para proporcionar defensas contra
microbios ingeridos, inhalados o feto
Inmunidad humoral
Inmunidad adaptativa
Anticuerpos
Inmunidad adaptativa
Mecanismos de evasión
Inmunidad adaptativa
La inmunidad celular es llevada a cabo
por linfocitos T contra microorganismos
fuera del alcance de Acs.
• Algunos microbios son intracelulares (virus,
bacterias, parásitos, etc).
• Sobreviven y proliferan en el interior de
fagocitos y otras células.
• Inmunidad celular → destrucción de
contenido fagocitado y células infectadas
Rickettsia ricketsii Virus Sincitial Respiratorio
Plasmodium falciparum
Inmunidad celular
Dos tipos de células:
• Linfocitos T (CD4+) → Cooperadores
• Linfocitos T (CD8+) → Citotóxicos
Sinápsis inmunológica
Inmunidad celular
Tipos de respuesta inmune
Inmunidad activa
• Aquella inducida por la exposición del
sujeto a un antígeno extraño.
• Respuesta de un sujeto inmunizado
frente a un Ag determinado → Activa
Linfocitos vírgenes.
Aquellos que no han tenido contacto con
algún antígeno.
Tipos de respuesta inmune
Inmunidad pasiva
Adquirida mediante el paso de suero o
linfocitos a partir de otro individuo
inmunizado
• Inmunización sin exposición al antígeno
• Adquisición rápida de resistencia
• Transferencia adoptiva (experimental).
Inmunidad pasiva
Ejemplos
Inmunidad pasiva
Ejemplos
Niewiesk, 2014; Román-Ramos y Lee, 2015
Inmunidad adaptativa
Resumen
Característica Significado funcional
Especificidad Las respuestas son específicas frente a distintos antígenos
(microbianos o no) o a una porción de un complejo proteico,
polisacárido u otra macromolécula (epítopos)
Diversidad Capacidad de responder a una gran variedad de antígenos
(107 – 109 antígenos diferentes). Existe una clona de linfocito
diferente para cada uno.
Memoria La exposición a un antígeno favorece la capacidad de
respuesta al mismo. En una segunda exposición, la respuesta
es más rápida y amplia, a menudo es diferente.
Inmunidad adaptativa
Resumen
Especificidad y diversidad Memoria
Inmunidad adaptativa
Resumen
Característica Significado funcional
Expansión 
clonal
Linfocitos específicos frente a antígeno proliferan
tras exponerse a éste. Aumento clonas con
receptor idéntico frente al mismo antígeno.
Especialización Respuesta diferente a diversos microorganismos.
(inmunidad humoral y celular) o diferente estadio
de infección (extra o intracelular)
Inmunidad adaptativa
Resumen
Expansión clonal
Inmunidad adaptativa
Resumen
Característica Significado funcional
Contención y 
homeostasis
La respuesta inmunitaria declina con el tiempo
posterior a la estimulación por antígeno, regresa
a su estado basal (homeostásis)
Falta de reactividad a lo 
propio
Existen antígenos propios que no despiertan
respuesta inmune. La tolerancia frente antígneos
propios se conserva (eliminación, inactivación o
de linfocitos autoreactivos).
Inmunidad adaptativa
Resumen
ToleranciaHomeostasis
Inmunidad innata
Introducción
• La inmunidad innata consta de
varios tipos de células y moléculas
• Proporciona una defensa temprana
Desempeña 3 funciones:
• Impedir, controlar y eliminar la infección
de manera pronta.
• Eliminar las células dañadas e iniciar el
proceso de reparación tisular.
• Estimular la respuesta inmunitaria
adaptativa e influir en su eficacia.
Generalidades
Tipos de respuestas (sistema
inmunitaria innato):
• Inflamación.- proceso por el que los
leucocitos y proteínas del plasma migran al
sitio de infección, activan y eliminan causa
• Defensa antivírica.- cambios intracelulares
que impiden replicación viral y aumento en
sensibilidad de lisis por elinfocitos
Generalidades
Inmunidad innata
• Son inmediatas y NO requieren
exposición previa al microorganismo
• No produce cambios en calidad y
magnitud tras respuesta repetida (nula
memoria)
• Activada por reconocimiento de
estructuras moleculares microbianas o en
células dañadas*.
