Inmunidad adaptativa humoral

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INMUNIDAD ADAPTATIVA 
La inmunidad adaptativa se divide en dos, y cada división tiene sus componentes celulares y 
humorales 
INUMNIDAD ADAPTATIVA COMPONENTE CELULAR COMPONENTE HUMORAL 
CELULAR Linfocitos T Citoquinas 
HUMORAL Linfocitos B Anticuerpos 
 
RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA HUMORAL 
Es la inmunidad adaptativa que esta compuesta por: 
- Linfocitos B (componente celular) 
- Anticuerpos (componente humoral) 
Las etapas de la inmunidad adaptativa humoral son iguales a las de la celular; reconocimiento 
del antígeno, activación de linfocito (expansión y diferenciación), eliminación, contención y 
memoria. Solo que a la hora de reconocer el antígeno el linfocito B tiene la capacidad de 
reconocer directamente al patógeno, mientras que el linfocito T requiere del CMH de la CPA 
que le presenta el antígeno 
Además, al igual que en la IA celular la respuesta en la segunda infección sera mas rápida que 
en la primera, porque ya hay memoria hacia ese antígeno. Pero en la IA humoral en la primera 
infección se produce mas IgM que IgG, mientras que en la segunda infección se producen 
anticuerpos mas efectivos, como IgG o IgE 
- En las respuestas primarias se da activación de linfocitos B vírgenes no estimulados 
anteriormente, los cuales deben activarse y diferenciarse, por lo que es mas lenta 
- Las respuestas secundarias se dan por activación de clones expandidos de linfocitos B 
de memoria, por lo que es mas rápida y hay mayor cantidad de anticuerpos. 
- Cuando se trata de antígenos proteicos se puede aumentar la afinidad de la respuesta y 
cambiar el isotipo hacia un anticuerpo mas efectivo 
 
 
 
LINFOCITO B 
Son el 10-15% de los linfocitos que hay en sangre. Tienen la capacidad de ser CPA 
profesionales o cumplir con su función humoral que es la producción de anticuerpos. 
La maduración del linfocito B es distinta a la del T 
- En la medula ósea la CMP de origen linfoide da lugar a la célula PRO-B (CD10, 19 y 43) 
- El PRO-B da lugar al PRE-B, el cual tiene receptores para IL-7 y aun no presenta IgM, 
solo la cadena μ citoplasmática junto con otras Ig (α y β) que forman el receptor pre-
BCR, que sera el precursor del receptor maduro 
- Luego esta el linfocito B inmaduro que comienza a presentar la IgM (cadena μ junto con 
la variación de las cadenas ligeras) 
- Por ultimo esta el linfocito B maduro virgen, que ya sale de Medula ósea y se dirige a 
sangre y órganos linfoides secundarios. Además presenta IgM e IgD. El fenotipo del 
linfocito maduro es; CD45 RB, CD19, CD21, CD79 y las IgM y D 
- Cuando el linfocito virgen es activado este se diferencia en plasmocito o célula 
plasmática, que se encarga de producir los anticuerpos 
 
 
 
Los linfocitos B tambien pasan por un ´´entrenamiento´´ al igual que los linfocitos T. Este ocurre 
en MO en lugar de timo y se conoce como tolerancia central. Se le presentan antígenos propios 
y el Linfocito B no debería responder, si hay respuesta ante el antígeno se inducen unas señales 
que llevan a edición del receptor, donde se modifican la región variable (cadenas ligeras) de la 
IgM. Si tras esta edición, se mantiene la autorreactividad 
- Respuesta con avidez alta: al linfocito se le induce apoptosis 
- Respuesta con avidez baja: se modifica a la célula para que exprese menos receptores y 
quede como linfocito anérgico que tampoco es reactivo 
 
Entonces la línea del linfocito B es muy similar a la del Linfocito T, solo que su maduración 
siempre es en MO en lugar de migrar al timo. Pero ambos al estar maduros y activos se 
mantienen recirculando por circulación y órganos linfoides secundarios 
FUNCIONES 
 
