Anabolismo Cont 5 COLESTEROL

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ANABOLISMO 5
 (SÍNTESIS DE COLESTEROL)
REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA
UNIVERSIDAD DEL ZULIA
ASIGNATURA: BIOQUÍMICA
1
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METABOLISMO BAJO CONTROL INSULÍNICO
INSULINA EN SANGRE
Músculo Esquelético (Glut-4)
Tejido Adiposo
(Glut-4)
Glucosa
Glucógeno
Glucogénesis
Glucosa
Glicerol-
p
TG
+ Ác. Grasos
Glucogenolisis
 (ejercicio)
Glucosa
Piruvato
Glucólisis
Acetil-CoA
Piruvato des.
Glucólisis
Síntesis de TG
Hígado
(Glut-2)
Glucosa
Piruvato
Glucólisis
Glucógeno
Piruvato deshidrogenasa
Acetil-CoA
Glucogénesis
Glucosa
Ác. Grasos
Lipogénesis
Energía
Energía
Síntesis 
Colesterol
Síntesis 
AA no esenciales
CK
CR
CK
CR
2
Add in liver: sintesis de colesterol, lipogénesis
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El tejido hepático es el principal tejido de síntesis, almacenamiento y utilización del colesterol
El hígado tiene un “pool” de colesterol libre
El colesterol es un lípido esteroideo, de naturaleza isoprenoide (formado por unidades de 2-metil 1-3 butadieno)
El colesterol existe en forma libre y esterificada
Tiene 27C representados por el ciclo pentanoperhidrofenantreno (núcleo esteroideo) sustituido (19C) y una cadena lateral de 8C
METABOLISMO DEL COLESTEROL
Glucólisis en hígado> explicar la regulación a nivel de PFK2 que SOLO ocurre en hígado, pero no en músculo, ya que en músculo es una sola vía porque NO OCURRE GLUCONEOGENESIS
3
 
CICLOPENTANOPERHIDROFENANTRENO
(Núcleo esteroideo)
A
B
C
D
4
2
1
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
3
ESTRUCTURA DEL COLESTEROL
 
A
B
C
D
C
C
C
C
C
C
C
C
4
2
1
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
:
COLESTEROL LIBRE (C27)
3
HO
A
B
C
D
C
C
C
C
C
C
C
C
4
2
1
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
:
COLESTEROL ESTERIFICADO(C27)
3
O
C=O
R
Acil
ESTRUCTURA DEL COLESTEROL
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HEPATOCITO Y COLESTEROL
(Control insulínico)
DIETA
Colesterol 
libre
Colesterol 
libre
VLDL
TAG
APO-B100
VLDL
LDL
ApoB100
Tejidos periféricos
Glucosa
Piruvato
Acetil-CoA
Sales biliares
(1rias)
LDL-col
Apo-B100
HDL-col
Apo-AI
R
R
Transporte en 
reversa del Colesterol
Recaptación 
de Colesterol
CL
CL
CL
CL
CL
CL
CL
CL
CL
CL
CL
CL
CL
CL
Glucólisis en hígado> explicar la regulación a nivel de PFK2 que SOLO ocurre en hígado, pero no en músculo, ya que en músculo es una sola vía porque NO OCURRE GLUCONEOGENESIS
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SE REALIZA EN TRES ETAPAS:
-Preisoprénica
-Isoprénica
-Esteroidea
SÍNTESIS HEPÁTICA DE COLESTEROL
Glucólisis en hígado> explicar la regulación a nivel de PFK2 que SOLO ocurre en hígado, pero no en músculo, ya que en músculo es una sola vía porque NO OCURRE GLUCONEOGENESIS
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-Ocurre en el citosol
-Se realiza bajo control insulínico
-La HMG-CoA reductasa es la enzima reguladora:
 Regulada (+): Insulina
 