*El sistema inmune reconoce ~1,000 productos de éstos
Generalidades
Hirano et al. 2011
Reconocimiento
Inmunidad innata
• Reconoce estructuras moleculares que
son compartidas por varios patógenos
(bacterias, virus, hongos, etc)
• Llamados patrones moleculares
asociados a patógenos (PAMP)
• Estructuras generalmente esenciales
para supervivencia
Reconocimiento
Inmunidad innata
• También reconocen moléculas endógenas
producidas o liberadas por células
dañadas o muertas
• Patrones moleculares asociados a lesión
(DAMP), producto del daño celular.
• E.g. lesión estéril, toxinas, quemaduras,
trauma, isquemia, etc
Reconocimiento
DAMPs
Reconocimiento
• Las moléculas de reconocimiento celular
se conocen como receptores para
reconocimiento del patrón.
• Expresadas en vesículas fagocíticas y
citosol por:
- Fagocitos (Mø primarios y neutrófilos)
- Células dendríticas
- Células epiteliales (barreras tisulares)
- Otros tipos celulares
Evasión
Inmunidad innata
Reconocimiento del patrón (PRR)
• La mayoría de tipos celulares los
expresan
• Capaces de participar en respuesta
inmune innata
• Ligados a vías intracelulares de
transducción de señales → moléculas
proinflamatorias y destrucción de µos.
Receptores celulares
Receptores tipo toll (TLR)
• Fam, de receptores conservada
evolutivamente
• Glucoproteínas integrales de membrana.
• Existen 9 TLR funcionales en humanos
• Reconoce patrones o moléculas
expresadas en varios µos (PAMP) o céls.
estresadas o en fase de muerte (DAMP)
Receptores celulares
Receptores tipo toll (TLR)
Participan en:
• Respuesta a diversos µos (e.g. LPS)
• Respuesta a moléculas endógenas que
indican daño celular (e.g. Hsp y HMGB1)
• Interacción PAMP - dominios de Leucina
(o con molécula adaptadora)
• Superficie membranal e intracelulares
Receptores celulares
El-Zayat et al. 2019
Activación de TLRs
Principales vías activadas →
NF-κB, AP-1, IRF3 e IRF7 →
Citocinas, Quimiocinas y moléculas
de adhesión endotelial
Receptores celulares
*AP = Proteína de activación; IRF = Factor de respuesta a interferón
Receptores citosólicos
Dos clases principales:
• Tipo NOD (NLR)
• Tipo RIG (RLR)
• Sensores citosólicos de DNA
Receptores celulares
Infecciones de tipo intracelulares
*Muy asociados a respuestas antivirales o a bacterias intracelulares
Tipo NOD (NLR)
• Fam. de más de 20 proteínas citosólicas
• Reconocimiento de PAMP y DAMP
• Proteína con dominio de oligomerización
que se une a nucleótidos (NOD)
Reclutamiento de proteínas →
Complejo transmisor de señales → 
Actividad inflamatoria
Receptores celulares
e.g. NOD 1 responde a ác. diaminopimélico (DAP) y NOD 2 responde a dipéptido muramilo (ambos derivados de peptidoglicano)
Tipo RIG (RLR)
• Detectores citosólicos de RNA viral
• Inducen producción de interferones tipo I
• Reconocen dsRNA y heterodúplex RNA-
DNA → Genoma y transcritos virales.
• Varios tipos: Leu (M.O.) y céls tisulares
Ejemplos de RLR:
• RIG-5 (Gen inducible por ác.retinóico)
• MDA5 (Gen asoc. a diferenciación de melanoma)
Receptores celulares
Akira, 2011
Dominios N-terminal CARD 
(reclutadores de caspasas)
Tipo RIG (RLR)
Receptores celulares
Akira, 2011
Proteína de reclutamiento 
de caspasas
Otros receptores citosólicos
• Receptores para glúcidos
- De manosa
- Dectinas
- Otros receptores (e.g Langerina)
• Receptores scavenger (basurero)
• Receptores para péptido formilado
Receptores celulares
Receptores para glúcidos
• Reconocimiento de glúcidos superficiales
• Fam. de lectinas tipo C (depende de Ca2+)
• Estimulación de citocinas promotoras de
respuesta inmune adaptativa.