 
Tiene 2 funciones principales: 
- Es la CPA profesional de la inmunidad adaptativa. Recordando que al ser profesional 
(macrófagos, células dendríticas y Linfocito B) puede presentar el CMH I y II a CD8 y 
CD4 respectivamente. Mientras que las CPA no profesionales solo presentan CMH I, 
presentadole solo a los CD8 
- Se diferencia en un plasmocito para producir anticuerpos. Así cumple su papel dentro 
de la inmunidad adaptativa humoral. 
Pero tambien secreta citoquinas proinflamatorias, mielopoyeticas e inmunosupresoras 
TIPOS 
Hay varios tipos de Linfocito B dependiendo de donde se ubique. Todos tendrán la IgM de su 
BCR, pero lo que cambia su fenotipo son los coactivadores que lo acompañan 
- Linfocito B-1: solo se ubica en las cavidades pleural y peritoneal. Tiene la capacidad de 
autorrenovarse. Este no completa el proceso de maduración normal, ya que provienen 
de las CMP del hígado fetal. Como coactivador tiene al CD5 
- Linfocito B-2: tambien es llamado transicional. Este si completa el proceso de 
maduración normal en MO y puede estar ubicado en dos lugares; 
o Zona marginal del bazo: linfocito B de la zona marginal, para ser los primeros en 
entrar en contacto con los antígenos que circulan en sangre, ya que la zona 
marginal separa la pulpa roja de la pulpa blanca. Su coactivador es el CD21 
o Circulando en los órganos linfoides secundarios: se llama Linfocito B folicular o 
recirculante, estos presentan IgD como coactivador 
 
 
 
 
La respuesta que tienen los linfocitos B sobre los distintos tipos de antígenos son importantes 
para entender la velocidad de respuesta, aumento de afinidad de los anticuerpos y longevidad 
de células plasmáticas contra estos patógenos 
Cuando el linfocito B virgen entra en contacto con un antígeno que es multivalente 
(polisacáridos, lípidos o acidos nucleicos) la activación es independiente de linfocitos T. Esto se 
debe a que la gran mayoría de estos antígenos multivalentes tienen multiples epitopos idénticos 
en cada molecula o los muestran en la superficie celular, lo que lleva a que dichos antígenos se 
puedan entrecruzar o unir con mucha eficacia a varios BCR del linfocito B, logrando asi la 
activación del Linfocito B sin la ayuda del linfocito T cooperador. Es una respuesta más rápida 
pero menos específica y que no mejora su afinidad 
Por el otro lado, tenemos a los antígenos proteicos, los cuales tienen una sola copia de epitopo 
por molécula, lo que hace que su capacidad de unirse al BCR sea limitada. Por lo que el 
linfocito B presenta el antígeno al linfocito T cooperador para que este se active y luego envie 
las señales a los demás linfocitos B y se especifiquen contra el patógeno. Ademas, este proceso 
se repite multiples veces con cada epitopo del antígeno que se reconoce, por lo que la afinidad 
va aumentando con las exposiciones al patógeno, esto explica que estos plasmocitos sean los 
de mayor vida y mayor variedad de anticuerpos, porque van mejorando con el aumento de las 
exposiciones 
- Folicular: Son los que tienen la capacidad de reconocer a los antígenos proteicos. Una 
vez diferenciados en plasmocitos tienen larga vida y secretan mayor variedad de 
anticuerpos por ser mas específicos y pueden mejorar su afinidad; IgG, IgA e IgE 
- B-1 y B de zona marginal: Son los que reconocen a los antígenos multivalentes. Una vez 
diferenciados en plasmocitos tienen vida corta, porque son muy generales y no pueden 
mejorar su afinidad. Producen IgM principalmente 
o B-1, tambien responsables de la producción de anticuerpos naturales 
o Zona marginal, principalmente independientes de T, pero pueden interactuar 
eventualmente con los T 
 
 
 