 Inhibida: -Colesterol (retroalimentación)
 -Drogas como estatinas (inhibición competitiva) con la HMGCoA 
SÍNTESIS HEPÁTICA DE COLESTEROL
Glucólisis en hígado> explicar la regulación a nivel de PFK2 que SOLO ocurre en hígado, pero no en músculo, ya que en músculo es una sola vía porque NO OCURRE GLUCONEOGENESIS
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-ETAPA PREISOPRÉNICA: citosol
SÍNTESIS HEPÁTICA DE COLESTEROL
2 Acetil-CoA
3-Hidroximetil Glutaril CoA
MEVALONATO
(6C)
HMGCoA Reductasa
Acetoacetil-CoA
Tiolasa
HMGCoA Sintetasa
CoA-SH	
CoA-SH	
Acetil-CoA
H2O
2NADPH+2H+ 
2NADP+ + CoA-SH 
Estatinas
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-ETAPA ISOPRÉNICA: citosol
SÍNTESIS HEPÁTICA DE COLESTEROL
Mevalonato
Geranil-P-P
(10C)
Farnesil-P-P
(15C)
ESCUALENO
(30C)
Prenilación
Prenilación
3 cinasas + ATP
Difosfato de isopentenilo
(5C)
CO2	
Unidad isoprenoide
=
CH2
C
CH3
 l
l
C
H
=
CH2 
Escualeno sintetasa
Transferasa
Transferasa
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-ETAPA ESTEROIDEA: reticulo endoplasmático
SÍNTESIS HEPÁTICA DE COLESTEROL
Escualeno
Cimosterol
(27C)
7-dehidrocolesterol
COLESTEROL
(27C)
Lanosterol
Escualeno epoxidasa
Lanosterol ciclasa
3 CO2	
Isomerasa
7-Dehidrocolesterol reductasa
Piel  Vitamina D
HMGCoA reductasa
(-)	
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SÍNTESIS HEPÁTICA DE COLESTEROL
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SÍNTESIS HEPÁTICA DE COLESTEROL
Glucólisis en hígado> explicar la regulación a nivel de PFK2 que SOLO ocurre en hígado, pero no en músculo, ya que en músculo es una sola vía porque NO OCURRE GLUCONEOGENESIS
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SÍNTESIS HEPÁTICA DE COLESTEROL
Glucólisis en hígado> explicar la regulación a nivel de PFK2 que SOLO ocurre en hígado, pero no en músculo, ya que en músculo es una sola vía porque NO OCURRE GLUCONEOGENESIS
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DESTINOS DEL COLESTEROL 
COLESTEROL
(27C)
Sales biliares
VLDL 
(TG-Colesterol) 
Estrógenos, andrógenos, progesterona
Andrógenos,
 Cortisol
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SÍNTESIS DE COLESTEROL EN PIEL
Síntesis de colesterol
7-dehidrocolesterol
Vitamina D3
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-Sintesis de hormonas esteroideas:
 *Cortisol (21C), progesterona (21C), andrógenos (19C) estrógenos (18C)  Glándula suprrarenal (adrenal), ovarios, testículos 
-Síntesis de vitamina D3 (25C)  piel 
-Síntesis de sales biliares (21C)  local en hígado
DESTINOS DEL COLESTEROL
Glucólisis en hígado> explicar la regulación a nivel de PFK2 que SOLO ocurre en hígado, pero no en músculo, ya que en músculo es una sola vía porque NO OCURRE GLUCONEOGENESIS
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-CÓMO OCURRE EL TRANSPORTE DEL COLESTEROL A LOS TEJIDOS PERIFÉRICOS?
-CÓMO ES EL METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEÍNAS QUE TRANSPORTAN EL COLESTEROL Y LOS ÁCIDOS GRASOS EN FORMA DE TG?
Glucólisis en hígado> explicar la regulación a nivel de PFK2 que SOLO ocurre en hígado, pero no en músculo, ya que en músculo es una sola vía porque NO OCURRE GLUCONEOGENESIS
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