• Hay lectinas solubles y en superficie
membranal (Mø, CD y Céls. tisulares)
Otros receptores celulares
Receptores para glúcidos
Reconoce lectinas de glúcidos en µos, pero
no en mamíferos (e.gl Gal y Ác. siálico):
• Manosa
• Glucosa
• N-acetilglucosamina
• Β-glucanos
Otros receptores celulares
Receptores de manosa
Otros receptores celulares
Receptores de dectinas
• Dectinas 1 y 2 son receptores de CD
• PRR en dos ciclos vitales de hongos
Otros receptores celulares
Dec-1 → β-glucano (levadura)
Dec-2 → Oligosacaridos ricos 
en manosa (hifa)
Th17 (respuesta 
eficiente vs hongo)
Receptores de dectinas
Otros receptores celulares
• Grupo de proteínas de superficie celular
estructural y funcionalmente diverso
• Característica: capacidad de mediar la
captación de lipoproteínas oxidadas
• Expresados en macrófagos y median
fagocitosis (e.g. SR-A y CD36)
• También es co-receptor (e.g TLR-2/6)
Receptores scavenger
Winther y Hofker, 2000; Canton et al., 2013
Receptores scavenger
Canton et al., 2013
• El receptor de péptido formilado 1
(FPR1) se expresa en Leu.
• Acoplados a proteína-G ligadora de GTP
de 7 dominios transmembrana
• Reconocimiento de péptidos bacterianos
con AA tipo N-formilmetionina
• Sus ligandos son sustancias
quimiotácticas muy poderosas
Receptores de péptido formilado
Zhu et al., 2021
Receptores de péptido formilado
Sistema inmune innato
• Reconocimiento de µos y células dañadas
• Formación de barreras físicas vs µos
• Expresión de receptores vs PAMP/DAMP
• Citocinas proinflamatorias y proteínas
antivíricas → Destrucción de µos
Componentes celulares
Barreras epiteliales
• Epitelios → barreras físicas vs µos
• Células epiteliales producen sustancias
antimicrobianas:
Componentes celulares
Queratina
Gastrointestinal
Respiratoria
Genitourinaria
Principales interfaces hospedero 
vs medio ambiente
Piel
Moco (mucina)
Barreras epiteliales
Componentes celulares
Mecanismos en piel:
• Descamación
• Uniones herméticas entre células
Mecanismos en epitelios:
• Mucina (glucoproteínas)
• Dificulta invasión de µos
• Potencia acción ciliar de árbol bronquial
• Estimula el peristaltismo
Defensinas y
Catelicidinas
Defensinas
• Péptidos catiónicos (26 – 34 AA), reg.
hidrófobas con 3 enlaces S-S (fam. α y β)
• Producidas en Céls. epiteliales (intestino,
respiratorias y piel) y Leu con gránulos
• Algunas son constitutivas y otras reguladas
• Acción directa vs bacterias, hongos y virus
Componentes celulares
?
Defensinas
Componentes celulares
Componentes celulares
Catelicidinas
• Proteína precursora (18 kDa) → 2
péptidos con función protectora.
• Escindida por enzima para activar
• Estimulada por citocinas inflamatorias y
productos microbianos
• Producida por Neu, y céls epiteliales
(piel, TGI y repiratorio)
Posible formación de dímeros 
→ modelo de alfombraDürr et al. 2006
Componentes celulares
Linfocitos T intraepiteliales
• Ubicados en epidermis y epitelio mucoso.
• Subgrupos (por tejido) distintivos según
tipo de Receptor de Linfocito T (TCR)
• Reconocen limitada cantidad de Ags
(pero frecuentes…)
• Secreción de citocinas, activación de Mø
y matando µos.
Dürr et al. 2006
Estructura del TCR
Ag peptídicos y no 
peptídicos
Componentes celulares
Fagocitos (Mø y Neu)
• Función: fagocitar y destruir µos,
deshacerse de tejidos dañados
Neutrófilos
Contienen gránulos:
• Específicos (lisozima, colagenasa y
elastasa)
• Azurófilos (lisosomas con enzimas y
sustancias microbicidas e.g. defensinas)
Dürr et al. 2006
Componentes celulares
Fagocitos mononucleares
• Comprende células en circulación
(monocitos) y en tejidos (Mø)
• Los Mø se distribuyen en órganos y
tejido conjuntivo.
• Desempeñan rol central en inmunidad
innata y adaptativa.
Dürr et al. 2006
Componentes celulares
Células dendríticas
• Funciones de reconocimiento y efectoras
esenciales.
