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UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS CARRERA DE MEDICINA CÁTEDRA DE ANATOMÍA PATOLÓGICA TAREA AUTÓNOMA #1 TEMA CLASIFICACIÓN DE NOTTINGHAM EN CÁNCER DE MAMA CLASIFICACIÓN DE BETHESDA DE LAS NEOPLASIAS INTRAEPITELIALES DEL CÉRVIX PANEL INMUNOHISTOQUÍMICO DEL CÁNCER DE MAMÁ: HER2/NEU, KI 67, PROGESTERONA Y ESTRÓGENO PERTENECIENTE A: SCARLET VIVIANA LAVID SANDOVAL CATEDRÁTICO DR. ALEX SEGUNDO RAMIREZ GAONA MED-S-CO-4-7 2023-2024 CI CLASIFICACIÓN DE NOTTINGHAM EN CÁNCER DE MAMA La clasificación histológica de Nottingham (o grado histológico) es simplemente un sistema de puntuación para evaluar el "grado" de los cánceres de mama. El grado es una forma de clasificar qué tan agresivo puede ser un tumor. Nottingham tiene un total de 3 puntuaciones diferentes. El patólogo examina las células del cáncer de mama bajo un microscopio y da una puntuación de 3 características: ❖ Formación de túbulos: o qué tanto se parece el tumor a la estructura celular normal. Un túbulo es un grupo de células conectadas entre sí para formar una estructura redonda similar a un anillo. Los túbulos se ven similares, pero no son exactamente iguales a las glándulas que normalmente se encuentran en el seno. Se otorga una puntuación de 1 a 3 según el porcentaje de células cancerosas que forman túbulos. Los tumores formados principalmente por túbulos reciben una puntuación de 1, mientras que los tumores formados por muy pocas glándulas reciben una puntuación de 3. ❖ Pleomorfismo nuclear: qué tan diferentes se ven las células tumorales de las células normales. El núcleo es una parte de la célula que contiene la mayor parte del material genético (ADN). Pleomorfismo (o pleomórfico) es una palabra que usan los patólogos cuando el núcleo de una célula tumoral se ve muy diferente del núcleo de otra célula tumoral. Se da una puntuación de 1 a 3 para el pleomorfismo nuclear. Cuando la mayoría de las células cancerosas son pequeñas y se ven muy similares entre sí, el tumor recibe una puntuación de 1. Cuando las células cancerosas son muy grandes y tienen un aspecto anormal, el tumor recibe una puntuación de 3. ❖ Actividad mitótica: o qué tan rápido se están dividiendo o reproduciendo las células. Las células se dividen para crear nuevas células. El proceso de creación de una nueva celda se llama mitosis, y una celda que se está dividiendo se llama figura mitótica. Su patólogo contará la cantidad de figuras mitóticas en un área específica (llamada campo de alta potencia) y usará ese número para otorgar una puntuación entre 1 y 3. Los tumores con muy pocas figuras mitóticas reciben una puntuación de 1, mientras que aquellos con muchas figuras mitóticas reciben una puntuación de 3. A cada característica se le asigna una puntuación de 1 a 3, siendo 1 la más cercana a la normal y 3 la más anormal. Estas 3 puntuaciones se suman para obtener la clasificación de Nottingham. La puntuación mínima posible es 3 (1+1+1) y la máxima posible es 9 (3+3+3). La puntuación total se asigna a un grado: ❖ El grado I se asigna para una puntuación total de 3 a 5. Esto también se llama bien diferenciado. ❖ El grado II se asigna para un puntaje total de 6 a 7. Esto también se llama moderadamente diferenciado. ❖ El grado III es asignado para un puntaje total de 8-9. A esto también se le llama escasamente diferenciado. Los cánceres de grado I tienden a ser menos agresivos. También son, más a menudo, receptores de estrógeno positivos (ER+). Los cánceres de grado III tienden a ser más agresivos y tienen más probabilidades de ser “triplemente negativos”, o negativos para los receptores hormonales (ER & PR) y HER2. a puntuación de Nottingham y el grado histológico se utilizan para determinar si se utiliza radiación después de la cirugía (tumorectomía o mastectomía). Un tumor de alto grado (grado III) se considera un mayor riesgo de recurrencia y la radioterapia reduce este riesgo. El grado puede ayudar al oncólogo radioterapeuta a decidir si la paciente pudiera beneficiarse de una dosis de refuerzo de radiación (una dosis adicional que se administra en un área específica al final del ciclo de radiación), para determinar si una paciente es elegible para la radiación parcial acelerada de la mama (APBI) y para orientar el uso de radiación para tratar los ganglios linfáticos. El grado no se usa con tanta frecuencia para determinar la necesidad de tratamientos con medicamentos como la