Inmunología Presentación antigénica

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Inmunología Presentación antigénica (Resumen María Isabel Guardián Vega) 
 
- Los linfocitos TCD4 son los helper o ayudan a activar otras células para ayudar a controlar el 
proceso infeccioso mientras que los linfocitos TCD8 son los citotóxicos y ellos intentan 
controlar el microorganismo intracelular a través de la eliminación de la célula infectada. 
- Los Ag son capturados en el sitio de entrada por las CPA, estas células procesan en Ag y son 
trasladas al sitio en donde van a estar en contacto con el linfocito T osea en el ganglio linfático. 
Por ejemplo, ocurre una infección en la piel, la CPA de la piel captura eso Ag, migra por el 
sistema linfático hasta el ganglio linfático, los linfocitos circulan por la sangre (linfocitos vírgenes) 
entran en contacto con el Ag en el ganglio linfático, son activados una vez se activan las 
funciones efectoras del linfocito será la multiplicación y la creación de linfocitos T de memoria. 
- El receptor del linfocito T siempre reconoce Ag si este es presentado por una CPA a través 
del MHC. El linfocito T a diferencia del linfocito B no es capaz de reconocer Ag solubles, este 
siempre debe ser presentado por una CPA como ya menciono. 
- Las moléculas del MHC van a presentar los Ag dependiendo del sitio en el que estén, es decir, 
si una Ag es intracelular o proviene de un MO intracelular va a ser presentado a través del 
MHC I mientras que los Ag que provienen de MO extracelulares van a ser presentados a través 
del MHC II. 
 
 
LT CD4 
LT CD8 
Microorganism
o intracelular. 
 
MHC I Linfocito T CD8. 
Microorganism
o extracelular. 
 
MHC II Linfocito T CD4. 
 
- La mayoría de los linfocitos T reconocen solamente péptidos y no otras moléculas, a diferencia 
de los linfocitos B que con los Ac pueden reconocer tanto péptidos como carbohidratos. 
- Aplicación clínica de importancia: El neumococo tiene un polisacárido capsular formando la 
capsula. Como son carbohidratos no son reconocidos por el linfocito T (solo reconoce péptido). 
Entonces la vacuna contra el neumococo si se colocan solo polisacáridos esa vacuna no va a 
estimular al linfocito T, por lo tanto, se debe agregar un péptido a la vacuna, y esas son las 
famosas vacunas conjugadas. 
- Vacuna Conjugada: Es un carbohidrato, que es con el que va dirigido la vacuna, pero para que 
sea reconocida por el linfocito T, se le agrega un péptido, este si es reconocido por el linfocito T 
y alcanza a montar la respuesta contra ese carbohidrato. Este es el modus operandi de la 
vacuna prevenar 13 que es la vacuna conjugada contra el neumococo, es una vacuna 
timodependiente o linfocito T dependiente. Mientras que la vacuna de 23 serotipos llamada 
Pneumovax 23 es una vacuna solo de carbohidratos y es una vacuna dependiente de linfocitos 
B o dependiente del Bazo. 
- Para que los péptidos sean reconocidos por el linfocito T la CPA los va a presentar de forma 
lineal y no como una estructura tridimensional. Los Ac y los linfocitos B si reconocen 
estructuras tridimensionales pero el receptor del linfocito T solo va a reconocer péptidos 
lineales. 
 
 
 
 
 
 
 