• Presentes de forma constitutiva en
epitelios y la mayoría de los tejidos
• Es la célula que expresa más variedad de
TLR y receptores citoplásmicos →
Moléculas coestimuladoras y citocinas
Componentes celulares
Células dendríticas
• Eficiencia en detección de PAMP y DAMP.
• Desencadenan y dirigen respuesta inmune
adaptativa mediada por linfocitos T
• Captación, transporte y presentación de
Ags en ganglios linfáticos
Componentes celulares
Linfocitos citolíticos innatas (LCI)
• Derivadas de M.O. con morfología
linfocítica y funciones antimicrobianas
• Caracterizadas por expresión de Id2
• Céls. dependientes de IL-7 e IL-15
(supervivencia y homeostasis)
• No reordenan, ni expresan genes de TCR
Defensa antiviral
Inflamación 
alérgica
Barrera intestinal y 
organogenia linfática
Componentes celulares
Linfocitos citolíticos naturales (NK)
• Eliminación de células infectadas (virus,
intracelulares y tumores).
• Representan ~ 5 – 15% de céls
mononucleares en sangre y bazo
• No requieren maduración previa para
activarse, ni expresan TCR (CD3-,CD56+)
Componentes celulares
Linfocitos citolíticos naturales (NK)
• Tiene receptores activadores e inhibidores
• Receptores inmunoglobulínicos de linfocito
citolítico natural (KIR) en línea germinal
• Presencia de gránulos con perforinas y
granzimas.
• IL12 e IL-15 → Expansión y activación
Componentes celulares
Linfocitos citolíticos naturales (NK)
Componentes celulares
Mastocitos
• Presentes en la piel y el epitelio
mucoso: se activan infecciones y otros
• Secretan rápidamente citocinas
proinflamatorias y mediadores lipídicos
• Contiene gránulos citoplásmicos con
aminas vasoactivas (e.g. histamina)
Componentes no celulares
Mastocitos
• Degranulación del mastocito → cambios
en permeabilidad vascular
• Expresan TLR y algunos de sus ligandos
promueven dicha reacción.
• Proporcionan una defensa contra los
helmintos y responsables de alergias
Componentes solubles
Sistema del complemento
• Conjunto de proteínas plasmáticas que
actúan en conjunto para opsonizar µos
• Promover reclutamiento de fagocitos en
zonas de infección y eliminación directa
Activación de cascadas proteolíticas
→ Alteración de cimógeno
→ Proteasa activa (escisión)
Componentes solubles
Otros componentes
Pentraxinas
• Proteínas plasmáticas pentaméricas que
reconocen estructuras µos.
• Proteína C Reactiva (PCR) y amiloide sérico
P (SAP)
• Se unen a fosforilcolina y
fosfatidiletanolamina (membrana bacteriana)
• Llamadas “reactantes de fase aguda”.
Componentes solubles
Otros componentes
Pentraxinas
• Proteínas plasmáticas pentaméricas que
reconocen estructuras µos.
• Proteína C Reactiva (PCR) y amiloide sérico
P (SAP)
• Se unen a fosforilcolina y
fosfatidiletanolamina (membrana bacteriana)
• Llamadas “reactantes de fase aguda”.
Respuesta inmune 
adaptativa
Generalidades
Respuesta inmune adaptativo
• Consiste en activar uno o varios
mecanismos de defensa vs diversos µos.
- Anticuerpos (humoral)
- Fagocitosis (humoral y celular)
- Muerte celular (citotoxicidad)
• Pueden estar en varios lugares
anatómicos (TGI, respiratorio, circulación,
intracelular, etc.)
Desarrollo en fases secuenciales:
Captura y presentación
De Antígeno
• Las CD se encuentran en epitelios y
tejidos conjuntivos
• Atrapan y digieren proteínas de los µos
para convertirla en fragmentos
• Los presentaen superficie unidos a MHC
(complejo principal de histocompatibilidad)
Captura y presentación
De Antígeno
Reconocimiento
De Antígeno
• Existen linfocitos específicos vs gran
variedad de Ags (antes de exponerse)
• “Hipótesis de selección clonal”
• Activación de Lc-T vírgenes depende del
reconocimiento péptido-MHC.