quimioterapia y la terapia hormonal. La excepción a esto son los pacientes jóvenes con cáncer triple negativo sin compromiso de los ganglios linfáticos. Para estos pacientes, tener un tumor de alto grado sugiere que pueden considerar la quimioterapia como parte de su tratamiento. CLASIFICACIÓN DE BETHESDA DE LAS NEOPLASIAS INTRAEPITELIALES DEL CÉRVIX La clasificación de Bethesda para las neoplasias intraepiteliales del cérvix, también conocida como clasificación de Bethesda para el sistema de informes de citología cervical, es un sistema utilizado para informar los resultados de las pruebas de Papanicolaou (citología cervical) y proporcionar orientación sobre el manejo clínico de las lesiones cervicales. Esta clasificación se actualizó por última vez en 2014. Las categorías de la clasificación de Bethesda: ❖ Negativo para lesión intraepitelial o malignidad (NILM): Indica que no se observaron anormalidades celulares significativas en la muestra, lo que sugiere un resultado normal o benigno. ❖ Cambios benignos: Se observan cambios celulares benignos, como inflamación, reparación, metaplasia, entre otros. Estos cambios no se consideran indicativos de lesiones precancerosas o malignas. ❖ Atipias de significado indeterminado (ASCUS y ASCH): Estas categorías se utilizan cuando se observan células con cambios leves o moderados que no se pueden clasificar claramente como benignas o lesiones precancerosas. ASCUS (células escamosas atípicas de significado indeterminado) (Atypical squamous cells of undetermined significance) indica cambios leves, mientras que ASCH (células escamosas atípicas que no se pueden descartar de alto grado) (Atypical squamous cells– cannot exclude HSIL) indica cambios más notorios. ❖ Lesiones intraepiteliales escamosas de bajo grado (LSIL) (Low-grade squamous intraepithelial lesion): Se observan células anormales que sugieren una infección por el virus del papiloma humano (VPH) de bajo riesgo o cambios leves que pueden ser precursoras de cáncer, pero el riesgo de que sean premalignas es bajo. ❖ Lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado (HSIL) (High-grade squamous intraepithelial lesion): Se observan células anormales que sugieren cambios precancerosos significativos y un mayor riesgo de progresión a cáncer. ❖ Carcinoma de células escamosas (SCC) (Squamous cell carcinoma): Existen células malignas o cancerosas. ❖ Células glandulares atípicas no especificadas (A CG-NOS) (Atypical glandular cells not otherwise specified): Presencia de células glandulares atípicas ❖ Adenocarcinoma endocervical in situ (AIS): Es la fase previa a un cáncer en que las células se encuentran en un estado premaligno. ❖ Adenocarcinoma (AC): Es un cáncer de las células glandulares. PANEL INMUNOHISTOQUÍMICO DEL CÁNCER DE MAMÁ: HER2/NEU, KI 67, PROGESTERONA Y ESTRÓGENO La inmunohistoquímica de panel de mama es una técnica que se realiza sobre tejido mamario canceroso para determinar la presencia y el nivel de proteínas celulares, se incluye varias pruebas utilizadas para evaluar diferentes características de las células tumorales. A continuación, se proporciona información sobre cada una de estas pruebas y qué revelan: ❖ HER2/NEU (Receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano): Es un gen que se encuentra en células sanas. Algunas personas con cáncer de mama o cánceres de estómago y esófago(gastroesofágico) presentan un exceso de copias de dicho gen y de la cantidad de proteína que éste produce. La prueba de HER2 evalúa la expresión del receptor HER2 en las células tumorales del cáncer de mama. HER2 es una proteína que estimula el crecimiento y la división celular. La sobreexpresión o amplificación del gen HER2 se asocia con un tipo de cáncer de mama más agresivo. Esta prueba determina si el tumor de mama es HER2 positivo o negativo, lo que tiene implicaciones en el tratamiento con terapias dirigidas específicas para HER2, como el trastuzumab. También se usan a veces para ver si el cáncer está respondiendo al tratamiento o si ha reaparecido después del tratamiento. Nota: Trastuzumab es de un grupo de medicamentos contra el cáncer llamado anticuerpos monoclonales. Los anticuerpos monoclonales son a veces llamados terapias dirigidas, ya que trabajan orientadas a las proteínas específicas (receptores) en la superficie de las células. Algunos tipos de cáncer tienen demasiado de una proteína llamada receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) en la