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VIRUS INFLUENZA HISTORIA Gripe española (1918): H1N1 Gripe asiástica (1957); H2N2 Influenza en Hong Kong (1968): H3N2 Gripe Porcina (2009): H1N1 TIEMPO DE INCUBACIÓN 1-7 días TRANSMISIÓN Gotitas respiratorias VIROLOGÍA • Familia Orthomyxoviridae • ARN virus sentido negativo, de una cadena, pleomórfico. • Cuando crece en lineas celulares tiene forma filamentoso. • Mide entre 80 – 120 nm • Tiene 8 genes que codifican 11 a 12 proteínas INFLUENZA A SEGMENTO GÉNICO POLIPÉPTIDO FUNCIÓN PB1, PB2 y PA Componentes de la RNA polimerasa Transcripción.y efectos toxicos mitocondriales HA Hemaglutinina Se enlaza a glicoproteínas y glicolípidos de la membrana celular que contienen residuos de ácido siálico y que son usados como receptores para la infección viral. NP Se asocia al RNA genómico. NA Neuraminidasa Degrada el ácido siálico de las glicoproteínas y glicolípidos usados como receptores para la infección viral. M M 1 y M 2 M 1: nucleocápside M 2: proteina integral de membrana, canal iónico, acidificación del endosoma, liberación de las ribonucleoproteínas durante la infección. NS Señal de exportación nuclear INFLUENZA B LINAJES • B/VICTORIA/2/87, LIKE (VICTORIA LINEAGE) • B/YAMAGATA/16/88---LIKE (YAMAGATA LINEAGE) PATOGENIA • El daño epitelial, disrupción del surfactante y desprendimiento de células en las vías respiratorias proporciona acceso y una rica fuente de nutrientes, promoviendo un rápido crecimiento bacteriano. • La frecuencia de bateo ciliar se reduce y el movimiento ciliar se des-coordina. • Esto origina cambios funcionales en el tracto respiratorio: disminución del intercambio de oxígeno, hiperreactividad de las vías respiratorias y el aclaramiento mecánico bacteriano disminuye COINFECCIÓN - Facilita la sobreinfección bacteriana como S. pneumoniae, P. aeruginosa, S. aureus sensible a meticilina - Otros menos frecuentes: Aspergillus spp., H. influenzae, A. baumannii, S. aureus resistente a meticilina, K. pneumoniae, E. coli, etc - La Neuroaminidasa al cortar el ácido siálico, expone receptores favoreciendo adherencia bacteriana principalmente pneumocócica. - Cambios de la via aérea durante su remodelación, expresan apicalmente receptores, permitiendo la adherencia de bacterias tales como: S. aureus, Pseudomonas aeruginosa. CLÍNICA - Fiebre > 38º, tos, rinorrea, cefalea, mialgias, dolor de garganta, congestión nasal, disnea, dolor abdominal o vómitos, diarrea COMORBILIDADES - Obesidad (41%) - Condiciones respiratorias crónicas (37%) - Terapia inmunosupresora (29%) - Condiciones cardiacas crónicas (18%) - Diabetes Mellitus (18%) - Falla renal (8%) Globalmente: epidémica (interpandémica por virus A y B) y pandémica virus influenza Az @flaviarodriguezb @flaviarodriguezb - Cirrosis hepática (6%) DIAGNÓSTICO - PCR – RT es la prueba confirmatoria más sensible y específica para en influenza. Resultados en 2-4h. Diferencia entre subtipos de influenza. - Inmunofluorescencia: directa o indirecta (2-4h): diferencia influenza A y B, limitaciones: interpretación de resultado - Test rápido para influenza: baja a moderada sensibilidad y alta especificidad - ELISA (10—20min) - Detección de neurominidasa (20-30min): cultivo viral (menos sensible que PCR-RT pero alta especificidad) - Imagen: opacidades vidrio esmerilado (85%), consolidación (64%), nódulos centrolobulillares con patrón árbol en brote (25%), engrosamiento de septos interlobulares (25%) Dx DIFERENCIAL - Neumonía adquirida en la comunidad y neumonía nosocomial - Infección respiratoria aguda grave (IRAG) - Exacerbaciones de enfermedad pulmonar crónica: ej. EPOC, asma - Sepsis generalizada - Encefalopatía encefalitis, mielitis transversa, meningitis aséptica y Sd de Guillain-Barré - Miocarditis - Rabdomiólisis TRATAMIENTO - Iniciar inmediatamente en personas con alto riesgo de desarrollar complicaciones. Opcional en personas de bajo riesgo con síntomas <48h - La resistencia a oseltamivir surgió en virus de influenza A H1N1 a través de una sustitución de histidina por tirosina (H275Y) en la proteína neuraminidasa VACUNA TRIVALENTE TETRAVALENTE - A/Brisbane/02/2018 (H1N1)pdm09-like virus - A/South Australia/34/2019 (H3N2)-like virus - B/Washington/02/2019-like (B/Victoria lineage) virus A/Brisbane/02/2018 (H1N1)pdm09-like virus A/South Australia/34/2019 (H3N2)-like virus B/Washington/02/2019-like (B/Victoria lineage) virus B/Phuket/3073/2013-like (B/Yamagata lineage) EXCRECIÓN VIRAL EN INMUNOSUPRIMIDOS - Este fue un estudio observacional prospectivo de 1 año, adultos hospitalizados con influenza A - H3N2. - Se realizó PCR rt para determinar la concentración de ARN viral y el aislamiento del virus. - Resultados. Se estudiaron 147 pacientes hospitalizados con infección por influenza A (H3N2). - Los pacientes con comorbilidades tenían una concentración de ARN viral más alta y la duración mas allá de 12 días después del inicio de los síntomas
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