• También se requieren co-estimuladores en
CPA (inducidas por µos)
Reconocimiento
De Antígeno
• Reconocimiento antigénico →
especificidad de respuesta inmune
• Coestimuladores → asegura
activación vs µos y no sustancias
inocuas
Activación y eliminación
Linfocitos T CD4+
• Posterior a la activación de Lc-T, hay
proliferación y secreción de citocinas
• Las céls. efectoras abandonan
ganglios y migran al sitio de infección
• Reclutamiento y activación de
fagocitos
Activación y eliminación
Montaner-Tarbes et al. 2014
Linfocitos T CD4+
Activación y eliminación
Linfocitos T CD8+
• Proliferan y se diferencian en Lc-T
citotóxicos
• Eliminan células que albergan µos
en citoplásma (virus, bacterias, etc)
• Evasión vesículas fagocíticas →
destrucción de reservorios
Activación y eliminación
Inmunidad humoral
• Activación → Lc-B proliferan y se
diferencian por tipo de anticuerpo
• Requieren señales activadoras de los
Lc-T, aunque pueden responder sin
participación de otras células.
• Algunas clonas se diferencian a
células plasmáticas.
Activación y eliminación
Inmunidad humoral
Anticuerpos
Generalidades
• Son moléculas sintetizadas por Lc-B
• Existen Acs de membrana (receptores)
y secretados (neutralizantes).
• La forma secretada circula en plasma
Activación de Lc-B →
Respuesta inmunitaria humoral →
Acs. con la misma especificidad
Monoclonales
Anticuerpos
Mecanismo efector
Eliminar un Ag, a veces requiere de la
interacción con otros componentes del
sistema inmune:
• Activación de sistema del complemento
• Activación de fagocitos y/o eosinófilos
• Opsonización y potenciación de fagocitosis
• Citotoxicidad dependiente de anticuerpos
• Neutralización de µos o toxinas
• Activación de mastocitos → helmintos
Anticuerpos
Estructura
• Proteínas del plasma se separan por
solubilidad en albúminas y globulinas
• Éstas se separan por su migración en
un campo eléctrico (electroforesis)
• Todos los Acs comparten estructura
básica y varían en regiones vs ags.
Anticuerpos
Estructura
• Hay regiones variables (VH y VL) y otras
conservadas de función efectora (C)
• Las regiones variables, forman zona de
unión al Ag (cada Acs tiene al menos 2)
• Las regiones C interactúan con otras
moléculas y células efectoras del SI
~110 AA de longitud
Cisteínas
Anticuerpos
Estructura
Anticuerpos
Estructura
Antígeno
Generalidades
• Es cualquier sustancia que pueda
unirse a un anticuerpo o receptor
• Acs. pueden unirse a casi cualquier
tipo de biomolécula (e.g. carbos,
lípidos, hormonas, etc)
• No todos los antígenos activan
linfocitos → inmunógenos
Antígeno
Generalidades
• La unión de moléculas pequeñas (e.g.
proteínas o polisacáridos → Hapteno
• Los Acs se unen a una porción de
toda la molécula llamado epítopo
• La presencia de varios determinantes
antigénicos se denomina polivalencia
• Dos Ag cercanos pueden ocasionar
impedimento estérico de Acs.
Polivalencia
Antígeno
Estructura
Determinantes conformacionales
Interacción
Antígeno-Anticuerpo
• Las zonas de unión a Ag son superficies
donde se unen epítopos en 3-D
• VL y VH tienen 3 regiones determinantes
de complementariedad (CDR) c/u. →
Especificidad y Diversidad.
• Unión Ag-Ac → no-covalente Y
reversible (interacciones débiles).
Ag + Ac → Afinidad (Kd)
Agn epítopos + Acn uniones → Avidez
Anticuerpos
Fases de la respuesta inmune humoral
Captura y entrega de Ag
¿Cómo llegan los Ags al Lc-B virgen?:
• Ags solubles (<70 kDa) a través de
conductos linfáticos
• Mø capturan y transportan µos e
inmunocomplejos.
• CD residentes capturan y transportan
antígenos muy grandes
¿Cómo llegan los Ags al Lc-B vírgen?:
• Lc-B de zona marginal o CD con CR2
(inmunocomplejos)
• Patógenos hemáticos a través de CD
plasmocitoides en sangre
• Ag polisacáridos capturados por Mø
de zona marginal en folículos de bazo
Diferenciación a Tfh → IL-21:
• Desarrollo de centro germinal
• Generación de céls plasmáticas
• Selección de Lc-B y diferenciación
Captura y entrega de Ag
Cambio de isotipo
• Ocurre en respuestas T-dependientes.