superficie de sus células. Los receptores HER2 adicionales estimulan las células cancerosas para dividirse y crecer. Trastuzumab se acopla en a la proteína HER2 y bloquea el receptor. Esto evita que las células se dividan y crezcan. Nombres alternativos: receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano, amplificación ERBB2, sobreexpresión de HER2, análisis HER2/Neu. ❖ Ki-67: El Ki 67 es una de las herramientas de seguimiento más importantes para el control del cáncer de Mama. La prueba de Ki-67 mide la proliferación celular, es decir, la velocidad a la que las células se dividen y se multiplican. Ki-67 es una proteína presente en las células en fase de división. Un alto índice de proliferación celular, indicado por una alta expresión de Ki-67, se asocia con un mayor potencial de crecimiento tumoral y puede ser un indicador de pronóstico menos favorable, por lo que el cáncer es probable que crezca y se propague más rápidamente. Nota: Hay que tener en cuenta que si un paciente tiene más de un tumor (a la vez) estos tumores podrían tener diferentes valores Ki entre sí. ✓ El Rango más Habitual de Ki 67 en el Cáncer de Mama, oscila entre un Ki 67 del 10% y el 20%. ✓ Un Ki 67 de 10% sería considerado bajo en el caso de la Mama ✓ Un Ki 67 entre el 10 y el 20% seria moderado en el caso de la Mama ✓ Mientras un Ki 67 mayor al 20% sería considerado alto, aunque existen valores mucho más elevados como el 80% pero raros de ver. ❖ Receptores de progesterona y estrógeno: Estas pruebas evalúan la expresión de los receptores hormonales en las células tumorales del cáncer de mama. Los receptores de progesterona y estrógeno son proteínas presentes en las células que pueden unirse a estas hormonas y estimular el crecimiento celular. La presencia o ausencia de estos receptores ayuda a clasificar los tumores de mama en subtipos hormonales, como positivo para estrógeno y/o progesterona (ER/PR positivo) o negativo para ambos (ER/PR negativo). Entonces: ✓ Las células del cáncer de seno con receptores de hormonas positivos tienen receptores de estrógeno (ER), receptores de progesterona (PR), o ambos. Estos cánceres de seno se pueden tratar con medicamentos de terapia hormonal que reducen los niveles de estrógeno o bloquean los receptores de estrógeno. Los cánceres con receptores de hormonas positivos suelen crecer más lentamente que los cánceres con receptores de hormonas negativos. Las mujeres con cánceres con receptores de hormonas positivos suelen tener un mejor pronóstico a corto plazo, pero estos cánceres a veces pueden regresar muchos años después del tratamiento. ✓ Los cánceres con receptores de hormonas negativos no tienen receptores de estrógeno ni receptores de progesterona. El tratamiento con los medicamentos de terapia hormonal no es útil para estos cánceres. Estos cánceres tienden a crecer más rápidamente que los cánceres con receptores de hormonas positivos. Si regresan después del tratamiento, esto ocurre con más frecuencia durante los primeros años. Los cánceres con receptores de hormonas negativos son más comunes en mujeres que aún no han tenido menopausia. ✓ Las células del cáncer de seno que son triples negativas no contienen receptores de estrógeno ni de progesterona. Tampoco producen exceso de proteína HER2. Estos cánceres suelen ser más comunes en mujeres menores de 40 años, que son de raza negra o que tienen una mutación en el gen BRCA1. El cáncer de seno triple negativo crece y se propaga más rápidamente que la mayoría de los otros tipos de cáncer de seno. Debido a que las células cancerosas no tienen receptores hormonales, la terapia hormonal no es útil en el tratamiento de estos cánceres. Tampoco son útiles los medicamentos que tienen como blanco a la proteína HER2, porque estos cánceres no tienen exceso de HER2. El tratamiento con quimioterapia puede ser útil. ✓ Los cánceres triple positivos son ER-positivo, PR-positivo y positivo para HER2. Estos cánceres se pueden tratar con medicamentos hormonales, y con medicamentos que tienen como blanco a la proteína HER2. REFERENCIA BIBLIOGRAFÍA ❖ Cancer Resources from OncoLink | Treatment R. Clasificación de Nottingham en Cáncer de Mama [Internet]. [cited 2023 Jun 26]. Disponible en: https://es.oncolink.org/preguntas-mas-frecuentes/tipos-de-cancer/clasificacion- de-nottingham-en-cancer-de-mama ❖ Grado histológico de nottingham [Internet]. 2023 [cited 2023 Jun 26]. 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