 
- Toda célula que tiene núcleo puede presentar un Ag a través del MHC I. 
- Las CPA profesionales son las que tienen la capacidad de presentar Ag a través del MHC II. 
- CPA profesionales: Célula dendrítica (principal), macrófago, Linfocito B. Obviamente las 
CPA profesionales por ser nucleadas tambien pueden presentar Ag a través del MHC I. 
- Las CPA además de tener el MHC II tienen algo muy importante que es la 2da señal esta le va 
a permitir al linfocito TCD4 activarse, además de reconocer el Ag se necesita una 2da señal 
para que ese linfocito T se pueda activar. 
- En el grafico se observa una célula dendrítica que reconoce un MO extracelular lo fagocita, lo 
procesa y lo presenta a través del MHC II al linfocito T virgen, allí se observa la 2da señal que 
es dada por el B7 – CD28 que es la que le permite al linfocito T virgen activarse llevándolo a 
una expansión clonal y a una diferenciación en linfocitos efectores y linfocitos de memoria. 
- Luego se observa un macrófago que en esencia hace lo mismo, captura a un MO extracelular 
lo procesa y lo presenta a través del MHC II a un linfocito T efector, este va a activar macrófagos 
o a activar linfocitos B. 
- Luego se observa un linfocito B que sí reconoce estructuras tridimensionales y va a presentar 
tambien al LT efector para que estimule a otros linfocitos B y se diferencien en plasmocitos que 
son los que van a generar Ac (el linfocito B cuando se activa se transforma en plasmocito y los 
plasmocitos sintetizan Ac que van a liberarse al espacio extracelular). 
- Estas CPA están en los tejidos como se había mencionado. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
En el grafico se observa que las CPA se ubican en los sitios por donde 
pueden ingresar los Ag, pueden ingresar a través del aire, a través de 
las comidas, por la piel, etc. Este Ag a través de un microorganismo 
va a ingresar y va a ser fagocitado por una CPA, esta célula se va 
activar y mientras procesa el Ag migra a un sitio en donde entra en 
contacto con los linfocitos que va activar, esos sitios son los ganglios 
linfáticos, recuérdese que los linfocitos circulan por sangre y llegan al 
ganglio linfático por la arteria aferente. Esta CPA si encuentra este 
linfocito que reconoce el Ag que esta siendo presentado, es un Ag 
extracelular (MHC II), el linfocito se va activar prolifera y se transforma 
en linfocito efector y linfocito de memoria. A su vez los Ag que llegan 
a la sangre van a ser filtrados en el Bazo y allí tambien pueden ser 
presentados a linfocitos T y linfocitos B, recuérdese que el bazo 
funciona como un filtro, los Px sin bazo tienen más riesgo de presentar 
bacteriemias por MO encapsulados (neumococo o meningococo) 
simplemente porque no van a ser filtrados por el bazo, por eso a los 
Px esplenectomizados se den vacunar contra neumococo, 
meningococo y H. influenzae. 
 
 
 
 
 
- Capturan Ag proteínicos los transportan a los 
ganglios linfáticos y se los presentan a los 
linfocitos. 
- Se activan por deferentes citocinas. 
- La grafica muestra la muestra la diferencia 
en los marcadores de superficie que tiene una CD que no es activa y una CD que se ha activado. 
Estos marcadores de superficie así como se menciono en la clase de linfocitos van a permitir 
es que esa CD sepa hacia donde dirigirse. 
 
 
 
 
 
 
 
La maduración de la 
CD es la que le 
permite tener los 
coestimuladores que 
se encargan de la 
2da señal (B7-CD28) 
que se describen 
más adelante. 
Presentación cruzada: Las 
CD preferiblemente presentan Ag 
extracelulares. La presentación 
cruzada es una capacidad que 
tienen las CD de presentar Ag 
intracelulares, porque no es lo 
común. Normalmente cuando se 
piensa en CD se asocia con MO 
extracelulares que son 
presentados al LT CD4, pero 
cuando se habla de presentación 
cruzada se refiere a Ag 
intracelulares presentados por CD 
a Linfocitos TCD8. 
 
- Los genes que codifican el MHC en los humanos se encuentran en el brazo corto del 
cromosoma 6. 
- Estos genes son importantes al momento de realizar un trasplante, deben ser compatibles los 
HLA entre el donante y el receptor. Mientras más compatibles sean esos HLA menos posibilidad 
de que exista rechazo al trasplante. El rechazo al trasplante ocurre porque los linfocitos del 
receptor reconozcan al órgano como extraño y monten una respuesta inmunológica para 
intentar destruir ese órgano. Por eso siempre que se busca un donante para trasplante debe 
ser entre hermanos, entre primos, los padres o los hijos a los padres, si hay un lazo de 
consanguinidad es más probable que compartan HLA. 
- Cuando una CPA esta en un sitio de inflamación va a ser activada por todas esas citoquinas 
que se encuentran en el sitio de inflamación y va a llevar a que esa CPAactive la expresión 
de estos genes y presente más moléculas del MHC en su superficie. Entonces una CPA 
inactiva no tiene tanto MHC en su superficie mientras que una CPA activa, entre más MHC 
(HLA) tenga mayor posibilidad de presentar Ag. 
 
