PARATIROIDES

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PARATIROIDES
Ojo esto fue la grabación de la clase sin diapositivas, la profesora hablo sin ir con un orden con las diapositivas, así que después o antes de esto lean las diapositivas. 
	La paratiroides y la calcitonina escapan del eje hipotálamo-hipófisis, esto es dado ya que no hay una hormona, neurohormona o péptido a nivel del hipotálamo que haga el feed back hipotálamo- hipófisis y vaya a la glándula efectora.
El calcio es indispensable para la generación de un potencial de acción, para la transmisión del impulso nervioso y que haya excitabilidad.
Dado que el calcio es tan importante para el sistema nervioso este debe ser regulado momento a momento, minuto a minuto, ya que una caída del calcio puede implicar que no se genere el potencial de acción.
Los niveles de calcio normales en el humano son de 10mg/dL (10 mg por litro), el limite drástico que puede llegar el calcio es de 6mg/dL, en este nivel ya presenciamos convulsiones espontaneas y automáticas, el cuerpo en este punto trata de compensar la hipocalcemia por cualquier vía. En comparación tenemos la hipercalcemia que es de 11mg/dL, es este punto el cuerpo busca por cualquier vía disminuir los niveles de calcio. Es decir, la hipocalcemia es más flexible (márgenes de 10 a 6mg/dL), en cambio la hipercalcemia tiene un margen muy muy corto (de 10 a 11mg/dL).
Para todo esto tenemos la glándula paratiroidea. Esta glándula está ubicada en la región del cuello, muy relacionada con la glándula tiroides. Esta posee células principales (las que predominan en esta glándula) encargadas de producir PTH o parathormona, esta hormona es HIPERCALCEMIANTE, es decir, busca por todos los medios que se incremente, reabsorba o retenga el calcio para llevarlo a los niveles normales de 10mg/dL. La acción de la PTH es masiva o predomina en la degradación de hueso y reabsorción en el riñón. 
SINTESIS DE LA PTH.
La PTH es liberada como zimógeno. Existe una prepropth, esta se forma al salir del núcleo en ARNm y llegar a los ribosomas, aquí se libera una proteína sumamente grande de 115 aminoácidos (prepropth), luego empieza el procesamiento de esta hormona, donde pierde el péptido señal o porción señalizadora que indica al lugar donde posteriormente debe ir, esta prepropth se dirige al ret endoplásmico rugoso, aquí pierde 25 aminoácidos transformándose en propth, esta propth de forma variada tanto en retículo endoplásmico como en aparato de Golgi se almacena en gránulos de secreción, es decir, la pth es excretada o secretada dentro de una vesículas que forman parte de la membrana plasmática de las células principales. 
La acción de la pth es tan rápida que se necesita tener almacenada para momentos de emergencia.
Los órganos blancos para la pth son el hueso (gran reservorio de calcio), el intestino de forma indirecta (aumentar la absorción de calcio), los túbulos contorneados renales (evitar la excreción de calcio).
Tenemos dos formas de pth, pth fresca o recién sintetizada y pth almacenada lista para ser liberada. Cuando hay un incremento en los niveles de calcio se deprime la acción de pth y se evita su liberación, en cambio cuando hay una disminución en el organismo de calcio la pth se libera e incrementa los niveles de calcio por las diversas vías, para llevar el nivel de calcio a los 10mg/dL normales. 
El hueso debe ser visto como un órgano muy dinámico, que constantemente está remodelándose, degradando calcio y sintetizando calcio. Cuando predomina la degradación que la síntesis de hueso el individuo cae en una osteopenia que posteriormente se transforma en una osteoporosis. 
Los niveles de calcio dependen del estado fisiológico del individuo (lactancia, gestación, etc), de la edad del individuo (niño, joven, adulto, anciano), de la dieta que le suministras al individuo; por lo tanto, los niveles de calcio en el organismo son multifactoriales, es decir, dependen de una gran cantidad de factores. El veterinario como clínico tiene que saber o tener en cuenta todos estos factores cuando se realiza una evaluación. Se tiene que tener en cuenta que haya una ingesta de los 800-900mg diarios en condiciones normales (queso, carnes, vegetales) y en el caso de un individuo en la vejez se tiene que realizar un incremento en la ingesta de calcio por la vía oral (capsulas) como también fijadores de calcio.
Para qué sirve el calcio
Casi que en la totalidad de las funciones del individuo hay participación del calcio a si sea en lo más mínimo.
*calcio para la contracción muscular (indispensable).
*calcio para los procesos enzimáticos (fosfolipasa C).
*calcio como factor de coagulación sanguínea.
