PRESENTACIÓN INMUNOLOGIA SEM 5

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Facultad de Medicina Veterinaria y de Zootecnia
INMUNOLOGÍA
2017065-1
MEDICINA VETERINARIA 2023-I
DOCENTE: José Luis Rodríguez Bau9sta MV., MSc., PhD.
1
9 de 
marzo
Antígenos, 
inmunógenos 
y presentación 
de antígenos
· Tipos de antígenos e inmunógenos
Semana 
5
· Moléculas de CMH tipo I y Tipo II
· Estructura y función del CMH
· Presentación de Ag por CMH Tipo I y 
Tipo II
2
F.M .V.Z
Antígeno (Ag)
Molécula capaz de ser reconocida específicamente por el 
sistema inmune a través de an6cuerpos (Ac) O 
inmunogloobulina (Ig), receptores de Células B (BCR) o 
receptores de Células T (TCR)
No necesariamente genera una respuesta inmune 
Para aquellas moléculas que inducen una respuesta inmune, se 
ha propuesto el término de inmunógeno
3
F.M.V.Z
Antígeno (Ag)
Tolerógenos
Haptenos: Son moléculas que son reconocidas por estos 
receptores pero no inducen una respuesta inmunitaria 
específica. Adoptan carácter inmunogénico a unirse a otra 
molécula (Portadora) (Efecto “Carrier)
Superan8geno: Ac6vación incrementada de LT (Toxinas 
bacterianas. Exotoxinas de S. aureus y S. pyogenes)
4
F.M .V.Z
Antígeno (Ag)
Naturaleza química de los antígenos: > 5.000 Da
• Proteinas (péptidos)
• Polisacáridos 
• Lípidos
• Ácidos nucléicos
• Combinación de ellos (Carbohidratos o proteinas + X)
5
F.M.V.Z
Antígeno (Ag)
Buen Inmunógeno:
ü El tamaño molecular > 5.000 Da
ü La naturaleza química de los an8genos:
• Moléculas ácidas o básicas fuertes 
• Aminoácidos (aa) como 6rosina y Fenilalanina
• Grupos aromá6cos
ü La conjugación espacial:
Polipép6dos con aa dextrógiros
üCarga electrica
üAdyuvante
Mayor antigenicidad
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2
F.M.V.Z
Epítope o epítopo:
Porción del Ag reconocida por el BCR o por TCR
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F.M.V.Z
Antígenos (Ag)
Según el origen son: 
1. Xenoan>genos
• Procedente de una especie diferente
2. Aloan>geno
• Ag de la misma especie pero genéAcamente diferente
3. Autoan>geno
• Ag presente en el mimso individuo. Enfermedades autoinmunes
8
F.M .V.Z
Antígeno (Ag)
Tipos: 
1. Soluble
• Toxinas bacterianas
• Proteinas solubles
• Lipoproteinas solubles
• Ácidos nucleicos
2. Particulados
• Moleculas que foman parte de la estructura celular
• Proteinas y lípidos de cápsides de virus
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F.M.V.Z
Epítope o epítopo:
Porción del Ag reconocida por el BCR o por TCR
Epítopo lineal o con-nuo Epítopo discontinuo
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F.M .V.Z
Los an8genos
pueden unirse en 
compar6mentos, 
surcos o extensas 
superficies en los 
si6os de unión de 
los an6cuerpos
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F.M.V.Z
Afinidad Vs. Avidez
Afinidad: Fuerza o intensidad de la unión entre el paratopo y el epítopo 
Avidez: Total de fuerzas de unión entre Ag ~ Ac
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F.M .V.Z
Afinidad Vs. Avidez
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Iones de hidrógeno 
compar1dos entre dis1ntos 
grupos crean cargas 
parciales opuestas
Atracción entre cargas 
opuestas
Fluctuaciones en las nubes 
de electrones alrededor de 
moléculas enfrentan 
átomos vecinos polarizados
Grupos hidrofóbicos 
repelen el agua y tienden a 
agruparse para excluirla
Fuerzas no 
covalentes 
que unen el 
complejo 
Ag~Ac
14
Tipos de Ag según la presentación a células B
15
F.M.V.Z
Tipos de Ag según la presentación a células B
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Presentación de an-genos
•CÉLULAS
• APC
• Células nucleadas
• Linfocitos CD4 y CD8
•MOLÉCULAS
• Complejo principal de histocompa6bilidad (MHC)
• Receptores de células T (TCR)
•Mecanismos de degradación de proteínas