Genes que codifican 
las dos clases de 
MHC. 
MHC clase I: MO intracelulares como 
virus (estos siempre son intracelulares) 
o de tumores (péptidos intracelulares). 
MHC clase II: Los péptidos vienen de 
vesículas en donde están péptidos 
extracelulares que son captados en 
vesículas e internalizados para ser 
procesados y luego presentados. 
 
MHC I: Es un heterodímero que tiene una gran cadena que es la cadena alfa y una cadena pequeña 
que es la B2 microglobulina. 
- La gran cadena tiene una región aminoterminal que es extracelular y tiene una región 
carboxiterminal que es intracelular. 
- La cadena alfa tiene unos dominios que se crean mediante el pliegue de esa cadena, de tal 
forma que habrá un dominio alfa 1, dominio alfa 2 y un dominio alfa 3. 
- El sitio en el que ocurre la presentación del péptido es en la hendidura que se encuentra entre 
el dominio alfa 1 y el dominio alfa 2. 
- El sitio que reconoce la molécula CD8 se encuentra en el dominio alfa 3. 
- Para que se exprese esto en la superficie de la célula presentadora de Ag debe estar el trímero 
completo, es decir, la cadena alfa, la B2 microglobulina y el péptido. Si falta el péptido no se 
puede presentar o no puede salir esa molécula y estar en la superficie de la célula presentadora 
de antígeno. 
- Los péptidos que caben en la hendidura son péptidos pequeños (entre 8 y 11 aminoácidos). 
 
 
 
MHC II: Es otro heterodímero que tiene una cadena alfa y tiene una cadena beta. 
- Ambas cadenas tienen una parte aminoterminal extracelular y una porción carboxiterminal 
intracelular. 
- La cadena alfa tiene un dominio alfa 1 y un dominio alfa 2. La cadena beta tiene un dominio 
beta 1 y un dominio beta 2. 
- El péptido se presenta en la hendidura que se forma entre el dominio alfa 1 de la cadena alfa 
y el dominio beta 1 de la cadena beta. 
- El dominio de unión al CD4 es el espacio que queda entre el dominio alfa 2 y beta 2. 
- Es un trímero que tiene la cadena alfa, la cadena beta y el péptido. “Solo se expresa en la 
superficie cuando están completos los 3”, es decir, el trímero completo. 
- La mayor parte del polimorfismo esta en la cadena beta. Para que entre un péptido este debe 
encajar en la hendidura, pero la que presenta más cambios es la porción beta, es decir, es esa 
porción de la beta que se encuentra formando la hendidura la que define la mayor parte del 
péptido que va a expresar esa molécula. 
- La hendidura puede ligar péptidos más grandes de 10 a 30 aminoácidos. Por el espacio de la 
hendidura es más “abierto”. No es cerrado como en el MHC I y los péptidos son pequeños, en 
el MHC II es más abierto y el péptido incluso puede quedar un poquito por fuera de la hendidura. 
 
- Si presenta un péptido propio y el linfocito lo reconoce, pero si esta bien su sistema inmune no 
se activa, sino que ese linfocito probablemente tienda a desaparecer que es lo que pasa en el 
timo donde se eliminan los linfocitos autorreactivos. 
- Si es una molécula extraña, si el sistema inmune esta bien el linfocito debe activarse proliferar 
y transformarse en linfocito efector. 
 
- La molécula del MHC es la que decide si lo presenta a un CD4 o a un CD8, mientras que el 
péptido es el que esta en cuanto a la especificidad del Ag que se va a presentar. Porque 
recuérdese que a la cadena alfa 3 se le va a unir el CD8 mientras que al espacio que esta entra 
la alfa 2 y la beta 2 se le va unir el CD4, mientras que el péptido es el que reconoce 
específicamente el receptor del linfocito T. 
 
 
Esto es importante en trasplante. 
 