*calcio para la formación de hueso y depósitos de calcio en la matriz ósea. 
*calcio para la generación del potencial de acción.
El calcio es tan importante para los diversos procesos fisiológicos en el cuerpo que su regulación debe ser muy sencilla.
Como hace la PTH para saber que el calcio está bajo o alto y así incrementar o disminuir su acción
Actualmente se sabe que hay sensores de calcio en el cuerpo por la biotecnología. La pth actúa sobre la membrana plasmática de las células principales de la glándula paratiroidea, esta tiene receptores o sensores que monitorean los niveles de calcio constantemente (si baja a 8 o sube a 11, etc), es decir, son receptores sensibles a las concentraciones de calcio y estos a su vez están encargadas de la síntesis y secreción de la PTH.
Las principales células blanco son el riñón y el hueso (PTH r1), existen otro tipo de receptores (PTH r2) que están en glándula mamaria, tejido muscular, en el cerebro, tejido nervioso, páncreas, etc.
Cómo funciona la PTH en el hueso
Se libera PTH. 
El mecanismo de acción de la PTH en el hueso y todos los tejidos es mediado por AMPc. El AMPc es el encargado de realizar todos las funciones de movimientos iónicos que cumple la PTH sobre el calcio, fosforo y magnesio.
Al llegar la PTH y se enlaza con sus receptores de membrana plasmática (porque es una hormona proteica de 84 aminoácidos que pesa aproximadamente 9000 daltons). Esta PTH se une con sus receptores PTH r1 y activa el mecanismo de acción de la adenilato ciclasa, donde se forma AMPc que va a mediar todas las funciones biológicas de la PTH.
Este AMPc a nivel de hueso va a estimular la síntesis, mitosis o liberación de osteoclastos (grandes macrófagos). Estos osteoclastos tienen grandes cantidades de lisosomas (gran cantidad de enzimas proteolíticas) cuya función principal es la degradación de hueso. Al ocurrir la degradación de calcio este toma vía hemática y se produce una normocalcemia, permitiendo que el calcio liberado llegue a todas las células y tejidos que lo necesitan; simultáneamente se actúa de una forma indirecta sobre los osteoblastos maduros cuidándolos.
La principal función de la PTH es hacia los osteoclastos (enzimas proteolíticas que degraden la matriz ósea liberando sales, estas sales se disuelven y toman vía hemática), pero esta no puede tomar una posición en donde solo se degrade hueso, sino que debe haber un equilibrio con la síntesis o deposición de nuevo calcio y remodelación del hueso. Esto es muy importante porque si el organismo tomara solo la vía de la degradación de hueso caería el individuo en una osteoporosis rápidamente.
Los osteoblastos son los responsables de la formación de tejido óseo nuevo; los osteocitos, que son los osteoblastos maduros y desarrollan una actividad menor; y los osteoclastos, se encargan de reabsorber o eliminar la materia ósea.
Una vez que el calcio sube y llega a nivel de 10,5 ya es una señal inhibitoria por feed back – para bloquear a la glándula paratiroidea. Estos niveles son detectados por los receptores de la celula principal y se inhibe la liberación de PTH.
Como actúa la PTH sobre el riñón
La PTH es captada por los PTH r1 de los túbulos contorneados (proximal y distal).
Específicamente la PTH a nivel renal inhibe o bloquea la perdida de calcio por la orina; esto lo hace aumentando la reabsorción de calcio que viene del filtrado glomerular para ser llevado al sistema vascular nuevamente.La PTH a nivel renal no solo aumenta la reabsorción de calcio, sino que también aumenta la liberación o excreción de fosforo por la orina; es decir, se estimula la hipercalcemia, pero también la hipofosfatemia (ya que no pudo ser reabsorbido normalmente). Se estimula la perdida de fosforo.
De forma simultánea en el túbulo contorneado proximal se estimula una enzima específica llamada 1 alfa hidroxilasa, esta es la encargada de producir el metabolito más activo de la vitamina D3.
VITAMINA D3
Nosotros en el trópico tenemos precursores de vitamina D3 ya que nos exponemos frecuentemente al sol.
En la piel tenemos 7 hidrocolesterol, este colesterol por efecto de la luz ultravioleta se transforma en colecalciferol, este colecalciferol va por vía hemática transportado por proteínas. A nivel del hígado este colecalciferol es hidroxilado (se le incorpora un grupo hidroxilo en posición 25), formando el 25 hidroxicolecalciferol; este es el sustrato de la 1 alfa hidroxilasa (enzima que se encuentra a nivel del túbulo contorneado proximal), por efecto de la PTH y la 1 alfa hidroxilasa se estimula la incorporación de un 2do hidroxilo al 25hidroxicolecalciferol, formándose el 1-25 dihidrocolecalciferol (VITAMINA D3, IMPORTANTE).