 
PROPIEDAD B-2 (FOLICULAR) B-1 
B DE ZONA 
MARGINAL 
UBICACION Recirculando en OLS 
(bazo, ganglios, etc) 
Serosas y mucosas, 
peritoneo y pleura 
Zona marginal del 
bazo 
POBLACION 75-80% 10-15% 75-80% 
DEPENDIENTE DE 
LINFOCITO T 
Si No Principalmente no, 
pero puede pasar 
INMUNOGLOBINAS 
EN MEMBRANA 
IgD›IgM IgM›IgD Solo IgM 
Ig PRODUCIDAS IgA, IgE, IgG IgM IgM 
ANTIGENOS Principalmente 
proteicos 
Multivalente pero 
principalmente 
polisacáridos y 
algunos proteicos 
Multivalente; 
polisacáridos, lípidos, 
proteinas 
VIDA DE 
PLASMOCITO 
Larga Corta (se 
autorrenuevan) 
CortaRECEPTOR 
El linfocito B en lugar de tener TCR tiene BCR, que esta formado por IgM, IgD y el transductor. 
- IgM: es el principal componente del BCR. La IgM esta monomérica, mientras que en 
sangre circula pentamerica, no son iguales. Ella posee el sitio de unión del antígeno 
- IgD: ubicada al lado de la IgM, sirve como coactivador en Linfocitos B foliculares 
- CD79: al lado de la IgM, es el transductor de señales. Como la IgM no tiene porción 
citoplasmática muy larga esta molécula es la encargada de codificar la señal. Se 
compone de dos cadenas Ig; una α y otra β que poseen un dominio ITAM 
 
FASES DE ACTIVACION 
 
 
Las fases de la activación del linfocito B son muy similares a la del Linfocito T. La primera es el 
reconocimiento del antígeno, lo que lleva a la activación. Recordando que los linfocitos B 
pueden estar en varios lugares, se tomara como ejemplo a los foliculares, que son la mayoría. 
Estos se encuentran recirculando de órgano linfático en órgano linfático esperando que se le 
presente el antígeno, al entrar en los tejidos linfáticos secundarios se dirigen a los folículos, 
zona donde se ubican los linfocitos B. El desplazamiento a esta zona esta dada por la 
quimiocina CXCL13, secretada por las células dendríticas del folículo 
- Presentación del antígeno 
- Activación 
- Proliferación y diferenciación 
- Contención 
- Memoria 
PRESENTACION DE ANTIGENO 
Los antígenos llevan al folículo para ser reconocidos por los linfocitos B de multiples maneras: 
- La mayoría llega a través de los vasos linfáticos aferentes, los que son muy pequeños 
pueden llegar al folículo e interactuar directamente con los Linfocitos B 
- Los macrófagos capturan los microbios de mayor tamaño o los complejos antígeno 
anticuerpo para presentarlo. Sobre todo en bazo para presentarlos en la zona marginal a 
los linfocitos marginales 
- Los antígenos más grandes que no pueden ser capturados por los macrófagos son 
atrapados y transportados por las células dendríticas 
- Algunos antígenos unidos a anticuerpos (inmunocomplejos) se unen a los receptores 
para el complemento (CR2) que tienen los linfocitos B de la zona marginal y las células 
dendríticas foliculares. Estas células presentan luego el antígeno 
- Células dendríticas plasmáticas que hay en la sangre pueden capturar patógenos 
hemáticos y llevarlos a bazo donde los linfocitos marginales actúan 
 
 
 
En todos estos escenarios el antígeno es presentado al linfocito B en su estructura 
tridimensional, en su totalidad. Algo que es diferente con los linfocitos T, a los cuales se debe 
procesar el antígeno y presentar una parte usando el CMH I o II 
ACTIVACION 
Una vez que se presenta el antígeno al linfocito B, este se activa, pero puede ocurrir por 
multiples señales 
- BCR: la unión del antígeno con el receptor BCR del linfocito B es la principal señal de 
activación. Ocurren dos cosas: 
o La unión del antígeno con el BCR envía señales bioquímicas a los linfocitos B que 
inician la activación, pero no son lo suficientemente fuertes como para inducir 
proliferación y diferenciación significativa del linfocito, para estimular respuestas 
completas se necesitan otras estimulos que cooperan con esta primera señal 
o El receptor lleva a una endocitosis del antígeno para que sea procesado y 
presentado en la superficie del linfocito con CMH. Si el antígeno es proteico se 
buscara interactuar con los linfocitos cooperadores y si es multivalente se 
comenzara la respuesta sin CD4 pero igual se le presenta para que este 
orquestre la respuesta 
Existen otros receptores que sirven para potenciar la señal inicial del BCR y la activación del 
linfocito B 
- Receptor CD21 o CR2: este receptor de los linfocitos B es específico para el C3d, que 
es un fragmento del complemento que se une a microbios (opsoniza) y patógenos en 
presencia y sin presencia de anticuerpos. Este receptor le sirve como correceptor del 
linfocito B y además aumenta las señales del BCR. Usualmente se da en los microbios y 
el antígeno suele ser proteico, pero también se puede dar con polisacáridos no 
microbianos, lo que permite que haya una respuesta independiente de linfocito T 
- Receptores Toll: los linfocitos B tienen varios receptores tipo Toll que (TLR) que al unirse 
al PAMP del patógeno envían señales que potencian o cooperan con las procedentes 
del BCR. Pero además los receptores Toll que hay en otras células también puede influir 
en la activación de los linfocitos B 
o Las células dendríticas que se activan por TLR, luego activan a los CD4 
cooperadores y este estimula a los linfocitos B ante antígenos proteicos 
o Las células mielociticas activadas por TLR secretan citoquinas que activan a los 
linfocitos B de manera independiente de linfocito T 
 APRIL y BAFF: son citoquinas que envían señales de maduración, 
activación y diferenciación al linfocito B 
 
