Ilocit

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO 
 
Ilocit 
 
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA 
 
 0,5 ml de solución acuosa contienen 0,067 mg de iloprost trometamol (equivalente a 0,050 mg de 
iloprost). 
 
3. FORMA FARMACÉUTICA 
 
Solución concentrada para infusión intravenosa. 
 
4. DATOS CLÍNICOS 
 
4.1 Indicaciones terapéuticas 
 
Tratamiento de la tromboangeitis obliterante avanzada (enfermedad de Buerger) con isquemia 
grave de las extremidades en los casos en que no está indicada la revascularización. 
 
Tratamiento de los pacient es con enfermedad arterial periférica oclusiva grave, particularmente en 
aquellos casos con riesgo de amputación y en los que la cirugía o la angioplastia no es posible. 
 
Tratamiento de los pacientes con fenómeno de Raynaud grave e invalidante que no responden a 
otras medidas terapéuticas. 
 
4.2 Posología y forma de administración 
 
Ilocit sólo debe emplearse en hospitales y centros sanitarios debidamente equipados y bajo vigilancia 
estricta. 
 
Ilocit se administra como infusión intravenosa después de diluirlo según instrucciones de 
uso/manipulación (apartado 6.6). La dosis se ajusta en función de la tolerancia individual dentro de 
los límites de 0,5 a 2,0 ng de iloprost/kg de peso corporal/min durante seis horas cada día. 
 
La duración máxima del tratamiento es de 4 semanas. A menudo en el fenómeno de Raynaud son 
suficientes periodos de tratamiento más cortos ( 3 a 5 días ) para conseguir una mejoría durante 
varías semanas. 
 
No se ha estudiado la seguridad y la eficacia de Ilocit para períodos de tratamiento superiores a 4 
semanas, ni después de ciclos repetidos de tratamiento. 
 
 En general, la solución preparada para infusión que contiene 0,2 µg de iloprost/ml se administra 
por vía intravenosa durante 6 horas cada día a través de una vena periférica o de un catéter venoso 
central mediante bomba de infusión. 
 
 Para garantizar su esterilidad la solución para infusión debe prepararse diariamente antes de su 
administración (ver apartado 6.6). 
 
 
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 Durante los primeros 2-3 días se establece la dosis que tolera el pacie nte. A tal efecto, el 
tratamiento debe iniciarse a una velocidad de infusión de 10 ml/h durante 30 minutos. Esta velocidad 
equivale a 0,5 ng/kg/min en un paciente de 65 kg de peso corporal. A continuación la dosis se 
aumenta en intervalos de 10 ml/h cada 30 minutos, aproximadamente, hasta alcanzar los 40 ml/h (ó 
50 ml/h si el paciente pesa más de 75 kg). Si aparecieran efectos secundarios como cefalea y 
náuseas, o un descenso indeseado de la presión arterial, se reducirá la velocidad de infusión hasta 
establecer la dosis tolerada. Si los efectos adversos son graves, debe interrumpirse la infusión. 
Posteriormente se continuará el tratamiento (como máximo hasta 4 semanas) con la dosis tolerada 
establecida durante los primeros 2-3 días. 
 
 Se deben registrar la presión arterial y la frecuencia cardíaca al inicio de la infusión y después 
de cada aumento de la dosis. 
 
 Se debe tener en cuenta que, en los pacientes con insuficiencia renal que precisen diálisis, y en 
los que presenten cirrosis hepática es probable que la menor eliminación produzca un aumento de la 
concentración plasmática de iloprost. En estos pacientes es necesario reducir la dosis (p. ej., a la 
mitad de la dosis recomendada). 
 
 No se recomienda realizar infusión continua durante varios días, dada la posibilidad de que 
aparezca taquifilaxia sobre los efectos plaquetarios o de que se produzca un efecto de rebote con 
hiperagregabilidad plaquetaria al final del tratamiento, aunque no se han comunicado complicaciones 
clínicas asociadas a estos fenómenos. 
 
 En el caso de que se utilice una bomba de infusión dotada de una jeringa de inyección de 50 
ml, el contenido de una ampolla de 0,5 ml de Ilocit se diluye en 25 ml de suero fisiológico o suero 
glucosado al 5 %, ambos estériles. En el caso de que se administre una concentración de Ilocit 
de 2 µg/ml, la velocidad de infusión, según el esquema previo, debe ser de 1-5 ml/h. 
 