• Progenie de Lc-B (IgM+/IgD+) cambia
isotipo de cadena pesada (α,γ,ε,δ)
• Extrafolicular y en centros germinales
• Está regulado por citocinas producidas
en Lc-T y tejidos (e.g. TGF-β)
Cambio de isotipo de cadena pesada
Cambios de isotipo
• El DNA de cadena pesada (Ig) en Lc-B
se corta y recombina → Exón VDJ se
coloca a una región C que está en 3’.
• Desaminasa inducida por activación
(AID) es clave (activada por CD40)
• Desamina C → U, principalmente en
el asa R (rica G-C)
Mecanismo del cambio de isotipo
Actividad de AID
Reparación de dsDNA
(No-Homóloga)
Maduración de afinidad
• Proceso que lleva a mayor afinidad por
un Ag en particular.
• La capacidad de unión de Acs depende
de avidez y afinidad ↑
• Cambios estructurales de regiones V
en Acs durante respuesta inmune.
• Proceso de mutación somática →
Nueva estructura en dominios V.
Maduración de afinidad
• Proceso de mutación somática →
Nueva estructura en dominios V.
• Genera Acs con capacidad creciente
de unirse a Ag (mayor eficiencia)
• Requiere de Lc-T e interacción CD40-
CD40L (Ag protéicos T-dependientes)
Maduración de afinidad
• Ocurre por mutaciones puntuales en
genes V de Igs en Lc-B que
proliferan en centro germinal
• 1:103 pb del gen V por división →
Hipermutación somática (en CDRs)
• Dichas mutaciones siguen ocurriendo
en la progenie de Lc-B
Rahbari et al., 2012
Mecanismos efectores
Generalidades
• Muchas funciones efectoras de Acs
son mediadas por regiones
constantes de cadena pesada (CH).
• Diferentes isotipos de cadena pesada
sirven a diferente función efectora
• La función de Acs es desencadenada
por las regiones variables (V).
Neutralización de µos 
y toxinas
Opsonización y 
fagocitosis de µos
Citotoxicidad 
dependiente de Acs.
Lisis de µos
Fagocitocis de µos 
opsonizados por 
complemento (e.g. C3b) 
Inflamación
Mecanismos efectores
Pirazzini et al., 2021
Bloqueo de hemaglutinina (Influenza)
Bloqueo de toxina botulínica
Neutralización de µos y toxinas
Los anticuerpos:
• Bloquean unión a receptores celulares
• Inhiben o neutralizan infección y
efectos nocivos
• Se unen a estructuras en µos y
generan impedimento estérico.
• La mayoría son IgG en sangre e IgA
en mucosas
Mecanismos efectores
Opsonización y fagocitosis:
• Las IgG recubren µos y promueven
fagocitosis por receptores Fc.
• Ingestión por fagocitos y neutrófilos
• También puede promoverse por C3b
• Estas se conocen como opsoninas.
• Los receptores Fc de los fagocitos
se unen a región constante de Acs.
Opsonización
Mecanismos efectores
Opsonización y fagocitosis:
• Los Fcγ se han agrupado en 3 gpos
(I, II y III)
• En función por cadenas pesadas de
subclases de IgG:
- Inmunocomplejos con Ig1 e Ig3 se unen
bien a receptores Fc.
- Ig2 no se une bien
- IgG4 tiene afinidad baja por receptores Fc
activadores
Mecanismos efectores
Citotoxicidad dependiente de Acs
• Lc-NK y otros Leu se unen a células
recubiertas de Acs → Destrucción
• FcγRIIIA (CD16) se une a gpos de
IgG pero no a monomérica circulante
• ADCC se activa sólo cuando hay Acs
unidos membrana.
• No se ha demostrado actividad vs µos
e.g. IFN-γ
Mecanismos efectores
Eliminación de helmintos
• Basófilos, eosinófilos y mastocitos se
activan por Acs para mediar muerte y
expulsión de helmintos
• Son muy grandes y resistentes →
proteína catiónica tóxica (Eos)
Rothenberg, 1998
Mecanismos efectores
Eliminación de helmintos
• Activación y desgranulación de Eos
por unión IgE (también IgA e IgG) a Fc
• Inducción de desgranulaciónde
mastocitos a través de IgE alta afinidad
• Broncoconstricción y aumento de
motilidad local de mastocito →
expulsión de larvas en TGI y TR
Ariyaratne y Finney, 2019
Mecanismos efectores
Eliminación de helmintos
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Los Eosinófilos…
Mecanismos efectores
Activación por complemento
• Uno de los mecanismos efectores de
inmunidad humoral
• Se activa a través de anticuerpos
unidos a µos y otros antígenos
• Implica proteólisis secuencial de
proteínas → complejos enzimáticos
• Proteasas activadas por proteasas →
cimógenos
Inmunidad humoral
Mecanismos efectores
Activación por complemento
Convertasa 
de C3
Convertasa 
de C5
Complejo de ataque
a membrana
Inmunidad celular
Generalidades
• Llevada acabo por linfocitos T dirigida
principalmente vs µos intracelulares
como virus y bacterias.
