PRESENTACIÓN INMUNOLOGIA SEM 4

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Facultad de Medicina Veterinaria y de Zootecnia
INMUNOLOGÍA
2017065-1
MEDICINA VETERINARIA 2023-I
DOCENTE: José Luis Rodríguez Bautista MV., MSc., PhD.
1
Contenido 4ª. Semana
2 de 
marzo
Inmunidad 
adaptativa
· Etapas de la respuesta inmune
adaptativa. 
Semana 
4
· Inmunidad celular y humoral.
Respuesta inmunitaria primaria y
Secundaria
· Generalidades sobre anticuerpos 
· Citoquinas
Laboratorio: Separación de células mononuclearses con 
gradientes de Ficoll-Paque
2
Tipos de inmunidad
• Inmunidad Innata
• Primera Línea de defensa
• Inmediata
• Inespecífica*
• Inmunidad adaptativa
• Después de la exposición
• Tardía
• Específica
Física: Barreras
Química: Barreras. Receptores de 
reconocimiento de patrones 
moleculares (PRR), Complemento. 
Citoquinas e Interleuquinas.
Celular: Fagocitosis
Celular
Humoral
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Tipos de inmunidad
• Inmunidad Innata
• Primera Línea de defensa
• Inmediata
• Inespecífica*
• Inmunidad adaptativa
• Después de la exposición
• Tardía
• Específica
Física: Barreras
Química: Barreras. Receptores de 
reconocimiento de patrones 
moleculares (PRR), Complemento. 
Citoquinas e Interleuquinas.
Celular: Fagocitosis
Celular
Humoral
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Líneas de defensa
R. inmunitaria
Innata
R. Inmunitaria
Adaptativa
5
El sistema inmunitario
CPA
(APC)
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2
Diferencias entre Respuesta innata (RII) y Respuesta adaptativa (RIA) 
INNATA ADAPTATIVA
Tiempo de respuesta Minutos a horas Días
Especificidad Limitada y fija Amplia y altamente diversa, se adapta para mejorar durante el curso de a infección
Respuesta a infección 
repetida La misma siempre
Más rápida y efectiva con cada infección 
subsiguiente
Mayores componentes
Barreras, fagocitos, 
Patrones de 
reconocimiento 
molecular
Linfocitos T y B; Receptores antígeno-
específicos, anticuerpos
Memoria Ninguna Muy amplia
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Diferencias entre Respuesta innata (RII) y Respuesta adaptativa (RIA) 
INNATA ADAPTATIVA
Tiempo de respuesta Minutos a horas Días
Especificidad Limitada y fija Amplia y altamente diversa, se adapta para mejorar durante el curso de la infección
Respuesta a infección 
repetida La misma siempre
Más rápida y efectiva con cada infección 
subsiguiente
Mayores componentes
Barreras, fagocitos, 
Patrones de 
reconocimiento 
molecular
Linfocitos T y B; Receptores antígeno-
específicos (Inmunidad celular), anticuerpos 
(Inmunidad celular)
Memoria Ninguna Muy amplia
8
Colaboración entre la inmunidad innata y adaptativa en la 
resolución de una infección
Respuesta celular
Respuesta humoral
9
Respuesta 
inmunitaria 
Respuesta humoral
Respuesta celular
10
Fases de la respuesta 
inmunitaria
I. Respuesta innata
II. Respuesta Adaptativa
III. Memoria inmunológica
11
Fase I. Respuesta inmunitaria Innata (RII)
Respuesta
Tiempo desde la 
infección hasta 
inicio de respuesta 
Duración de la 
respuesta
Respuesta 
inmunitaria 
innata
Inflamación, activación del 
complemento y destruccion del 
patógeno
Minutos Días
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Fase II. Respuesta Inmunitaria Adaptativa
Respuesta
Tiempo desde la 
infección hasta 
inicio de respuesta 
Duración de 
la respuesta
Interacción entre Células dendríticas presentadoras de 
antígeno y células T específicas de antígeno: 
Reconocimiento de antígeno, Adhesión, Co-
estimulación, proliferación de células T y diferenciación
Horas Días
Activación de células B específicas de antígeno Horas Días
Formación de células T efectoras y de memoria Días Semanas
13
Respuesta
Tiempo desde la 
infección hasta 
inicio de 
respuesta 
Duración de 
la respuesta
Interacción de células T con células B (formación 
de centros germinales). Formación de células B 
efectoras (Células plasmáticas) - producción de 
anticuerpos y células B de memoria
Días Semanas
Emigración de linfocitos efectores desde los 
órganos linfoides periféricos
Pocos días Semanas
Eliminación de patógenos por células efectoras y 
anticuerpos
Pocos días Semanas
Fase II. Respuesta Inmunitaria Adaptativa
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Fase III. Memoria inmunológica
Mantenimiento de células B de memoria, células T y 
niveles de anticuerpos séricos y en mucosas. 