4.3 Contraindicaciones 
 
Embarazo, lactancia, hipersensibilidad a los componentes del preparado. 
 
Enfermedades en las que los efectos de Ilocit sobre las plaquetas puedan aumentar el riesgo de 
hemorragia (p. ej., úlceras pépticas activas, traumatismos, hemorragia intracraneal). 
 
 Cardiopatía coronaria grave o angina inestable; infarto de miocardio en los últimos seis meses; 
insuficiencia cardíaca congestiva aguda o crónica (clases II-IV de la NYHA); arritmias de 
significación pronóstica; sospecha de congestión pulmonar. 
 
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo 
 
 En las mujeres, debe excluirse la existencia de embarazo antes de iniciar el tratamiento. 
 
 No se debe retrarsar la intervención quirúrgica en los pacientes que precisen una amputación 
urgente (p. ej., en caso de gangrena infectada). 
 
Debe advertirse encarecidamente a los pacientes la necesidad de dejar de fumar. 
 
 Hay que tener un cuidado especial en los pacientes hipotensos para evitar que se produzca una 
hipotensión aún mayor. 
 
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Se debe tener en cuenta la aparición de hipotensión ortostática en algunos pacientes que pasan de 
una posición de decúbito supino a una posición de bipedestación, después de finalizada la infusión. 
 
 Ilocit sólo se debe utilizar después de su disolución. Dada la posibilidad de incompatibilidades, 
no se debe añadir ningún otro fármaco a la solución diluida lista para su uso. 
 
 La extravasación paravascular de la solución de Ilocit puede provocar alteraciones locales en 
el lugar de inyección. 
 
 Deben evitarse la ingestión oral del preparado y su contacto con las mucosas. 
 
 Si entra en contacto con la piel, iloprost puede producir un eritema de larga duración, aunque 
indoloro. Por tanto, deben tomarse las precauciones adecuadas para evitar el contacto de iloprost 
con la piel. De producirse, la zona afectada debe lavarse inmediatamente con abundante agua o 
suero fisiológico. 
 
 
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción 
 
 En los estudios farmacológicos realizados en animales, el iloprost ha demostrado tener un 
efecto aditivo sobre la actividad antihipertensiva de los beta bloqueantes, los antagonistas del calcio 
y los vasodilatadores, así como un efecto potenciador de la actividad antihipertensiva de los 
inhibidores de la ECA. Estos hallazgos no han podido confirmarse en voluntarios humanos. 
 
 Si aparece una hipotensión importante, puede corregirse disminuyendo la dosis de iloprost. 
 En experimentos realizados en animales, el efecto vasodilatador de iloprost se atenúa cuando 
los animales reciben tratamiento previo con glucocorticoides, mientras que el efecto inhibidor de la 
agregación plaquetaria no se ve afectado. En la actualidad se desconoce la importancia de este 
hallazgo en relación con la administración del preparado al ser humano. 
 
 Dado que el iloprost inhibe la función plaquetaria, su uso con heparina o anticoagulantes 
cumarínicos, que afectan a otros mecanismos hemostáticos, en teoría, puede aumentar el riesgo de 
hemorragia. Si se produce hemorragia, debe detenerse la infusión de iloprost. El iloprost tiene un 
efecto aditivo o superaditivo sobre la función plaquetaria cuando se administra con otros inhibidores 
de la agregación plaquetaria (ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroideos, e 
inhibidores de la fosfodiesterasa). 
 
4.6 Embarazo y lactancia 
 
 Ilocit está contraindicado durante el embarazo y la lactancia. 
 
 La utilización del iloprost durante el embarazo puede causar anomalías en los dedos de los pies 
(disminución del desarrollo o fusión de los mismos) en fetos en el estudio de embriotoxicidad 
realizado en ratas con dosis superiores a la dosis mínima de 0,01 mg/kg/día (6,9 ng/kg/min). Este 
fenómeno probablemente pueda atribuirse a modificaciones hemodinámicas de la circulación 
fetoplacentaria. 
 
4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria4 
 No procede debido al perfil farmacológico del producto. 
 
