Tema 17 Virus de la Diarrea

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Tema 17: 
Virus de la Diarrea
REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA
UNIVERSIDAD DEL ZULIA
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
UnC: BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA
MARACAIBO, FEBRERO DE 2017
Ryan et al. Sherris Microbiología Médica. McGraw Hill. 2013. p. 210.
ADN
Familia Reoviridae
Ortoreovirus
Rotavirus
Orbivirus
Coltivirus
1959 Albert Sabin
Respiratory Enteric Orphan
Grupo de virus respiratorios y
entéricos que no estaban
relacionados con ningún proceso
patológico conocido.
Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.
Time: The science of epidemics. New York 2014. pag. 46.
o Son agentes etiológicos habituales de la diarrea infantil
en todo el mundo.
o Conforman un extenso grupo de virus causantes de
gastroenteritis que afectan a muchos mamíferos y aves.
Los viriones son relativamente estables a temperatura ambiente y
resistentes a tratamientos con detergentes, pH extremos (3,5 a 10),
e incluso procesos repetidos de congelación y descongelación .
Su infectividad se refuerza por la acción
de enzimas proteolíticas como la
tripsina.
Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.
Morfología icosaédrica con una cápside
de doble capa (60 a 80 nm) y un genoma
bicatenario segmentado de ARN.
El nombre de Rotavirus se deriva de la
palabra latina rota que significa
“rueda”, en referencia al aspecto del
virión en micrografías electrónicas.
La destrucción proteolítica de la cápside externa (que sucede en
el tubo digestivo) activa el virus para la infección y produce una
partícula subvírica intermedia/infecciosa (PSVI).
Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.
La cápside exterior está compuesta de
proteínas estructurales que rodean
una nucleocápside central que
contiene las enzimas implicadas en la
síntesis del ARN y 11 segmentos
genómicos distintos de ARN
bicatenario.
Se pueden producir reordenaciones de
segmentos genéticos que dan lugar a
virus híbridos.
Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.
Tienen glucoproteínas (VP7, VP4), que se encuentran en la parte
externa del virión.
Adquieren una envoltura, pero luego la pierden en el
ensamblaje.
Parecen tener una actividad de fusión proteica que estimula la
perforación directa de la membrana de la célula diana.
Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.
Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.
SE CLASIFICAN EN SEROTIPOS, GRUPOS Y 
SUBGRUPOS.
SEROTIPOS
Se distinguen por las proteínas de la
cápside externa VP7 (glucoproteína G) y
VP4 (proteína sensible a proteasa P)
GRUPOS 
(AG)
Se determinan en función de la antigenicidad de
VP6 y la movilidad electroforética de los
segmentos del genoma.
Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.
La replicación se inicia como consecuencia de la ingestión de
los virus.
La cápside externa del virión protege a la nucleocápside
interna y el centro vírico del entorno (ácido del tubo digestivo).
El virión completo es parcialmente digerido y activado gracias
a la escisión por una proteasa PSVI.
Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.
La proteína σ1/VP4 de los vértices
de la PSVI se une a las
glucoproteínas que contienen
ácido siálico de las células
epiteliales y otros tipos celulares
(integrinas), facilitando la
penetración del virión en la célula.
La endocitosis mediada 
por receptor permite 
captar viriones
completos de rotavirus.
La PSVI desprende su centro vírico en el citoplasma y las enzimas contenidas en
el mismo inician la producción del ARNm. El ARN bicatenario permanece siempre
en el interior del centro vírico.
Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.
Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología Médica. 26ª edición. McGraw Hill. 2014.
La transcripción del genoma se produce
en dos fases, inicial y tardía.
Cada una de las cadenas de ARN de sentido negativo se emplean como
molde por las enzimas del virión para sintetizar ARNm individuales. El
ARNm abandona el núcleo viral y se traduce.
Las proteínas del virión y los segmentos de sentido
positivo de ARN se unen en estructuras similares al
centro vírico que se agregan para dar lugar a grandes
inclusiones citoplasmáticas. Los segmentos de ARN + se
copian para producir ARN – en los nuevos centros víricos
y replican el genoma bicatenario. Los nuevos centros
víricos generan moléculas adicionales de ARN + o bien se
ensamblan dentro de los viriones.
Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.
ENSAMBLAJE
Los centros víricos se asocian a la
proteína vírica NSP4 en el exterior del
retículo endoplásmico (RE) y adquieren
su proteína de la cápside externa VP7
después de penetrar por gemación en el
interior del RE.
La membrana se pierde en el Re y el
virus abandona la célula durante la
lisis celular.
Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.
Los Rotavirus se localizan 
principalmente en duodeno y yeyuno 
proximal
• Causan destrucción de las 
células epiteliales vellosas con 
acortamiento de las vellosidad 
e infiltrados variables (leves) 
de células inflamatorias 
mononucleares y 
polimorfonucleares dentro de 
las vellosidades.
• No afectan la mucosa gástrica
y del colon (demora en el
tiempo del vaciado gástrico)
EFECTOS 
FISIOPATOLÓGICOS:
↓ superficie de absorción 
en intestino delgado
↓ producción de enzimas 
del borde en cepillo 
(disacaridasas) 
Malabsorción y manejo defectuoso de 
grasas y azúcares
Ryan et al. Sherris Microbiología Médica. McGraw Hill. 2013
• Los rotavirus sobreviven en el entorno ácido de un estómago
tamponado o en un estómago después de una comida.
• La replicación vírica se produce tras la adsorción en las células
epiteliales cilíndricas que recubren las vellosidades del intestino
delgado.
• Aproximadamente 8 horas después del inicio de
la infección se observan inclusiones
citoplasmáticas que contienen proteínas recién
sintetizadas y ARN.
• Durante la infección se pueden eliminar hasta
1010 partículas víricas /g de heces.
Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.
• Al igual que el cólera, la infección por rotavirus impide la absorción
de agua, lo que provoca una secreción neta de agua y la pérdida de
iones DIARREA LÍQUIDA.
• Proteína NSP4  actúa semejante a una toxina para estimular la
entrada del ión calcio en los enterocitos, la liberación de activadores
neuronales y provocar una alteración neuronal de la absorción de agua
(Enterotoxina termolábil de E. coli y la toxina del cólera).
La diarrea también fomenta la
diseminación y transmisión del virus.
Excreción viral: 2 a 12 días o más.
Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.
La inmunidad frente a la infección requiere la presencia de
anticuerpos, principalmente IgA en la luz del intestino.
Los anticuerpos frente a VP7 y VP4 neutralizan el virus.
Los anticuerpos adquiridos de manera activa o pasiva
(calostro y leche materna) pueden reducir la gravedad de la
enfermedad aunque no son capaces de impedir la
reinfección.
En ausencia de Ac, pequeñas cantidades
de virus provocan infección y diarrea.
Infección en lactantes y niños pequeños 
sintomática
Infección en adultos asintomática.
Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.
MECANISMOS PATOGÉNICOS DE ROTAVIRUS
El virus se transmite por vía fecal-oral y posiblemente por vía
respiratoria.
La acción citolítica y tóxica sobre el epitelio intestinal provoca
pérdida de electrolitos e impide la reabsorción de agua.
La enfermedad puede ser significativa en lactantes de menos
de 24 meses, pero asintomática en adultos.
Durante la fase de diarrea se liberan grandes cantidades de
virus.
Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.
Los rotavirus son ubicuos en todo el 
mundo.
Cerca del 95% de los niños de 
edades entre 3 y 5 años están 
infectados.
Transmisión de persona a persona 
por vía fecal-oral.
Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.
Diseminación máxima del 
virus: 2 y 5 días del inicio de 
la diarrea
El virus sobrevive bien en 
fómites (muebles y juguetes) 
y manos.
Losanimales domésticos no 
son una fuente habitual de 
infección para el ser humano
Son una de las causas más
habituales de diarrea grave en
niños pequeños a nivel mundial.
18 millones de lactantes y niños.
1 millón de muertes anuales.
Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.
Los rotavirus causan 
principalmente 
gastroenteritis
Período de incubación: 
48 horas
Síntomas clínicos: vómitos, 
diarrea (sin leucocitos ni 
sangre en heces), fiebre y 
deshidratación
Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.
Cultivo celular: complejo y no se puede llevar a cabo 
con fines diagnósticos.