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Presentación de antígenos ~ CÉLULAS
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Antígenos
citosólicos, 
Intravesiculares, 
patógenos y 
toxinas 
extracelulares
Degradado en Citosol Vesículas endocíticasbajo pH
Vesículas endocíticas
bajo pH
Péptidos ligados a MHC clase I MHC clase II MHC clase II
Presentado a LT CD8 efectores LT CD4 efectores LT CD4 efectores
Efecto en la célula 
presentadora Muerte celular
Activación para eliminación 
de patógenos 
intravesiculares
Activación de células B para 
secretar Ig - eliminar 
bacetrias/toxinas 
extracelulares 
Patógenos citosólicos Patógenos intravesiculares
Patógenos y toxinas 
extracelulares
Virus Mycobacterium sp Bacteria
19
MHC-I
Procesamiento y 
presentación de Ag
Vía exógenaVía endógena
MHC-IICD8+ CD4+
20
Complejo Principal de Histocompa=bilidad (MHC)
(HMC – Histocompability Mayor Complex)
Moléculas HLA (Human Leukocyte An6gen)
Jean Dausset, 1958
HLA
(Human Leucocyte Antigens)
1980. Nobel
21
Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC)
(HMC – Histocompability Mayor Complex)
HLA: Human leucocyte antigen
DLA: Dog leucocyte antigen
FLA: Feline leucocyte antigen
ELA: Equine leucocyte antigen
BoLA: Bovine leucocyte antigen
OLA: Ovine leucocyte antigen 
SLA: Swine leucocyte antigen
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Moleculas del MHC
• Glicoproteinas de transmembrana
• Polimorfismo: Existen muchos alelos diferentes 
en los alelos de los diferentes individuos de una 
población
• Poligénicas: Codificadas por >200 genes. 
• Codominancia: El individuo expresa 
simultáneamente los genes de ambos padres. 
23
Moleculas del MHC
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Moleculas del MHC
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Células que expresan 
Moleculas del MHC
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MHC-I
Procesamiento y 
presentación de Ag
Vía exógenaVía endógena
MHC-IICD8+ CD4+
27
Acoplamiento
MHC -
Antígeno -
TCR
28
Moleculas del MHC
29
Moléculas del MHC
MHC CLASE I MHC CLASE II
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6
El surco de unión a péptidos de MHC clase I and II
MHC-I
MHC-II
31
Molecula del MHC Clase I
Dominios polimórficos
32
Variabilidad en el 
surco de unión a 
pép=dos
MHC de Clase I
33
El surco de unión a pépOdos de MHC clase I
Residuos hidrofóbicos
V: Valina
L: Leucina 
I: Isoleucina
Residuos Aromáticos
F: Fenilalanina
Y: Tirosina
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El surco de unión a péptidos de MHC clase I
Residuos Aromáticos
F: Fenilalanina
Y: Tirosina
Residuos hidrofóbicos
V: Valina
L: Leucina 
I: Isoleucina
35
Molecula de MHC de Clase II
Dominios polimórficos
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Variabilidad en el 
surco de unión a 
péptidos 
MHC de Clase II
37
El surco de unión a péptidos de MHC clase II
38
El surco de unión a péptidos de MHC clase II
Residuos hidrofóbicos (1)
F: Fenilalanina
L: Leucina 
I: Isoleucina
Residuos básicos (6)
K: Lisina
R: Arginina
H: His-dina
Q: Glutamina
N: Asparagina
Residuos cargados (-) (4)
D: Ác. aspártico
E: Ác. glutámico
Residuos hidrofóbicos (9)
Y: Tirosina
L: Leucina 
F: Fenilalanina
39
MHC-II
-
CD4+
MHC-I
-
CD8+
Procesamiento y presentación de Ag
40
CD8+
Procesamiento y presentación de Ag por MHC clase I
41
Procesamiento y presentación de Ag por MHC clase II
Los complejos MHC-II~Ag se generan en vesículas endocíticas acidificadas a 
partir de proteínas obtenidas por endocitosis, fagocitosis y autofagia.
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8
CD4+
Procesamiento y presentación de Ag por MHC clase II
Los complejos MHC clase II~Ag se generan en vesículas endocíticas acidificadas a partir de 
proteínas obtenidas por endocitosis, fagocitosis y autofagia.
