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Metabolismo Intermedio Prof. Dra. Analia Tomat Cátedra de Fisiología. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad de Buenos Aires. 2021 1. Definir los términos metabolismo, catabolismo, anabolismo 2. Diferenciar las fuentes de energía. Describir las vías de producción y gasto de energía 3. Conocer las principales rutas metabólicas de hidratos de carbono y grasas Silverthorn Fisiología humana. Un enfoque integrado El metabolismo es la suma de todas las transformaciones químicas y de energía que se producen en una célula u organismo. Tiene lugar en una serie de reacciones catalizadas enzimáticamente, que constituyen las rutas metabólicas Las ciudades en el mapa equivalen a los intermediarios en el metabolismo. En el metabolismo puede haber más de una ruta para ir de un intermediario a otro, al igual que en un mapa puede haber muchas rutas para ir de una ciudad a otra. Vías o rutas metabólicas • Reacciones oxidativas que generan energía y calor durante la conversión de grandes biomoléculas en productos más sencillos. • Genera desechos que se excretan al entorno. • Los productos finales e intermedios son materias prima del anabolismo. • Reacciones que utilizan energía y moléculas simples para la síntesis de grandes biomoléculas. • Los productos finales e intermedios son materias prima del catabolismo. • Necesario para el reemplazo de macromoléculas, desarrollo y crecimiento de tejidos. http://www.google.com.ar/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwj0xZDqh4bUAhUCDpAKHcppBqMQjRwIBw&url=http://docplayer.es/15741338-Principios-del-metabolismo-microbiano.html&psig=AFQjCNH-dVQ9HKluq635TRtxBYY8_FmRmA&ust=1495630410120438 Estado postprandial o absortivo: período de tiempo que sigue a una comida, cuando se están absorbiendo, usando y almacenando los productos de la digestión. La energía de las moléculas biológicas de los nutrientes se almacenan en enlaces químicos de otras moléculas. Estado de ayuno o postabsortivo: período en el cual los nutrientes disponibles en la sangre disminuyen y el organismo recurre a las reservas almacenadas. La energía liberada de la ruptura de los enlaces químicos de las moléculas grandes se utiliza para realizar trabajo y mantener el metabolismo basal. http://www.google.com.ar/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwj0xZDqh4bUAhUCDpAKHcppBqMQjRwIBw&url=http://docplayer.es/15741338-Principios-del-metabolismo-microbiano.html&psig=AFQjCNH-dVQ9HKluq635TRtxBYY8_FmRmA&ust=1495630410120438 es la moneda energética del organismo, es el vínculo esencial entre la utilización y producción de energía ATP 7-12 Kcal/mol de ATP ATP ATP Fisiología Médica (Boron, W.F.). 3ª edición. Editorial Elsevier España, 2017 ATPGeneración de 1. Reacciones catabólicas: oxidación de proteínas, lípidos, hidratos de carbono (Fosforilación oxidativa) 2. Síntesis a partir de otros nucléotidos como el GTP 3. Fosforilación a nivel de sustrato: transferencia de grupos fosfato de compuestos intermedios fosforilados al ADP. 4. Fisiología Humana. Un enfoque integrado. DU Silverthorn, 6° Ed. Panamericana 2013 1. Definir los términos metabolismo, catabolismo, anabolismo 2. Diferenciar las fuentes de energía. Describir las vías de producción y gasto de energía 3. Conocer las principales rutas metabólicas de hidratos de carbono y grasas CATABÓLICAS Alimentación PROTEÍNAS POLISACÁRIDOS GRASAS Aminoácidos Glucosa Ácidos grasos Glicerol ATP NADH Piruvato NADH QH2 NH 3 Fosforilación oxidativa ATP Urea H 2 O CO 2 O 2 AcetilCoA 1-GLUCÓGENOLISIS 2-GLUCÓLISIS 3-CICLO DE KREBS 4- FOSFORILACIÓN OXIDATIVA 5-LIPÓLISIS 6-β-OXIDACIÓN 7-PROTEÓLISIS 8- DESAMINACIÓN Y OXIDACIÓN DE AMINOÁCIDOS 2 3 4 51 6 8 7 Las principales rutas del metabolismo intermedio CATABÓLICAS Alimentación PROTEÍNAS POLISACÁRIDOS GRASAS Aminoácidos Glucosa Ácidos grasos Glicerol ATP NADH Piruvato NADH QH2 NH 3 Fosforilación oxidativa ATP Urea H 2 O CO 2 O 2 AcetilCoA 1-GLUCÓGENOLISIS 2-GLUCÓLISIS 3-CICLO