Estudios serológicos: con fines de investigación y 
epidemiológicos.
Métodos rápidos, fáciles y económicos: ELISA y 
aglutinación de látex
Microscopía electrónica: detección directa de la 
presencia de partículas víricas
Síntomas clínicos similares a los de otras diarreas 
víricas
Método de elección para el diagnóstico  Detección 
directa de antígenos
Se necesita un incremento
del título de anticuerpos
hasta el cuádruple para
establecer el diagnóstico de
infección reciente o
enfermedad activa.
Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.
No existe terapia antivírica específica
La morbimortalidad asociada a la 
diarrea por rotavirus es 
consecuencia de la deshidratación 
y el desequilibrio electrolítico.
2006 EEUU: vacuna 
recombinante oral 
con virus vivos 
bovinos y humanos
Eficacia 
después de tres 
dosis 
Excelente
Objetivo 
prioritario: 
desarrollo de 
una vacuna
1era dosis: 6 a 12 
semanas y dos 
dosis subsecuentes 
a intervalos de 4 a 
10 semanas
En la actualidad, una segunda vacuna oral con virus vivos atenuados está disponible en
México, América Central y Sudamérica, al igual que en algunos países de Europa. Ventajas:
sólo se administran dos dosis.
Se asociaron por primera vez con un brote ocurrido en 
Norwalk, Ohio en 1968 (Agente Norwalk)
• Familia Caliciviridae. 
• Géneros: Norovirus y 
Sapovirus
• Partículas desnudas de 27 a 
38 nm, con cápside
icosaédrica, con ARN 
positivo.
• Sumamente resistentes al 
ácido, éter y calor (60ºC 
durante 30 min)
• Similares a las descritas 
para Rotavirus, excepto que 
aún no se han descrito 
aspectos enterotóxicos.
• Mejoría: 2 semanas
• Diseminación viral: 3 a 4 
días.
CALICIVIRUS
Ryan et al. Sherris Microbiología Médica. McGraw Hill. 2013. p. 212.
• Producción de anticuerpos 
que persisten 
indefinidamente con 
protección contra 
reinfección mínima.
• Reinfección y enfermedad a 
causa del mismo serotipo.
• Factores no inmunitarios o 
genéticos son esenciales 
para la protección.
CALICIVIRUS
Ryan et al. Sherris Microbiología Médica. McGraw Hill. 2013. p. 212.
 Período de incubación: 10-51h
 Inicio abrupto de vómito y 
diarrea
 Poco común coexistencia de 
síntomas respiratorios
 Duración breve de la 
enfermedad (1 a 2 días)
 Microscopía o Inmunomicroscopía
electrónica en heces durante la fase 
aguda
 IEE
 PCR
CALICIVIRUS
Ryan et al. Sherris Microbiología Médica. McGraw Hill. 2013. p. 212.
 No existe tratamiento 
específico aparte del 
reemplazo de líquidos y 
electrolitos
 Buenas medidas de higiene
 Son comunes los brotes en 
familias y comunidades en 
cualquier temporada del año.
 Norovirus  Grave problema 
en ambientes cerrados 
(cruceros, hospitales, casas de 
retiro y escuelas).
 Causa mucho más común que 
Rotavirus de enfermedad 
gastrointestinal en niños 
mayores y adultos.
 Transmisión: fecal-oral
 Brotes asociados al consumo 
de agua contaminada, mariscos 
y otros alimentos crudos.
Gastroenteritis virales en niños pequeños (serotipos de 
Adenovirus 40, 41 y 38)
• Los Astrovirus (7 serotipos) 
son virus de ARN positivos, 
con cápside desnuda y forma 
de estrella de 5 o 6 puntas.
• Se les conoce desde 1975.
• Ocasionan brotes leves de 
gastroenteritis en infantes, 
niños en edad escolar y en 
ancianatos.
• Son estables al ácido, al calor 
por un período corto y a 
diversos detergentes y 
solventes líquidos
ADENOVIRUS, ASTROVIRUS Y VIRUS
“CANDIDATOS”
Ryan et al. Sherris Microbiología Médica. McGraw Hill. 2013. p. 214.
Coronavirus
Torovirus
Coxsackievirus del Grupo A
Gracias por su atención…!!!