43
MHC-I
-
CD8+
Procesamiento y presentación de Ag
MHC-II
-
CD4+
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MHC-II
-
CD4+
MHC – I
-
CD8+
Procesamiento y presentación de Ag
45
Procesamiento y presentación de Ag – Casos particulares
Presentación cruzada
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Procesamiento y presentación de Ag
Característica Vía MHC I Vía MHC II
Re-culo endoplásmico
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Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC)
(HMC – Histocompability Mayor Complex)
Cromosoma 6
Brazo largo Brazo corto
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Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC)
(HMC – Histocompability Mayor Complex)
Clase II: HLA-DR, DP y DQ
Proteínas Procesamiento y presentación
Clase I: LMP, TAP
Clase II: HLA-DM-DO
Clase I clásicos: HLA-A, B y C
Clase I no clásicos: HLA-F y G
Clase I like: MIC-A, MIC-B
C2, C4, Factor B, Citocinas (TNF),
Enzimas
Cromosoma 6
49
F.M.V.Z Síntesis
MHC de tipo I
Heterodímero compuesto por subunidad transmembrana alfa y beta no unido 
covalentemente
La zona de interacción con el antígeno, de alfa, cerrada en ambos extremos. 
Unión a péptidos cortos no mayores a 10 aminoácidos
MHC de Tipo II
Heterodímeros constituido por dos cadenas similares transmembrana Arias alfa 
y betaInteracción con el antígeno de alfa y beta abierta por ambos extremos péptidos 
mayores a 10 aminoácidos
50
F.M .V.Z Regulación de la expresión del MHC
• REGULACIÓN GÉNICA
• CIITA
• RFX
• INTERFERENCIA VIRAL
Algunos citomegalovirus, Hepa--s B, 
Adenovirus 12. 
• EMISIÓN DE SEÑALES POR CITOCINAS
IFN-𝛼
TNF-𝛼
IL-4
IFN-𝛾
Aumentan la expresión de MHC II 
Regulación negativa 
de MCH-I 
Aumentan la expresión de MHC II 
Aumentan la expresión de MHC I 
51
Reconocimiento de An8geno ~ TCR
52
F.M .V.Z Presentación de antígenos 
Por fagocitos Por Linfocitos B
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Acoplamiento MHC ~ Antígeno ~ TCR
Unión del Ag 
al TCR es 
conformacional 
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Acoplamiento
MHC -
Antígeno -
TCR
55
Acoplamiento MHC ~ AnBgeno ~ TCR
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Reconocimiento de Antígenos (R. innata y R. adaptativa)
CaracterísZca Innata Adaptativa
Molécula foránea 
reconocida
DAMPs & PAMPs Cualquier tipo de estructura 
molecular
Naturaleza de los 
receptores
Codificados por el 
genoma
Reordenamientos genéticos e 
hipermutación
Velocidad de respuesta Inmediata Más lenta. 
Necesita cooperación celular
Memoria No Si
F.M .V.Z
57
El receptor de Linfocitos T 
(LT) se asemeja el 
fragmento Fab de los 
anticuerpos
Receptor de Linfocitos T 
(TCR o 𝛼𝛽TCR)
58
𝛾𝛿TCR
CDR - Regiones determinantes de la 
complementariedad
59
Receptor de Linfocitos T 
(TCR o 𝛼-𝛽TCR)
• Heterodímero, cadenas 𝛼 y 𝛽
• Similares al Fab
• Rica en carbohidratos
• Región transmembrana con
aa ca6ónicos 
• Región citosólica 
– no hay transducción 
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Receptor de Linfocitos 
T (TCR o 𝛼-𝛽TCR)
61
(TCR1)
𝛾-𝛿TCR (5-10%)
(TCR2)
𝛼-𝛽TCR (90-95%)
Dos clases de Receptor de LT (TCR
62
63
𝛾𝛿TCR
64
Unión del 
𝛼𝛽TCR:Péptido:MHC 
TCR𝛼-𝛽 TCR𝛼-𝛽
MCH-I MCH-II
65
𝛾𝛿TCR
Lípidos y glicolípidos
Infecciones por protozoarios
Ag presentado por CD1+
Rearreglo genómico es menos frecuente 𝛾𝛿TCR
Menos diverso en el reconocimiento de antígenos
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• Intraepiteliales (piel y tracto reproducAvo de las hembras)
• No restringidos por MHC I o II 
• Sus ligandos son inducidos por estrés o daño celular
üProteínas de choque térmico
üLigandos no pepcdicos (ligandos fosforilados o ancgenos lipídicos 
de micobacterias)
üNucleóAdos o fosfolípidos no convencionales
Linfocitos T 𝛾:𝛿
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𝛾𝛿TCR ~ CD1+
CD1: Se expresa en CD
derivadas de monocitos y 
células de Langerhans. 