4.8 Reacciones adversas 
 
 Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia cuando se utiliza la dosis 
especificada son la rubefacción facial y la cefalea. Durante la infusión prolongada pueden aparecer 
malestar general, náuseas, vómitos, dolores espasmódicos abdominales, diarrea, sudoración, 
sensación de calor y debilidad. Se ha observado dolor en la extremidad afectada, parestesia, 
cansancio, hipertermia, fiebre, escalofríos, estados de confusión, apatía, sedación, agitación, 
descenso o elevación de la presión arterial, taquicardia, arritmia, extrasístoles e inquietud. Por lo 
general, todos los efectos secundarios desaparecen con rapidez tras la disminución de la dosis. 
Pueden aparecer artralgias y reacciones alérgicas. Se han comunicado casos aislados de disnea y 
asma bronquial, así como casos individuales de edema pulmonar o insuficiencia cardíaca aguda en 
pacientes ancianos con arteriosclerosis avanzada. 
 
 Puede aparecer eritema y dolor en el punto de infusión. 
 
 En algunos casos, la vasodilatación cutánea puede dar lugar a la aparición de un eritema lineal 
sobre la vena en la que se administra la infusión. 
 
 El iloprost puede causar angor, en especial en los pacientes con cardiopatía coronaria. 
 
En algunos casos aislados se han comunicado episodios de hipotensión con la utilización de dosis 
bajas de Ilocit. 
 
4.9 Sobredosificación 
 
 Síntomas de sobredosis 
 
 Enrojecimiento facial marcado y cefalea intensa, dolor en las extremidades o la espalda. 
Reacción vasovagal con palidez repentina, sudoración aguda, náuseas, vómitos, dolor abdominal en 
forma de calambre, diarrea. Descenso o elevación de la presión arterial, bradicardia o taquicardia. 
 
 Tratamiento de la sobredosis 
 
 Interrupción de la infusión, medidas síntomáticas. 
 
 No se conoce ningún antídoto especifico. En caso de aparición de isquemia coronaria 
provocada por iloprost, se ha observado que la administración de 125 mg de aminofilina por vía i.v. 
es una medida eficaz. 
 
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 
 
5.1 Propiedades farmacodinámicas 
 
 El iloprost es un análogo de la prostaciclina. Se han observado los siguientes efectos farmaco-
lógicos: 
 
 Inhibición de la agregación, adherencia y liberación plaquetarias, dilatación de las arteriolas y 
vénulas, aumento de la densidad capilar y disminución de la permeabilidad vascular aumentada en la 
 
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microcirculación; activación de la fibrinólisis, inhibición de la adherencia y migración de los 
leucocitos tras lesión endotelial y disminución de la liberación de radicales de oxígeno libres. 
 
 Se desconoce el mecanismo de acción exacto. 
 
En los ensayos clínicos realizados en pacientes con enfermedad arterial periférica oclusiva grave, 
donde se evaluó la tasa de amputaciones importantes durante un periodo de seguimiento 
posttratamiento de 6 meses, se observó una disminución en el porcentaje de pacientes tratados con 
iloprost que necesitaron la realización de una amputación importante en comparación con los 
pacientes tratados con placebo, con un riesgo relativo de 0,5 ( IC: 95% [ 0,31 – 0,82 ] ). 
En relación con la mejoría – curación de las úlceras y el alivio del dolor, se observaron en los 
diferentes ensayos clínicos realizados tasas de mejoría entre el 15,4% al 58,2% de los pacientes 
tratados con iloprost, frente al 7,0% y el 39% de los pacientes tratados con placebo.La curación 
completa de la s úlceras se observó en el 11,6% y el 7,5% de los pacientes tratados con iloprost y 
placebo respectivamente. 
 
Cuando se evaluó la tasa de curación de las úlceras mediante planimetría, se observó una tasa de 
curación del 42% en los pacientes tratados con iloprost, frente al 25% de los pacientes tratados con 
naftodrofuril. El alivio completo del dolor se observó en el 50% y el 36,5% de los pacientes tratados 
con iloprost y naftodrofuril respectivamente, observandose en los ensayos clínicos comparativos 
frente a placebo mejoría entre el 11,7% - 52,9% de los pacientes tratados con iloprost, frente al 
5,6% - 36,5% de los pacientes tratados con placebo. 
 