 
 
Entonces una vez que es reconocido el antígeno y este activa al linfocito B virgen maduro por 
las multiples señales que ya se mencionaron, se procede al resto de la activación y respuesta 
humoral, la cual varia dependiendo de si el antígeno es proteico (dependiente de linfocito T 
cooperador) o multivalente (independiente de linfocito T cooperador) 
RESPUESTA DEPENDIENTE DE LINFOCITO T 
Es importante recordar que los linfocitos T se ubican en la paracorteza de los ganglios, que es 
la zona que rodea los folículos o extrafolicular. Mientras que los linfocitos B se encuentran en 
los folículos. Dicho esto, esta via de respuesta comienza con la presentación del mismo 
antígeno proteico a las dos células en sus respectivos lugares 
- Linfocito T CD4 virgen: la CPA le presenta el péptido procesado usando el CMH II para 
que se diferencien en un CD4 cooperador 
- Linfocito B virgen: el mismo antígeno (completo, sin procesar) llega al folículo por 
cualquiera de las vías ya mencionadas e interactua con el BCR para activarla y que se 
haga la endocitosis. El Linfocito procesa al antígeno y presenta parte del antígeno 
usando el CMH II para el linfocito T 
Una vez que ambas células están activadas sufren cambios en su membrana, donde: 
- Linfocito T: presenta receptores para la quimiocina que se secreta en los folículos y 
reduce receptores para las quimiocinas que se secretan en la zona extrafolicular 
- Linfocito B: viceversa 
Esto lleva a que el linfocito T gane afinidad por el folículo y el linfocito B gane afinidad por la 
zona extrafolicular. Asi, las dos células se encuentran en el borde del foliculo 
 
 
 
El linfocito B al interiorizar y procesar el antígeno adquiere la especificidad ante la superficie de 
la proteína. Esto le da al linfocito B la capacidad presentar en su membrana Ig que reconocen 
los determinantes tridimensionales del antígeno proteico y no solo epitopos lineales de péptidos 
procesados, lo que ocurre con los linfocitos T. Esto permite 2 cosas 
- Un solo linfocito B puede presentar varios epitopos lineales a diferentes linfocitos 
cooperadores, pero la respuesta será siempre hacia la misma proteína, solo que se 
presentan distintas partes de la proteína 
- Los anticuerpos producidos por los plasmocitos serán esta misma Ig que se presenta en 
membrana, por lo que la especificidad y efectividad de los anticuerpos será igual 
Otro cambio que ocurre en la membrana al activarse las células es la presentación del CD40L 
(Linfocito T) y CD40 (linfocito B). Cuando las células se enceuntran en el borde del folículo e 
interactúan, la unión de este receptor con su ligando es clave y se cataloga como la segunda 
señal importante luego de la unión del antígeno al BCR 
Al unirse la CD40 con la CD40L se da una cascada de reacciones enzimáticas dentro del 
linfocito B que lleva a la proliferación del mismo y aumentan la síntesis y secreción de Ig. 
Ademas, mientras ocurre esto el linfocito T secreta citosinas que contribuyen a la activación del 
linfocito B 
Por lo que las 3 señales principalesde activación son: 
- Union de antígeno (completo) con BCR 
- Union de CD40L con CD40 
- Citosinas 
Las ultimas dos ocurren al mismo tiempo cuando se presenta el epitopo unido a CMH II al 
linfocito T cooperador 
Luego de esta interaccion el linfocito T cooperador puede activar a los linfocitos B en dos 
localizaciones distintas; centro germinal de los folículos y extrafolicular, donde las respuestas 
varian: 
 
