Adenoma de hipofisis (2)

Vista previa del material en texto

Patología de los tumores 
hipofisarios
Dr. F. Ignacio Aranda
S. de Patología
Hospital General Universitario de Alicante
Patología selar (neoplásica)
• 10-25 % de los tumores intracraneales
• Adenoma hipofisario (85-90%)
• Carcinoma hipofisario (1/1000)
• Otros (10-15%)
Presentación 
• Radiología: intraselares, extraselares, 
infiltrativos.
• Tamaño: microadenomas <10 mm
• Clínica: 
– Efecto masa (tumores no funcionantes) 
– Síntomas endocrinos (tumores funcionantes)
• Formas familiares
Diagnóstico
• Información clínica. Radiología (TAC/RMN)
• Funcionante/no funcionante
• Limitaciones de la Io (citología)
• H&E, punto de partida
• Reticulina: adenoma vs adenohipófisis
• IHQ (hormonal, Ki-67, CKs)
• Microscopía electrónica
• Gestión del tejido (Biobancos)
Registro alemán de patología selar (n=4122)
Saeger et al. European J Endocrinol 2007: 203-216
Caso 1
• Varón de 45 años
• Acromegalia
• Macroadenoma con exensión extraselar
GH PRL
ASU FSH CK AE1/AE3
FSH LH
ASU AM Ki67
GH-DG GT
GH 100 0
PRL 5 0
TSH 0 0
ACTH 0 0
FSH 0 30
LH 0 20
ASU 60 20
AMA 2+ 2+/3+
KI-67 <1% 1,5
• Adenoma hipofisario doble
–Adenoma somatotropo (GH-DG)
–Adenoma gonadotropo
Adenomas hipofisarios dobles
• 1991, Kontegeorgos G. et al. 
• 20/9.300 hipófisis de autopsia (0,9%)
• 1992, Kontegeorgos G, et al. 
• Serie quirúrgica, 12 casos/3000 AH (0,4%)
• 1999, Sano T. et al. 
• 6 casos/450 AH (1,3 %). Citoqueratina. 
• 2010, Kontourousiou M. et al.
• 1/548 AH (0,18%)
• Adenoma GH (3/4)
– 7/12 (Kontegerogos, 1992)
– 6/6 (Sano, 1999)
• Adenoma GH con adenoma LH/FSH (GT)
• Adenoma CT con prolactinoma o GT
Patogénesis
• Asociación casual (coincidencia)
• Proliferación clonal con transformación del 
adenoma en otro fenotipo
• Un adenoma inducido por el otro (IGF1)
• Fondo genético familiar (MEN 1, familiar)
Célula 
madre
Célula 
madre
T-pit Pit-1
SF-1
GATA-2
ER
Adenoma 
mamosomatotropo
Adenoma 
mamosomatotropo
Adenoma 
lactotropo
Adenoma 
lactotropo
Célula madre 
somatotropa
Célula madre 
somatotropa
Adenoma 
somatotropo
Adenoma 
somatotropo
Adenoma 
corticotropo
Adenoma 
corticotropo
Adenoma tirotropoAdenoma tirotropo
Adenoma 
gonadotropo
Adenoma 
gonadotropo
Represor GH
Represor GH
Gata-2
TEF
SL Asa. 
Arch Pathol Lab Med 2008
RE
RE
• Adenoma bicelular (mixto)
– GH-PRL
• Adenoma plurihormonal (combina vías de 
citodiferenciación)
– TSH-ACTH
– ATCH-GT
• Adenoma doble
– Coexistencia de dos adenomas
Adenoma hipofisario y acromegalia
• Adenoma GH densamente granulado (40%)
• Adenoma GH pobremente granulado (30%)
• Adenoma mixto bicelular GH/PRL (25%)
• Adenoma mamosomatotropo (5%)
• Adenoma de célula madre acidófila (<1%)
GH-DG CK AE1/AE3
GH-PG CK AE1/AE3
F, 43 yo
Acromegaly
GH 12.7 ng/ml/IGF1 737 ng/ml
CK AE1/AE3
Acromegalia
• Adenoma hipofisario secretor de GH
• Tumores secretores de GHRH (<0.5%)
– Tumores neuroendocrinos: pancreático, bronquial, 
tímico, GITs
– Gangliocitoma selar
Mujer de 33 a
Tumor mediastínico
Hiperplasia de PT
PTH
CD56CROM
CK
Tumor carcinoide atípico 
tímico(NET G2)
• Metástasis en ganglios linfáticos y 
en hiperplasia de paratiroides
• Acromegalia por secreción 
ectópica de GHRH 
Gen MEN 1
Mutacion en exon 3
G209X (Gln209 -> stop)
•Padre y hermanos con la misma mutación.