- Epitelios y mucosas
Isoformas Moléculas CD1:
Humano: cinco (CD1a-CD1e)
Ratón: sólo CD1d 
Cobayo:dos isoformas (CD1b y CD1c)
68
(TCR2)
𝛼-𝛽 TCR
(TCR1)
𝛾-𝛿 TCR
𝛼-𝛽 𝛾-𝛿
MHC CD1+
Péptidos Lípidos
Muy variable Menos variable
Ampliamente distribuidos Epitelios y mucosas
Receptor de Linfocitos T (TCR)
69
Componentes del 
complejo del 
Receptor de Linfocitos T 
(TCR)
SINAPSIS INMUNOLÓGICA 
O 
COMPLEJO DE ACTIVACION 
SUPRAMOLECULAR 
70
SINAPSIS INMUNOLÓGICA 
O 
COMPLEJO DE ACTIVACION SUPRAMOLECULAR 
1. TCR
Reconocimiento
Sin señalización
aa caAónicos (lisina y arginina)
aa aniónicos en Dominios 𝛇 + CD3
“1ª. señalización”
1ª. señalización
71
Unión del TCR:Péptido:MHC 
Correceptores CD4 y CD8
CD4 y CD8 de LT contactan 
directamente con regiones no 
polimórficas del MHC 
Función:
Transducir la señal, mediada por 
la quinasa lck
Favorece unión entre Ct y las 
APC
65% 35%
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Unión entre correceptores CD4 y CD8 de LT con moléculas del MHC 
73
Unión entre CD4 y CD8 de LT con moléculas del MHC 
74
Unión del 𝛼𝛽TCR:Péptido:MHC
“1ª. Señalización” 
75
Componentes del complejo del 
Receptor de Linfocitos T (TCR)
2. Moléculas accesorias:
Participan en transducción (2ª. señal)
“Activación del Linfocito T”
3. Moléculas de Adhesión
Estabilizan unión de APC a los linfocitos
CD80
CD86
76
Componentes del complejo del Receptor de Linfocitos T (TCR)
1ª. señal
2ª. señal
3ª. señal
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Activa Inhibe
(CD152)
CD45
Fosforilación 
de ITAM
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Solo 
reconocimiento del 
Ag
Solo adherencia 
celular
Reconocimiento del Ag, 
Secresión de IL, adherencia 
Inhibición de 
activación de 
LT
1 2 3 4
79
COMPLEJO DE ACTIVACION SUPRAMOLECULAR (SMAC) 
c - SMAC p - SMAC
TCR
LFA-1
CD2
CD3
ICAM - 1
CD4
CD8
talina
CD28
CTL-4
PKC-𝜃
80
SINAPSIS INMUNOLÓGICA 
O 
COMPLEJO DE ACTIVACION SUPRAMOLECULAR (SMAC) 
d-SMAC:
Complejo de activación supramolecular distal
c-SMAC:
Complejo de activación supramolecular central
p-SMAC:
Complejo de activación supramolecular periférico
p-SMAC
c-SMAC
d-SMAC
81
Sinapsis inmunológica 
82
Sinapsis inmunológica 
83
Moléculas 
accesorias en 
la sinapsis 
Inmunológica
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Moléculas accesorias en la sinapsis Inmunológica 
T ~ APC
85
Moléculas accesorias en la sinapsis Inmunológica 
T ~ APC
86
F.M .V.Z
Marcadores CD
Cúmulos de 
diferenciación
(Cluster of Differentiation
Cluster of Designation)
87
Moléculas accesorias en la sinapsis T ~ APC
88
Unión entre CD4 y CD8 de LT con moléculas del MHC 
89
Activación y diferenciación 
de la Célula T (CD4+)
Actividad sobre LT y APC
1ª, 2ª y 3ª señalizaciones
CD80
CD86
90