 
- Extrafolicular: la activación de los linfocitos B en estos focos extrafoliculares sirven para 
una respuesta rápida y temprana que limita la propagación de la infección. 
o Linfocito B: los plasmocitos que se forman en este foco son de vida corta y no 
tienen la capacidad de migrar a lugares lejanos como medula osea. Además 
tienen un cambio de isotopo limitado al ser activados, por lo que sus anticuerpos 
son de afinidad baja (IgM) 
Algunos linfocitos B activados en estos focos pueden migrar a los centros 
germinales de los folículos para dar una respuesta de anticuerpos mas especifica 
y duradera 
o Linfocitos T: luego de activar a los linfocitos B, se pueden generar algunos 
linfocitos T cooperadores foliculares (Linfocito TFH), los cuales migran al folículo y 
son necesarios para la formación del centro germinal 
Los pocos anticuerpos generados en estos focos sirven para formar inmunocomplejos 
que pueden ser atrapados por las células dendríticas foliculares, estas liberan 
quimiocinas que atraen a los linfocitos B activados en el foco extrafolicular para iniciar la 
reacción en el centro germinal. Pero lo cierto es que no son los más efectivos. 
- Centro germinal del folículo: en este foco es donde ocurrirá la maduración de la afinidad, 
el cambio de isotopo para una respuesta más específica, y la generación de plasmocitos 
de larga vida y linfocitos B de memoria. Estos centros germinales se producen unos días 
después del inicio de una respuesta de un linfocito B dependiente de T, esto porque 
para la formación del centro germinal primero tienen que activarse los linfocitos B en el 
foco extrafolicular. Por lo que luego de la activación extrafolicular el linfocito B activado 
migra hacia el folículo y empieza a proliferar con rapidez formando el centro germinal. 
Dentro del centro germinal hay dos zonas principales: 
o Zona oscura: Aquí esta el cumulo denso de linfocitos B que proliferan. La nueva 
progenie se llama centrocitos, células muy pequeñas que se diferencian y sufren 
procesos de selección en la zona clara 
o Zona clara: es la adyacente a la zona oscura, donde los centrocitos entraran en 
contacto con las células dendríticas foliculares y linfocito TFH 
 Celulas dendríticas foliculares (FDC): no son células dendríticas comunes 
que son CPA, estas solo se encuentran en los folículos y expresan 
receptores para el complemento. Además sus procesos citoplasmáticos 
forman una red alrededor de la cual se formara el centro germinal 
o Zona del manto: Es el anillo de linfocitos B vírgenes que rodean el centro 
germinal y lo separan de la zona clara 
Entonces la formación del centro germinal es: 
o Ocurre la activación en el foco extrafolicular y migran hacia el folículo linfocitos B 
activos y Linfocitos T diferenciados en TFH 
o Los linfocitos B que llegan al folículo comienzan a proliferar rápidamente y dan 
origen a la zona oscura 
o Algunas células formadas se convierten en linfocitos B que siguen proliferando, 
mientras que otras se mantienen como centrocitos, los cuales migran a la zona 
clara e interactúan con las FDC y los linfocitos TFH para sufrir cambios de isotipo, 
modificaciones y maduración que los hace mas eficientes y duraderos 
 