 
MHC I: Las proteínas que están en el citosol se van a degradar en una estructura llamada proteasoma, 
porque las proteínas son muy grandes, tienen que degradarse y partirse en péptidos muy pequeños 
para que puedan ser presentados, esto ocurre en el complejo enzimático llamado proteasoma. Para 
que esa proteína llegue al proteasoma debe ser marcada por una proteína llamada ubiquitina, una 
vez se marca va y se degrada en el proteasoma y se parte en fragmentos peptídicos pequeños que 
llegan al RE y son ensamblados en la molécula del MHC I para después ser expresados en la superficie 
de la célula. 
MHC II: Las proteínas que llegan del espacio extracelular son fagocitadas y van a entrar en forma de 
vesículas, estas son digeridas en lisosomas, tambien para partirse en pequeños péptidos, y estos 
Cerrado Abierto 
lisosomas se van a unir con vesículas que transportan el MHC II para formar el trímero y expresarse 
en la superficie de la célula. 
Una diferencia importante en la MHC I hay proteasoma y en el MHC II hay lisosoma. 
 
Esta un virus que infecta una célula, ese virus va a utilizar toda la maquinaria de la célula para 
sintetizar sus proteínas y dentro de toda esta maquinaria pues están los ribosomas que van a 
sintetizar las proteínas y se sintetiza la proteína vírica que se observa en el grafico (por eso se habla 
de proteínas intracelulares como virus y tumores). Hay un proceso que se llama ubiquitinación que 
consiste en que la ubiquitina marca la proteína vírica que va a ser degradada, esta proteína marcada 
gracias a la ubiquitina se dirige al proteasoma, este parte la proteína vírica en pequeños peptidos. 
 En el retículo endoplasmático hay una proteína que es la TAP que no es más que un transportador 
asociado al procesamiento de Ag y es una proteína que permite la entrada de esos péptidos al RE, la 
TAP esta unida a la tapasina y a otras moléculas como la calreticulina y el MHC I que esta pegado o 
muy cerca, gracias a la tapasina, a las TAP. Una vez entra el péptido este va a ser clivado por las 
ERAP en porciones más pequeñas para que llegue junto al MHC I que se ha formado y se una a la 
hendidura. 
En el RE se va a sintetizar tanto la cadena alfa como la B2 microglobulina y esas dos deben unirse 
antes de unirse a la TAP, esa unión entre la cadena alfa y la B2 microglobulina ocurre gracias a unas 
proteínas que son las chaperonas, estas son las responsables de que se forme el complejo cadena 
alfa-B2 microglobulina y que ese complejo llegue muy cerca de donde esta el TAP (debe estar cerca 
del TAP ya que por el TAP es por donde entra el péptido). 
La calreticulina se encarga de tener cubierto el sitio de unión al péptido del MHC I para que no se 
unan otros péptidos presentes en el RE, sino que solo va a ingresar ahí el péptido que ha sido 
procesado previamente por la ERAP, recuérdese que esta cliva los péptidos que ingresan por la TAP 
en péptidos más pequeños para que encajen en la hendidura del MHC I. 
En ultimas existe un complejo de carga del péptido que está compuesto por la tapasina, ERAP 57 
y la Calreticulina, entre esas tres moléculas se termina de clivar el péptido que luego entra a la 
hendidura del MHC I. 
Una vez está el MHC I formado junto con el péptido pasa al Aparato de Golgi en donde se forman 
vesículas que van a transportar el MHC I para que posteriormente se exprese en la superficie de la 
célula. 
 
 
Ocurre cuando una célula como por ejemplo un macrófago que expresa el MHC II, pero los macrófagos 
tambien son células nucleadas y al ser células nucleadas tambien pueden expresar MHC I. Entonces 
sin macrófago fagocita una célula tumoral por ejemplo o fagocita una célula infectada por un virus y lo 
va a presentar a un linfocito T, si lo procesa por la vía usual lo procesaría a través del MHC II y se 
monta una respuesta contra MO extracelulares entonces no serviría. Por lo tanto, esa CPA que fagocita 
una célula tumoral o una célula infectada por un virus tiene que buscar la forma de que esas proteínas 
que fagocita presentarlas a través del MHC I y esto es lo que se llama presentacióncruzada. 
¿Qué ocurre? 
Se fagocita la célula tumoral o la célula infectada por virus, entra a fagosomas y después transporta 
esas proteínas al espacio intracelular para que tomen el camino de la ubiquitina proteasoma. Tambien 
puede ocurrir en celulas infectadas por ciertas bacterias intracelulares como la L. monocytogenes. 
Entonces esta presentación cruzada no es más que esa capacidad que tiene la célula dendrítica o 
células presentadoras de Ag profesionales de presentar Ag que proceden de otras células y activar 
linfocitos T a través del MHC I. 
Las células que realizan presentación cruzada son las CPA profesionales. 
 