“Protección contra la reinfección”
Días hasta semanas Pueder para toda la vida
Tiempo desde la infección 
hasta inicio de respuesta
Duración de la respuesta
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Respuesta 
inmunitaria
Innata 
Respuesta humoral
Respuesta celular
Respuesta 
inmunitaria
adaptativa 
16
Respuesta celular Respuesta humoral 
Linfocitos T Linfocitos B
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RESPUESTA CELULARF.M.V.ZF.M .V.Z
T-Cytotoxic
Linfocitos T
C
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Células presentadoras de antígenos
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Fagocitosis
20
Fagocitosis y presentación de Ag
21
Presentación de antígenos por M𝝓
22
23
Célula 
dendrítica 
madura 
presentando 
Ag a LT no 
activados 
Presentación de antígenos por CD
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5
Linfocitos
Fagocitos y presentación de Ag
Presentación de Ag
25
Presentación de Ag x CPA
26
Procesamiento y presentación de Ag
MHC-II
-
CD4+
MHC-I
-
CD8+
27
Procesamiento y presentación de Ag
MHC-II
-
CD4+
MHC-I
-
CD8+
28
Activación de 
LT por 
Macrófagos
LT- CD8+ LT-CD4 + LT Memoria
29
Activación de LT y LB
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Activación de 
LT por 
Fagocitos
LT- CD8+
LT-CD4+ (LT-efectores) 
LT-CD8+ (LT-efectores) 
31
Activación de 
LT por 
Fagocitos
LT- CD8+
LT-CD4+ (LT-efectores) 
LT-CD8+ (LT-efectores) 
32
LT-CD4+ (LT-efectores) 
TH1
TH2
Citotóxicos
33
LT-TH1 ~ M𝝓
34
LT-TH1 ~ M𝝓
35
TH2 cell
LT-TH2 ~ LB
36
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Linfocitos ayudadores 
(TH1 y TH2)
Linfocitos TH1 
REGULACIÓN DE LA 
DESTRUCCIÓN DE ANTÍGENO
Linfocitos TH2
REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS 
DE ANTICUERPOS
LT-CD4+ (efectores) 
37
Activación de 
LT por 
Fagocitos
LT- CD8+
LT-CD4+ (LT-efectores) 
38
Activación de 
LT por 
Macrófagos
LT- CD8+
39
LT- CD8+ y Células citotóxicas
Citototoxinas
Linfoquinas
IFN𝛾 M𝜙
40
Activación de 
LT por 
Macrófagos
LT- CD8+ LT-CD4 + LT Memoria
LT Memoria
41
LT supresores o reguladores (Ltsup o Ltreg) 
Efectos positivos Contribuyen en tolerancia periférica 
Previenen la autoinmunidad
Limitan enfermedades inflamatorias crónicas
Efectos negativos Suprimen inmunidad esterilizante
Limitan la inmunidad antitumoral
Mecanismos. 
1. Supresión por citocinas inhibidoras
2. Supresión por citólisis
3. Supresión por alteración metabólica
4. Supresión por modulación de la maduración o función de las células 
dendríticas (DC).
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Linfocitos B
RESPUESTA HUMORAL
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Linfocitos B Célula plasmática
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Selección clonal de linfocitos B
1. Reconocimiento: Al ingresar el Ag encontrará muchos 
clones de linfocitos B. Solo se activa aquel clon con 
receptores específicos para el Ag
2. Proliferación: Se define un clone y entra en proceso de 
expansión
3. Diferenciación: Proceso posterior de diferenciación en 
células plásmaticas
45
Selección clonal
“Conmutación 
de clase de Ig”
46
Proliferación y diferenciación de LB 
“Conmutación de clase de Ig”
Señales coestimuladoras
(CD40 ~ CD40L)
47
Proliferación y diferenciación de LB 
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El curso de una respuesta inmunitaria
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El curso de una respuesta típica de anticuerpos
Respuesta primaria Respuesta secundaria
IgM
IgG
IgM
50
ANTICUERPOS o INMUNOGLOBULINAS
F.M .V.Z
51
ANTICUERPOS O INMUNOGLOBULINAS
F.M.V.Z
52
Inmunoglobulinas y otras proteinas plasmáticas
F.M .V.Z
53
ESTRUCTURA BÁSICA DE UN ANTICUERPO
F.M.V.Z
• Glicoproteinas 
• 82 – 96% proteica
• 4 – 18% carbohidratos
• Cadena ligera: 220 aa (25Kd)
• Cadena larga: 440 aa (50Kd)
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ESTRUCTURA BÁSICA DE UN ANTICUERPO
55
Estructura básica de un anticuerpo
F.M.V.Z
22
0 
aa
11
0 
aa
11
0 
aa
Digestión 
con pepsina
56
Estructura básica de un anticuerpo
F.M .V.Z
57
Estructura básica de un anticuerpo (Ig)
Fab : Reconocimiento de antígenos
Fc: Fijación de complemento
Opsonina
Paso por barreras
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Variabilidad 
de las Ig
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Variabilidad de las Ig
CDR: Regiones 
determinantes de lacomplementariedad
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Variabilidad de las Ig