DE KREBS 4- FOSFORILACIÓN OXIDATIVA 5-LIPÓLISIS 6-β-OXIDACIÓN 7-PROTEÓLISIS 8- DESAMINACIÓN Y OXIDACIÓN DE AMINOÁCIDOS 2 3 4 51 6 8 7 ANABÓLICAS 9-GLUCONEOGÉNESIS 10-GLUCÓGENOGENESIS 11-LIPOGÉNESIS 12-ESTERIFICACIÓN DE AG 13- SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS 14- SÍNTESIS DE PROTEÍNAS 9 10 11 1214 13 Las principales rutas del metabolismo intermedio Glucosa plasmática (Glucemia en ayunas 60-110 mg/dl) ¿Cómo se logra mantener la glucemia dentro de un rango fisiológico? Aporte exógeno de alimentos Polisacáridos (almidón, glucógeno) Disacáridos (sacarosa, lactosa) Monosacáridos (fructosa, galactosa) Aporte endógeno GLUCÓGENO Glucógenolisis (HÍGADO) GLUCOSA-6P aa, lactato, glicerol, piruvato Gluconeogénesis Glucosa 6 fosfatasa (HÍGADO, RIÑÓN) Glucosa plasmática (Glucemia en ayunas 60-110 mg/dl) Aporte exógeno de alimentos Polisacáridos (almidón, glucógeno) Disacáridos (sacarosa, lactosa) Monosacáridos (fructosa, galactosa) Aporte endógeno GLUCÓGENO Glucógenolisis (HÍGADO) GLUCOSA-6P aa, lactato, glicerol, piruvato Gluconeogénesis Glucosa 6 fosfatasa (HÍGADO, RIÑÓN) Orina Pérdidas insignificantes, excepto cuando la glucemia > 160 mg/dl Glucosa plasmática (Glucemia en ayunas 60-110 mg/dl) Usuarios obligatorios •Sistema nervioso (125-150g/d) •Eritrocitos •Mucosa intestinal •Médula renal GLUCOSA ATP Glucólisis Usuarios facultativos: Músculo, tejido adiposo, etc. PENTOSAS, GLUCOPROTEÍNAS/LÍPIDOS Glucógenolisis Glucólisis GLUCÓGENO GLU-6P ATP Glucógenogenesis ÁCIDOS GRASOS Hígado GLUCOSA Glucólisis GLUCOGENO GLU-6P ATP Glucógenogenesis ÁCIDOS GRASOS Transportadores de glucosa SGLT GLUT ¿Cómo ingresa la glucosa a la célula? Transportadores de glucosa https://www.google.com.ar/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=2ahUKEwic-LnNkIfiAhUQIbkGHS4mCIMQjRx6BAgBEAU&url=https://www.medscape.com/viewarticle/812072_8&psig=AOvVaw0n5QzHhDt6I2cfy2UcZcH_&ust=1557239819467650 2 3 4Fisiología Humana. Un enfoque integrado. DU Silverthorn, 6° Ed. Panamericana 2013 Glucoquinasa (HÍGADO) Hexoquinasa (MÚSCULO) Glucosa 6 fosfatasa (HÍGADO, RIÑÓN) Piruvatoquinasa Fosfofructoquinasa (ATP, citrato) Fisiología Humana. Un enfoque integrado. DU Silverthorn, 6° Ed. Panamericana 2013 ATP, Acetil-CoA Alanina - ATP, citrato - Glu-6P - AMP, Fructosa 2-6BP + Glucoquinasa (HÍGADO) Hexoquinasa (MÚSCULO) Glucosa 6 fosfatasa (HÍGADO, RIÑÓN) Piruvatoquinasa Fosfofructoquinasa (ATP, citrato) Fisiología Humana. Un enfoque integrado. DU Silverthorn, 6° Ed. Panamericana 2013 ATP, Acetil-CoA Alanina - ATP, citrato - Glu-6P - AMP, Fructosa 2-6BP + Fisiología Humana. Un enfoque integrado. DU Silverthorn, 6° Ed. Panamericana 2013 Fisiología Humana. Un enfoque integrado. DU Silverthorn, 6° Ed. Panamericana 2013 Glucólisis anaeróbica Lactato deshidrogenasa En qué situaciones es importante esta vía para obtener energía? Fisiología Humana. Un enfoque integrado. DU Silverthorn, 6° Ed. Panamericana 2013 Fisiología Humana. Un enfoque integrado. DU Silverthorn, 6° Ed. Panamericana 2013 1 10 GLUCÓGENOLISIS VS GLUCÓGENOGENESIS Glucoquinasa (HÍGADO) Hexoquinasa (MÚSCULO) Glucosa 6 fosfatasa Fisiología Humana. Un enfoque integrado. DU Silverthorn, 6° Ed. Panamericana 2013 El glucógeno se almacena como gránulos en el citosol de las células. GLUCÓGENOGENESIS GLUCÓGENOLISISGLUCÓGENO: Polisacárido ramificado Uniones α1-4 de glucosa Uniones α1-6 en las ramificaciones La actividad de la glucógeno sintasa aumenta: • Glu y Glu-6P •desfosforilada La actividad de la glucógeno fosforilasa aumenta cuando es fosforilada. Fisiología Médica (Boron, W.F.). 