Los Ag extracelulares son fagocitados e ingresan a la célula, que son CPA profesionales, a través 
de vesículas, estas se fusionan con lisosomas que tienen proteasas catepsinas que van a dividir 
toda esa proteína en péptidos más pequeños. 
En el retículo endoplasmático están las cadenas alfa y cadenas beta que se une gracias a 
chaperonas. Una cadena que se llama cadena invariante, esta se le va a unir al MHC II cuando esta 
en el RE para evitar que las proteínas que son procesadas por el MHC I que tambien están en el RE 
se unan a las moléculas del MHC II y la unión al péptido ocurre por fuera del RE. 
La cadena invariante junto con el MHC II va al Aparato de Golgi, allí se forman las vesículas y la unión 
entre los péptidos que fueron clivados por el lisosoma y el MHC II ocurre en las vesículas, esto evita 
que se presenten péptidos que provienen de proteínas intracelulares a través del MHC II. 
Es decir, esta el MHC II con la cadena invariante que va al Golgi y del Golgi salen vesículas que se 
unen con las vesículas que traen los péptidos que son degradados en el lisosoma, una vez allí acurre 
una proteólisis de la cadena invariante gracias a una proteína que se llama catepsina y queda un 
fragmento de esa cadena invariante que llama clip y este luego será retirado por una molécula que 
llama HLA DM que retira el clip de la hendidura de unión al péptido y permite que el péptido se una a 
su hendidura de unión, una vez conformado el trímero cadena alfa, cadena beta y péptido puede ser 
expresado en la superficie de la CPA para que sea reconocido por el receptor del linfocito T y la unión 
al CD4. 
 
 
 
 
 
 
Recuérdese que los genes del 
complejo mayor de 
hiscompatibilidad sintetizan todas 
estas proteínas y una de esas 
proteínas que sintetizan es el HLA 
DM. 
 
 
 
CPA 
profesionales 
Unión de la 
vesícula con el 
lisosoma que 
serían los 
endosomas 
tardíos. 
Recuérdese que los 
linfocitos T helper (CD4) 
lo que hacen es que 
cuando se activan van a 
estimular otras células 
para aumentar la 
respuesta inmune 
entonces si se cruzan 
con un macrófago van a 
estimular al macrófago 
para que elimine las 
bacterias o las células 
que ha fagocitado (las 
destruya) si se cruza 
con Linfocitos B va a 
hacer que el linfocito B 
madure y se diferencie 
en célula plasmática y 
empiece a sintetizar Ac. 
Mientras que el linfocito 
TCD8 cuando reconoce 
el Ag lo que hace es 
que va a donde la célula 
que expresa el Ag y la 
destruye. 
Los receptores para el Ag de los LT Citotóxicos y de los linfocitos T helper no distinguen 
entre MO intracelulares y extracelulares, esta diferencia se debe al MHC, que es el que va 
a causar la restricción de la presentación antigénica. 
 
Recuérdese que cuando se tiene una proteína esa proteína será partida en pedacitos y todos esos 
pedacitos pueden ser Ag que van a ir a estimular linfocitos específicos, sin embargo, usualmente hay 
Ag que son inmunodominantes y son los que van a estimular un grupo especifico de linfocitos. 
Por ejemplo, la proteína que se observa en el grafico tiene muchos epitopes, cuando se fragmenta 
quedan los diferentes epitopes que se observan de varios colores. Pero resulta que esos linfocitos solo 
reconocen los de color café entonces, aunque esa proteína tenga muchos epitopes en realidad solo 
son los epitopes cafés los que van a estimular la proliferación de estos linfocitos. Esto es importante 
cuando se va a hacer una vacuna y puede que se tenga la capsula del neumococo por ejemplo y que 
esta exprese muchos Ag pero se debe buscar el Ag especifico que va a estimular a los linfocitos de la 
mayoría de la población para que cuando se aplique la vacuna la mayoría de la población responda al 
Ag especifico de ese neumococo. Es decir, aunque existan varios Ag se debe encontrar el Ag 
inmunodominante.