 
Los linfocitos B dependientes de T tienen la capacidad de cambiar el isotipo del anticuerpo, lo 
que le permite generar anticuerpos con funciones diferentes y que participan contra diferentes 
microorganismos infecciosos. El cambio de isotipo se da modificando las regiones constantes 
de las cadenas pesadas pero no las regiones variables (que le dan la especificidad) 
La señal que da el cambio de isotipo son las citosinas liberadas por los linfocitos TFH. Las cuales 
varian dependiendo de que tipo de microorganismo se esta enfrentando y serán las mismas 
citoquinas efectoras que liberan los linfocitos CD4 TH1, TH2 y Th17. Por lo que: 
- Si es un helminto el linfocito TFH liberara IL-4 para que los linfocitos B produzcan IgE 
- Si es una bacteria o virus intracelular los TFH liberaran IFN-γ para que los linfocitos B 
produzcan IgG 
Probablemente los Linfocitos CD4 polarizados estimulen con las mismas citoquinas a los 
Linfocitos TFH para que estos la secreten para los linfocitos B 
El cambio de isotipo en el centro germinal es mucho mas amplio que el que ocurre a nivel 
extrafolicular, pero también se puede dar. Por ejemplo los linfocitos B de las mucosas pueden 
cambiar a la IgA (anticuerpo que mejor se transporta a las secreciones mucosas). Ademas que 
la citosina que induce este cambio de isotipo es la TGF-β, la cual es secretada por varios tipos 
celulares, lo que lo hace independiente de linfocito T, aunque este también lo produzca 
Los receptores que llevan las mutaciones que producen el cambio de isotipo son CD40-D40L 
Maduracion de la afinidad 
Es el proceso por el cual pasan los linfocitos B para generar anticuerpos con capacidad 
creciente de unirse a antígenos y con ello neutralizar y eliminar microbios de manera mas 
eficiente. 
Este proceso se da también como el cambio de isotipo, hay una mutacion que modifica la 
región que reconoce al antígeno (región variable) de Las Ig (anticuerpos), por lo que es vital la 
participación del CD40 con el CD40L. Entonces se puede concluir que la maduración de 
afinidad se da solo para antígenos proteicos al ser dependiente de Linfocitos T. Ya que los 
linfocitos B independientes de T, nunca tendrán esa interaccion CD40-CD40L 
Estas mutaciones ocurren constantemente en la progenia de los linfocitos B que están en la 
zona oscura del centro germinal, por lo que cualquier clon de linfocitos B puede acumular mas 
y mas mutaciones durante su vida en el centro germinal. 
La mayoría de las mutaciones se dan para aumentar la afinidad hacia el antígeno pero a veces 
algunas mutaciones pueden dar la perdida de la unión al antígeno, por lo que es importante el 
siguiente paso; la selección de los linfocitos con mayor afinidad y UTILES. Los linfocitos B que 
tienen mayor afinidad hacia el antígeno son reclutados por los Linfocitos TFH para que se 
diferencien en plasmocitos o células memoria, los otros linfocitos B sufren apoptosis, por lo que 
en hay una gran actividad de muerte celular en el folículo. En el centro germinal los antígenos 
se presentan de multiples maneras: 
- Las CDF tienen receptores que le permiten unirse a los antígenos y presentarlos 
- También pueden presentarse de manera libre 
 
 
Esta dentro de los linfocitos B presentar las Ig que tengan afinidad a los antígenos que se 
presentan dentro del centro germinal, pero a medida que se producen mas anticuerpos, se 
elimina mas antígeno, por lo que las concentraciones en el centro germinal disminuyen, asi que 
el Linfocito B que tiene mayor afinidad en bajas concentraciones y que logre unirse al antigeno 
es el que sobrevivirá. Asi es como ocurre la selección de la mayor afinidad 
El linfocito se salva de la apoptosis de varias maneras: 
- La unión del antígeno con el BCR induce la expresión de proteínas antiapoptosicas 
- El linfocito B que se une al antígeno, lo interioriza, procesa y presenta en CMH II al 
linfocito TFH. La unión con el CD40L da señales que inhiben la apoptosis 
- Los linfocitos TFH presentan el ligando Fas para unirlo al receptor Fas que tienen los 
linfocitos B de baja afinidad e inducir apoptosis. La unión del antígeno con el BCR da 
señales que activan inhibidores endógenos del Fas 
Los linfocitos B que se salvan de la apoptosis salen del centro germinal y se diferencian en 
plasmocitoso células memoria que producirán Ig o tendrán gran afinidad hacia el antígeno. 
DIFERENCIACION 
El linfocito B activado puede tomar dos caminos para su ultimo estadio 
- Celula plasmática que produce anticuerpos 
- Celula memoria 
CELULA PLASMATICA 
Hay dos tipos de células plasmáticas 
- De vida corta: son las que se generan en las respuestas independientes de linfocitos T y 
en las dependientes de linfocitos T pero en focos extrafoliculares. Estas células no 
pueden migrar muy lejos, por lo que se encuentran en OLS y tejidos extralinfaticos 
periféricos. Generan anticuerpos con menor afinidad y el isotipo varia muy poco 
- De vida larga: Son las que se generan en las respuestas dependientes de linfocitos T en 
los centros germinales. Estas células pueden migrar y entran en circulación para llegar a 
medula osea, donde se alojan el resto de su vida. Varias citoquinas le permiten vivir el 
resto de la vida del anfitrión secretando anticuerpos, por lo que luego de una 
inmunización dependiente de linfocito T la medula osea se vuelve un lugar importante de 
producción de anticuerpos. Generan anticuerpos con mayor afinidad y el isotipo puede 
variar 
Las células plasmáticas sufren varios cambios con respecto al linfocito B 
- La celula aumenta de tamaño de manera significativa 
- Se convierte en una celula secretora, por lo que en RE se hace llamativo 
- Hay un cambio en la producción de Ig, donde se deja de producir Ig de membrana y se 
pasa a producir Ig secretada. Esta transición se logra al no agregar los componentes 
transmembranario y citoplasmático de la Ig para que no se pueda anclar, asi solo queda 
la cola de la Ig, la cual no es hidrófoba 
 