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Estructura básica de los dominios de las Ig
62
Estructura básica de los dominios de las Ig
Regiones determinantes 
de la complementariedad
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Tipos de anticuerpo en mamíferos (9 isotipos)
F.M.V.Z
IgG
IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4
IgA
IgA1 e IgA2
IgM
IgM1 e IgM2
IgD
IgE
64
Gamma globulinas en mamíferos (ISOTIPOS)
F.M .V.Z
Formas Monoméricas
IgG IgD IgE 
65
Inmunoglobulinas en mamíferos (ISOTIPOS)
F.M.V.Z
Forma monoméricas
85% de las Igs
C𝛾3: Activador de M𝜙
IgG1 70%
IgG2 20%
IgG3 6%
IgG4 4%
IgG 
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Inmunoglobulinas en mamíferos (ISOTIPOS)
F.M .V.Z
Baja concentración en plasma
Ác. citofílico - Mastocitos
Respuesta a infecciones parasitarias
En reacciones alérgicas
IgE
67
Inmunoglobulinas en mamíferos (ISOTIPOS)
F.M.V.Z
Forma monomérica
Última Ig en escala zoológica
En membrana de LB maduros
Asociado a tolerancia a Ag
IgD
68
Gamma globulinas en mamíferos (ISOTIPOS)
F.M .V.Z Formas multiméricas
*IgA
Monomérica 
en sangre
IgA (Dímero) IgM (Pentámero)
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Inmunoglobulinas en mamíferos (ISOTIPOS)
F.M.V.Z
Formas pentaméricas
IgM1 & IgM2
• 10 lugares de unión al Ag
• Activación del Complemento
• Poder opsonizador
• Vida media 5 a 6 días
IgM 
70
Pentamérica en mamiferos y tetramérica en peces
F ig . 3 .6 E lec tron m icrog rap hs of Ig M m olecu les
(1 ) In free so lu tion , d eer Ig M ad op ts the charac te ris tic s ta r-shap ed config ura tion . ×195 000. (2 ) R ab b it Ig M antib od y (arrow ) in ‘c rab -like ’ con fig ura tion w ith p artly v is ib le centra l ring struc tu re b ound to a p o liov irus
v irion . × 190 000.
((1 ) C ourtesy o f D rs E H o lm N ie lson , P S to rg aard , and P ro fessor S -E S vehag . (2 ) C ourtesy o f D r B C heseb ro and P ro fessor S -E S vehag .)
IgM
71
IgA - Dimérica
Pieza 
secretora
• Monomérica en sangre
IgD1
IgD2 
• Dimérica en mucosas
• Secretada por Plasmocitos 
de submucosa
• 10% de las Ig
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IgA
The d oub le Y -shap ed ap p earance sug g ests tha t the m onom eric sub un its are linked end to end throug h the C term ina l Cα3
d om ain . × 250 000. (C ourtesy o f P ro fessor S -E S vehag .)
73
Isotipos son determinados por la cadena pesada
F.M.V.Z
74
F.M .V.Z
Isotipos
Alotipos
Idiotipos
Diferencias de Isotipos Diferencias de Alotipos Diferencias de Idiotipos
75
Tipos de anticuerpo en mamíferos (9 isotipos)
F.M.V.Z
76
9 Isotipos: definidos por la cadena pesada 
IgG1, IgG2, 
IgG3, IgG4,
IgM
IgD
IgA1, IgA2
IgE.
77
Funciones efectoras de los isotipos de Ig
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Ig de transmembranas (mIg) y secretadas (sIg)
IgM Transmembrana (mIgM) IgM secretada (sIgM) 
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Inmunoglobulinas en varias especies animales
Immunoglobulin new 
antigen receptors
80
ISOTIPOS DE Ig EN ALGUNAS ESPECIES
Nature Reviews Genetics 11, 47-59 (January 2010) 
| doi:10.1038/nrg2703
81
Caracteristicas de las inmunoglobulinas Z y M en peces
82
Ig solo cadenas pesadas
IgG2 e IgG3
83
IgM IgD IgG1 IgE
Monómeros transmembranales: Señalización
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F.M .V.Z
Reacciones 
Ag - Ac
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CITOCINAS - CITOQUINAS 
F.M.V.Z
Proteína mensajera soluble liberada por una célula para 
unirse a un receptor de citocina específico expresado por 
la misma célula o en otra célula
La unión de la citoquina al receptor activa las vías de 
señalización intracelular y esto da como resultado algún 
cambio funcional en la célula diana
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CITOCINAS O QUIMIQUINAS
F.M .V.Z
FUNCIONES:
- Hematopoyesis de la médula ósea 
- Desarrollo de los linfocitos T y B
- Activación o supresión de las células inmunitaria
- Proinflamatorias 
- Quimiocinas quimioatrayentes: Reclutamiento de leucocitos 
de la sangre al tejido
- Otras quimiocinas activas en diferentes tipos de respuesta 
inmunitaria o inflamatoria
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CITOCINAS - CITOQUINAS
F.M.V.Z
• Factores de diferenciación 
celular
• Interleucinas
• Linfocinas
• Factores estimuladores de 
colonias
• Factores de necorosis 
tumoral
• Monocinas
• Interferones
Peso molecular bajo 
<80 kD
88
CITOQUINAS - CITOCINAS
F.M .V.Z
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