Tumores selares no funcionantes
• Adenomas hipofisarios no funcionantes
• Otras neoplasias selares
– Craneofaringioma
– Pituicitoma
– Schwannoma selar
– Meningioma con cambio oncocítico
– Tumor de células granulares
– Paraganglioma
– Oncocitoma fusocelular
– Metástasis
Otros tumores selares
(Registro alemán de tumores hipofisarios y selares, 1996-2005)
• Varón de 60 años
• Pérdida de visión periférica
• Pérdida de peso (7 Kg y disminución de la 
líbido)
• RMN craneal: masa intra y supraselar
• Dignóstico patológico: meningioma
• A los 7 años: pérdida brusca de visión. 
Caso 2
Diagnóstico diferencial
• Adenoma hipofisario oncocítico
• Tumor de células granulares
• Pituicitoma
• Schwannoma selar
• Meningioma con cambio oncocítico
• Tumor fibroso solitario
• Paraganglioma
• Oncocitoma fusocelular
VIM CK AE1/AE3
GAL-3pS100
TTF1
GFAPEMA
AMA 113-
1 
Crom
/syna
p
Pit. 
H
Cks EMA VIM pS100 GFAP Gal-3 AMA 
113-1
TTF1
Oncocytic PA + +/- + + - - - +/- +++ -
Granular CT - - - - + +/- - + - +
Pituicytoma - - - - + + + + +/- +
Schwannoma - - - - + + +/- + - -
Meningioma - - - + + +/- - + ++ -
Paraganglioma + - + - + + +/- - -
SCO - - - + + + - + +++ +
Año Númerol
de casos
Sexo (H/M), 
edad (media)
Recaída
2002 Roncaroli et al 5 3/2 (61.6) no
2005 Dahiya et al 2 2F no
2005 Kloub et al 2 1/1 si (1, 11 a.)
2006 Vajtal et al 1 1F no
2009 Borota et al 1 1F Lenta
2009 Demssie et al 1 1M si, 9 m
2009 Coiré et al. 1 1F si, 5 m
2010 Matyja 2 2F (64) no
2011 Borges et al 1 1F (70) si (13 a)
2011 Mlika et al 1 1F no
2012 Present case 1 1M si (7 a)
18 6/12 6/18
Patogénesis
• Células foliculoestrelladas
• S-100, vimentina, galectin-3
• Expresión de TTF1
– Origen similar del OFC y del 
pituicitoma GAL-3
• Niño de 15 a.
• Polidipsia, poliuria
• Alteraciones visuales
• RMN craneal: masa intra y supraselar
Caso 3
PLAP C-KIT
CD68 CD30
Diagnóstico:
Germinoma selar
(PLAP+/CD117 +)
0,15% de los tumores selares
CK CD117 PLAP CD30 AFP β-HCG OCT4
Germinoma 20 %
(80% dot, 
extragon)
75-100 
%
80% - - -/+ 100%
Carcinoma 
embrionario
100% - ++ 80% + + 100%
Tumor del 
saco de 
Yolk
- - + (focal) +/- + + -
AH: formas familiares
• MEN-1 (menina)
• S. McCune-Albright (GNAS1)
• Complejo de Carney (PRKAR1A)
• MEN1-like (AIP)
• MEN-4 (CDKN1B)
Vías moleculares en AH 
esporádicos
• GNAS1 (30-40% somatotropos)
• PTTG (“pituitary tumour transforming gene”)
• Modulación epigenética: metilación de 
promotores de genes supresores
• Raf/MEK/ERK
• PI3K/Akt/mTOR
mTOR Akt
p-Akt pS6K1
mTOR (c) mTOR (n) Akt P-Akt pS6K1
% positivo 60 55 94 12 30
GH 7/9 (78) 7/9 (78) 7/8 (86) 3/9 (33) 7/9 (78)
LH, FSH 26/38 (68) 32/38 (84) 35/36 (97) 2/45 (6) 4/36 (11)
ACTH 2/4 (50) 2/4 (50) 4/4 (100) 1/4 (25) 2/4 (50)
TT 1/1 (100) 1/1 (100) 1/1 (100) - 1/1 (100)
PRL 2/4 (50) 2/4 (50) 3/4 (75) 0/4 (0) 2/4 (50)
p n.s. n.s. n.s. 0,1 0,01
La identificación de casos con alteración en la vía 
mTOR abre la posibilidad de utilizar nuevas 
herramientas terapéuticas. 
Cigüenza, S y cols. Vía mTOR en adenomas de hipófisis. Estudio de 60 casos.
Resumen
• Importancia de la H&E (no todo es adenoma)
• Inmunohistoquímica hormonal
• Otros marcadores: CKs, AAM, Ki-67…
• Nuevas vías de tratamiento
• Gestión del tejido
• Correlación clínico-patológica
¡Muchas gracias!