• Éstos sobreviven y proliferan en
interior de fagocitos
• Fomenta la destrucción de µos y
contribuye a erradicarlos reclutando
Leu y estimulando producción de Acs
Inmunidad celular
El Desarrollo de Lc-T implica:
• Reordenamiento secuencial y
expresión de genes del TCR
• Proliferación celular
• Selección inducida por antígeno (Ag)
• Compromiso en subgrupos de
fenotipo y función distintos
Inmunidad celular
Maduración de Lc-T en Timo
• Adquieren por primera vez TCR (γδ o
αβ) y restricción por MHC (tipo I o II)
• Timocitos, migran de seno
subcapsular → Región cortical.
• Proporciona estímulos necesarios
para proliferación y maduración
Timo (histología)
Inmunidad celular
Maduración de Lc-T en Timo
• Céls. epiteliales y CD expresan MHC I
y II → Selección de repertorio de Lc-T
• Lc-T recién formado expresa receptor
para 1-fosfato de esfingosina (S1PR)
• Eliminación de ~95% de timocitos:
(e.g.) inadecuado reordenamiento de
cadena β (TCR)
Inmunidad celular
TCR αβ+
Selección negativa
Reconocimiento fuerte de 
Ag propio
Muerte por descuido
Nula o baja afinidad
Procesos de selección de Lc-T:
• Selección positiva.- conserva los Lc-T
que reconocen MHC propio con
avidez baja
• Selección negativa.- Elimina timocitos
cuyos TCR se unen con fuerza a
antígenos propios en MHC.
Inmunidad celular
Maduración de Lc-T en Timo
• Hay un orden en que se reordenan
genes de TCR y se expresa con sus
correceptores CD4 yCD8
• No expresan TCR, cadenas ζ, CD3,
CD4 y CD8 → Dobles negativos
(prolinfocitos)
• ~90% de éstos → expresarán αβ
• Pre-TCR = cadena-β, pre-Tα, CD3 y ζ
Inmunidad celular
Estructura del receptor de Lc-T
3 CDRs
+ 1 CDR adicional
(super antígenos)
Inmunidad celular
Estructura del complejo TCR
Inmunidad celular
Activación de Lc-T
• Ocurre en órganos secundarios
linfáticos donde se le presentan Ags →
• Secreción de citocinas, proliferación,
expansión clonal y diferenciación.
• Las CPA además guían la magnitud y
naturaleza de respuesta
Inmunidad celular
Activación de Lc-T
Inmunidad celular
Activación de Lc-T
• Los Lc-T efectores identifican y
responden a Ag en cualquier tejido.
• Sus poblaciones declinan posterior a la
eliminación del antígeno (homeostasis)
• ~90% de los Lc-T se eliminan por
apoptosis posteriormente
Activación de CD
Expansión clonal
Contracción Supervivencia
Inmunidad celular
Activación de Lc-T
Se clasifican por subpoblaciones según
perfil de citocinas y funciones:
- Activación de Mø
- Secreción de citocinas → Reclutamiento
- Estimulación proinflamatoria
- Potenciación de función de barrera (mucosas)
- Diferenciación de Lc-B
Lc-T CD8+ (Citotóxicos) → Destrucción de
células infectadas y tumorales
Zhang et al., 2013
Inmunidad celular
Subpoblaciones de Lc-T
Raphael et al., 2015
Inmunidad celular
Presentación de Ag
• Los Lc-T (CD4+ y CD8+) sólo responden
a Ags péptido-MHC.