3ª edición.Editorial Elsevier España, 2017 Períodos interdigestivos Ayuno Ejercicio Lipólisis Períodos interdigestivo Ayuno, Ejercicio Glucólisis anaeróbica Ejercicio intenso Adaptación aguda a la hipoxia USUARIOS OBLIGATORIOS 9 GLUCONEOGÉNESIS HÍGADO, RIÑÓN Glucosa 6 fosfatasa citrato - + Retículo endoplásmico - AMP, Fructosa 2-6BP + Acetil-CoA ADP Mitocondria Ciclo de Cori Ciclo de la Alanina Se desplaza al hígado la carga metabólica del músculo activo el hígado recicla el lactato formado en el músculo para generar glucosa por gluconeogénesis por ej.: Ejercicio intenso El transporte de grupos amino desde los músculos hasta el hígado se realiza fundamentalmente en forma de alanina El piruvato capta un grupo amino por transaminación alanina hígado donde lo libera para que se transforme en urea por ej.: Inanición https://www.google.com.ar/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwin_Y-Ql7nNAhWBfZAKHVAPDW4QjRwIBw&url=https://es.wikipedia.org/wiki/Ciclo_de_Cahill&psig=AFQjCNGcJPhf3izu3h3IpQ0M_jFnGo_mqg&ust=1466600593504467 Metabolismo de Lípidos Lípidos de la dieta Triglicéridos Colesterol esterificado Fosfolípidos Vit liposolubles http://1.bp.blogspot.com/-S7errrcoFds/VEmivhbjjxI/AAAAAAAAAF8/9Loufm0Ssfw/s1600/Imagen1.png Lipoproteínas Quilomicrones VLDL: Lipoproteína de muy baja densidad LDL: Lipoproteína de baja densidad IDL: Lipoproteína de densidad intermedia HDL: Lipoproteína de alta densidad Se diferencian según: •La movilidad electroforética •El tamaño •La densidad •Composición: tipo proteínas y lípidos •Origen •Función Composición lipídica de las lipoproteínas Composición proteica de las lipoproteínas Mantenimiento de la estructura de las lipoproteínas Cofactor de enzimas involucradas en el metabolismo de las lipoproteínas Ligandos de receptores lipoproteínas Son intercambiadores de lípidos entre las lipoproteínas QM QM Por la acción de la LPL , se pierde aproximadamente el 90% de los TG de los QM, que se transforman en quilomicrones remanentes (QR). Los QR quedan enriquecidos en colesterol y ésteres de colesterol. Los QR son captados por el hígado por un proceso de endocitosis mediado por el receptor de LDL (Apo100/E), que reconoce ApoE. En el hígado, la LIPASA HEPÁTICA (LH), hidroliza los TAG, DAG, MAG y fosfolípidos. Requiere para su actividad de fosfolípidos y ApoC-II INSULINA: + LPL síntesis y actividad CATECOLAMINAS: + LPL en músculo esquelético y cardíaco - LPL en tejido adiposo LIPOPROTEÍNA LIPASA (LPL) Capilares de: Músculo esquelético y cardíaco, tejido adiposo, glándula mamaria LIPOGÉNICA LIPOLÍTICA VLDL IDL LDL • El hígado empaqueta los lípidos de síntesis endógena en forma de VLDL, que contiene la ApoB100. • La VLDL transporta los TG del hígado a los tejidos extrahepáticos (músculo, tejido adiposo, etc). • La LPL de los capilares extrahepáticos hidroliza los TG, y convierte a la VLDL en IDL, y a ésta en LDL. • La LDL puede ser captada por el hígado (70%) y tejidos extrahepáticos (30%, corteza suprarrenal, gónadas) que presentan el receptor de LDL (ApoB100/E). • El colesterol que ingresa a las células puede ser utilizado para las membranas, síntesis de hormonas esteroideas, etc. HDL • La HDL es sintetizada en el intestino e hígado. • La HDL naciente consiste en partículas discoidales que contienen fosfolípidos, colesterol no esterificado y ApoAI, ApoAII, ApoCI , ApoCII y ApoE. • Funciones: Transportan ApoCII y ApoE para los QM y VLDL Transporte reverso de colesterol: transporte de colesterol desde los tejidos al hígado para su excreción en la bilis Glucocorticoides: +expresión 611 LIPOGÉNESIS LIPOLISIS β-OXIDACIÓN Producción de cuerpos cetónicos Síntesis de ácidos grasos a partir de glucosa Estas adipocitoquinas pueden regular el metabolismo y la función de diversos órganos al actuar de forma autocrina, paracrina o endocrina. El tejido adiposo es un órgano capaz de sintetizar y liberar de sustancias, denominadas adipocitoquinas en respuesta a estímulos extracelulares, cambios metabólicos y factores locales. REGULACION DEL: • METABOLISMO INTERMEDIO (aumentan o disminuyen la síntesis y/o sensibilidad de los tejidos a la insulina) • METABOLISMO ENERGÉTICO (regulación del apetito y la saciedad) • PROPIEDADES PRO- O ANTIINFLAMATORIA • REGULACION DE LA FUNCION ENDOTELIAL Luo L, Liu M. Adipose tissue in control of metabolism. J Endocrinol. 2016 Dec;231(3):R77-R99.
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