 
 
LINFOCITOS B DE MEMORIA 
Estos son los linfocitos B activados en centros germinales que adquieren la capacidad de 
sobrevivir durante largos periodos sin una estimulación antigénica continua. Esto lo logran 
expresando grandes cantidades de proteínas antiapoptosicas. 
Se pueden encontrar en: 
- En el órgano linfático que se generaron 
- Recirculando en sangre y órganos linfáticos 
Estos linfocitos B se diferencian de los B vírgenes en que presentan anticuerpos de mayor 
afinidad y cambian el isotipo con mayor frecuencia. Esto explica que las exposiciones 
secundarias a un antígeno tengan una respuesta mucho mas rápida que las primarias. Los 
linfocitos B de memoria tienen una activación rápida ante ese antigeno 
RESPUESTA INDEPENDIENTE DE LINFOCITOS T 
Estas respuestas se dan ante antígenos que no son proteicos y se conocen como multivalentes, 
suelen ser; polisacáridos, lípidos o acidos nucleicos. Los linfocitos B que actúan en estas 
respuestas generan anticuerpos que son de afinidad baja y consisten de IgM con cambio 
limitado de isotipo a IgA y algunas IgG 
Los linfocitos B que actúan en estas respuestas se ubican en bazo, mucosas, peritoneo y 
medula osea. Suelen interactuar mucho con macrófagos y son: 
- B de la zona marginal: se ubican en bazo, responden sobre todo a polisacáridos y 
producen sobre todo IgM 
- B-1: se encuentran en peritoneo y mucosas, responden a la mayoría de los antígenos 
multivalentes 
Los antígenos multivalentes no pueden procesarse y presentarse con el CMH, por eso no 
pueden ser reconocidos por los T CD4. Ademas la mayoría de los antigenos multivalentes están 
compuestos por epitopos repetidos idénticos, lo que permite que se entrecrucen multiples 
veces con el BCR y lleven a la activación del linfocito B sin ayuda del linfocito T. Tambien hay 
otras señales que aumentan la activación 
- Algunos antígenos activan el sistema de complemento. Los linfocitos B tienen 
receptores CR2 que captan el C3d del complemento y aumentan la activación 
 
 
- Hay productos microbianos que se fijan a los TLR (Toll) de los linfocitos y facilitan la 
activación 
El cambio de isotipo en estas células es muy limitado pero se puede dar por: 
- Citosinas liberadas por células que no son linfocitos T, como células dendríticas o 
magrofagos, inducen la expresión de AID en los linfocitos B y asi se da el cambio de 
isotipo 
- La activación del TLR facilitan esta activación del AID 
- La TFG-β ayuda al cambio de isotipo a IgA 
El papel de estos linfocitos B independientes de T es ser la principal defensa del anfitrión contra 
infecciones producidas por bacterias encapsuladas (neumococo, meningococo, Haemophillus, 
etc) las cuales tienen en su pared celular muchos polisacáridos que pueden ser percibidos por 
estos linfocitos 
Ademas los linfocitos B producen los anticuerpos naturales, los cuales están en la circulación y 
se producen sin ninguna exposición clara a microorganismos patógenos. Estos anticuerpos son 
producidos principalmente por los linfocitos B-1 contra glúcidos que están en las bacterias de la 
flora bacteriana, pero también pueden ser contra 
- Fosfolípidos que están en las paredes bacterianas o en células apoptosicas, que no se 
ven en células sanas 
- Grupo sanguíneo ABO 
Estos anticuerpos facilitan entonces la respuesta ante infecciones bacterianas y la fagocitosis de 
células apoptosicas.