• Requieren correceptores → Señales
bioquímicas
• Activación de TCR → reunión de
múltiples receptores a epítopos cercanos
Inmunidad celular
Presentación de Ag
Inmunidad celular
Fosforilación temprana de tirosinas en la activación de Lc-T
*ZAP-70 activada fosforila
varias proteínas adaptadoras
capaces de unirse a
moléculas transmisoras de
señales (clave para la
activación de Lc-T)
Inmunidad celular
Síntesis y activación de 
factores de 
trascripción (e.g. AP-1)
Vía de activación Ras-MAPKVía de activación PIP-3 Cinasa
Supervivencia 
de la célula
Inmunidad celular
Transmisión de señales mediadas por Calcio y PKC 
Las señales producidas por TCR activan la 
isoforma γ1 de la enzima fosfolipasa C (PLC
γ1), y los productos de hidrólisis de lípidos 
de membrana activan enzimas inductoras 
de factores de transcripción
Inmunidad celular
Sinápsis inmunológica
• Reconocimiento de Ag → movilización de
proteínas de superficie e intracelulares
• La región de contacto físico entre Lc-T y
APC se denomina sinapsis inmunológica
c-SMAC = gpo de activación 
supramolecular central
Respuesta inmune 
en mucosas
Inmunidad en mucosas
Generalidades
• Incluye mucosa digestiva, broncopulmonar
y genitourinaria, así como tejido cutáneo
• Comparten organización anatómica básica
• Barreras como la de la piel, tienen varias
capas, otras sólo una basal (e.g. intestino)
Inmunidad en mucosas
Generalidades
Inmunidad en mucosas
Generalidades
• Las mucosas tienen tejido linfático
secundario, debajo de barrera epitelial
• Tejido linfático asoc. a mucosas (MALT)
• Ags captados en tejidos se transportan
hacia ganglios de drenaje y MALT
• Existen células específicas y restringidas
a sistemas inmunitarios regionales.
Inmunidad en mucosas
Generalidades
• Linfocitos efectores de tejidos linfoides
secundarios se instalan localmente
Funciones del SI regionales
• Impedir activación vs µos comensales
• Tolerancia vs componentes alimentarios
• Eliminación de µos invasores
Inmunidad en mucosas
Inmunidad de tubo digestivo
• Es tubo recubierto por una capa
continua de células epiteliales
• Colonizado por ~500 especies y hasta
1014 células bacterianas
• Dependencia de microbiota: digestión,
competición y prevención de infecciones
Inmunidad en mucosas
Inmunidad innata de TGI
• Las células epiteliales de intestino
delgado y grueso forman parte del SI:
Tipos de células epiteliales intestinales:
- Calciformes → Secretoras de moco
- Encargadas de absorción → Citocinas
- Células M → Captadoras de Ag
- Células de Paneth → Péptidos antibacterianos
IESC = Intestinal epitelial stem cells
Inmunidad en mucosas
Inmunidad innata de TGI
• Proporcionada por barrera física y
química. La mucosa alberga CD y Mø
• Claudinas y zona occludens 1 →
uniones intercelulares herméticas
• Céls. epiteliales mucosas → Defensinas
• Respuesta inmune activada por rPAMPs
Inmunidad en mucosas
Inmunidad innata de TGI
• Las mucinas son una barrera física viscosa
que impide µos el contacto con células.
• Contienen muchos O-oligosacáridos y
abarcan glucoproteínas y superficie celular
• Existen mucinas secretadas (e.g. MUC5) y
unidas a membrana (e.g. MUC1)
IL-1, 4, 6, 9, 13; TNF; INF tipo I; Elastasa de 
Neu y proteínas adhesivas microbianas → 
Síntesis de Mucinas ↑
Inmunidad en mucosas
Inmunidad adaptativa de TGI
Difiere de otras inmunidades adaptativa:
• La principal es la inmunidad humoral
• Respuesta inmune protectora es Th17
• Mecanismo de control de respuesta son
los Lc-Treg
Inmunidad en mucosas
Inmunidad adaptativa de TGI
• Las placas de Peyer, son las MALT más
destacadas en intestino
• Ubicadas en íleon distal, y folículos
aislados en apéndice y colon.
• Estructuras no encapsuladas y tienen
vías de transporte de Ag no linfáticas
• Transporte a través de células M
Inmunidad en mucosas
Inmunidad adaptativa de TGI
• Los ganglios mesentéricos recogen Ags
de linfa, procedentes de intestino delgado
y grueso
• Ubicados entre capas membranosas de
mesenterio. Funciones similares a GALT:
- Diferenciación de Lc-B (secreción de IgA)
- Desarrollo de Lc-T efectores
- Desarrollo de Lc-T reguladores