5.2 Propiedades farmacocinéticas 
 
 El fármaco alcanza el equilibrio en el plasma ya a los 10-20 minutos del inicio de la infusión 
intravenosa, guardando dicho nivel una relación lineal con la velocidad de perfusión. Con una 
velocidad de infusión de 3 ng/kg/min se obtienen niveles plasmáticos de alrededor de 135 ± 24 
pg/ml. La concentración plasmática de iloprost desciende enseguida tras finalizar la infusión debido 
a que se metaboliza rápidamente. El aclaramiento metabólico de la sustancia desde el plasma es de 
20 ± 5 ml/kg/min. La semivida de la fase terminal de eliminación plasmática es de 0,5 horas, por lo 
que la concentración desciende hasta menos del 10 % de la concentración de equilibrio a las dos 
horas después del final de la infusión. Las características farmacocinéticas del iloprost son 
independientes de la edad o el sexo de los pacientes. Sin embargo, en los pacientes con cirrosis 
hepática, y en los que presentan insuficiencia renal crónica que precisan diálisis, el aclaramiento de 
iloprost es 2-4 veces menor. Es improbable que aparezcan interacciones farmacológicas por la 
unión a las proteínas plasmáticas, dado que la mayor parte del iloprost se une a la albúmina 
plasmática (unión a proteínas: 60 %), y sólo se alcanzan concentraciones muy bajas de iloprost 
libre. También es muy improbable que el tratamiento con iloprost modifique la biotransformación de 
otros fármacos, debido a las vías metabólicas implicadas y a que la dosis absoluta es baja. 
 
 El iloprost se metaboliza principalmente mediante la betaoxidación de la cadena lateral 
carboxílica. No se elimina ninguna fracción de la sustancia sin modificar. El metabolito principal es 
el tetranor-iloprost, presente en la orina en forma libre, y conjugada como 4 diastereoisómeros. El 
tetranor -iloprost carece de actividad farmacológica. El 80% de los metabolitos del iloprost se 
excretan por vía renal, y el 20% con la bilis. Los metabolitos se eliminan en el plasma y la orina en 
dos fases, para las que se han calculado semividas de 2-5 horas (plasma), y de 2-18 horas (orina). 
 
 El iloprost presenta una biodisponibilidad del 100% tras su administración intravenosa. 
 
 
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5.3 Datos preclínicos sobre seguridad 
 
A la vista de los estudios realizados en animales, el riesgo de toxicidad aguda en los seres humanos 
parece ser escaso, si se tiene en cuenta la dosis total que se administra a los pacientes durante el 
tratamiento y la cantidad de sustancia que contiene cada ampolla, en especial si se considera que la 
preparación se administra sólo en el medio clínico. 
 
En los estudios sobre toxicidad sistémica en los que se administró una infusión i.v. repetida 
(continua), se produjo un ligero descenso de la presión arterial a dosis superiores a 14 ng/min, y sólo 
aparecieron efectos secundarios graves (hipotensión, alteración de la función respiratoria) después 
de la administración de dosis muy elevadas (dos órdenes de magnitud de la dosis terapéutica). 
Los estudios realizados in vitro e in vivo sobre los efectos genotóxicos no han aportado ninguna 
prueba sobre el potencial mutagénico del fármaco. 
 
6. DATOS FARMACÉUTICOS 
 
6.1 Relación de excipientes 
 
 Trometamol, etanol al 96 % (v/v), cloruro sódico, ácido clorhídrico 1N, agua para inyección. 
 
6.2 Incompatibilidades 
 
 En los estudios realizados no se han observado, hasta el momento, incompatibilidades. 
 
6.3 Período de validez 
 
La solución para infusión debe prepararse cada día antes de su administración, para garantizar la 
esterilidad. 
No utilizar después de la fecha de caducidad que aparece en el envase. 
 
La fecha de caducidad se basa en un período de estabilidad de 4 años. 
 
6.4 Precauciones especiales de conservación 
 
 No requiere condiciones especiales de conser-vación. 
 
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente 
 
- 1 ampollaque contiene 0,5 ml de concentrado para infusión. 
 
6.6 Instrucciones de uso/manipulación 
 
Ilocit sólo debe utilizarse después de su dilución. Ante la posibilidad de que aparezcan 
incompatibilidades, no debe añadirse ninguna otra sustancia a la solución preparada para su 
administración. 
 
Para su administración intravenosa, se diluye el contenido de una ampolla de 0,5 ml de Ilocit en 
250 ml de suero fisiológico o suero glucosado al 5 %, ambos estériles. El contenido de la ampolla y 
el diluyente deben mezclarse por completo. 
 
 
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También se puede utilizar una bomba de infusión dotada de una jeringa de inyección de 50 ml. 
 
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 
 
JUSTE, S.A.Q.F. Julio Camba, 7. 28028 - Madrid. España 
 
8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 
 
62.135 
 
9. FECHA DE APROBACIÓN/REVISIÓN DE LA FICHA TÉCNICA 
 
 Agosto 1999