El 1-25 dihidrocolecalciferol (estimulada por PTH) es la encargada de estimular la reabsorción de calcio en las primeras porciones del intestino delgado (duodeno y yeyuno), es decir la PTH de forma indirecta es mediadora de la reabsorción de calcio en el intestino a través del 1-25 dihidrocolecalciferol. 
Existe otro metabolito que es 1-24dihidrocolecalciferol, este tiene una actividad más que todo bloqueadora de la captación de calcio.
PREGUNTA DE EXAMEN: ¿la PTH actúa de forma directa sobre la reabsorción intestinal de calcio?
Noooo, la PTH no actúa de forma directa a nivel intestinal debido a que en este nivel no hay receptores PTH r1. La PTH lo que hace es estimular la síntesis del 1-25 dihidrocolecalciferol a nivel del túbulo contorneado proximal del riñón, a través de esta forma se estimula la reabsorción de calcio en el intestino. 
La vitamina D3 (llamada calcitriol) (hormona, vitamina), al ser un derivado del colesterol entra fácilmente al núcleo. Esta es la encargada de sintetizar receptores captadores de calcio intestinal.
Ella va directo al genoma, se enlaza con el gen encargado de sintetizar canales de calcio y va estimular la síntesis de canales de calcio que se pegan en el intestino delgado. Estos canales de calcio permiten que el calcio de los alimentos pase fácilmente al interior de la célula en el yeyuno y duodeno. PREGUNTA DE EXAMEN.
En Dietas hiperlipemicas el calcio es bloqueado, porque se forman una especie de jabones de calcio cuando hay dietas muy grasosas.
La grasa y el pH alcalino bloquea la absorción de calcio intestinal, mientras que las dietas acidas e hipolipemicas estimulan la captación de calcio. Importante en la clínica.
CALCITONINA
Hormona proteica igualmente sintetizada por las células parafoliculares de la glándula tiroides.
Ella actúa de forma hipocalcemiante, es decir, cuando la PTH genera una hipercalcemia la calcitonina es liberada. Hace todo lo contrario de la PTH, la calcitonina para o detiene a los osteoclastos para que no degraden más hueso y estimula a su vez a los osteoblastos para que la síntesis de matriz ósea sea mayor que la degradación, a su vez permite una movilización del calcio que hay en la sangre hacia el hueso.
 A nivel renal se estimula a la perdida de calcio y fosforo por la orina (calcio y fosforo subproductos de la degradación ósea). La calcitonina no tiene un poder de discriminación entre los subproductos de la degradación de hueso, ella lo que hace es que los subproductos en general se excreten (a diferencia de la PTH).
El calcio se pierde por heces, orina y sudor.
Antes las investigaciones se orientaban a la administración a pacientes con osteoporosis de calcitonina, pero esa administración de hormonas tenía que ser muy muy específica y estudiada porque si no podías llevar al paciente a una hipocalcemia. Después de muchos estudios se fueron mas hacía la administración de una capsula mensual que estimulaba los canales de calcio intestinal, para que así la perdida de calcio fuera mínima y se pudiese aprovechar mejor.
HIPERSECRECION DE PTH
Existen dos tipos de hipersecreción de PTH, una primaria que esta dada por un mal funcionamiento de la glándula (neoplasias), por lo tanto se secreta indiscriminadamente pth. También tenemos una de tipo secundaria que es cuando otros factores inducen a la hipersecreción de PTH, ejemplo una hiperfosfatemia, hipocalcemia (dado por dietas hiperlipemicas que bloquean la reabsorción de calcio intestinal, como también hipocalcemia dado por dietas bajas en calcio, ejemplo arroz y pasta sola). Importante recordar que la mayoría del calcio viene de la alimentación.
La hiperfosfatemia es el caso más frecuente en gatos que solo consumen pescado. El pescado tiene una gran cantidad de fosforo (90%) y poco calcio (10%). Estos siempre en el organismo tiene que estar uno alto y el otro bajo (el que está bajo se excreta), al estar el fosforo alto y el calcio bajo este se excreta porque no se reabsorbe en los túbulos, por lo tanto estamos generando una hiperfosfatemia y una hipocalcemia. Posteriormente todo esto genera que haya una hipersecreción de PTH, para compensar los bajos niveles de calcio, generando un síndrome llamado seudohiperparatiroidismo secundario del tipo nutricional (el seudo es porque no hay un daño como tal en la glándula).
Si el propietario no arregla esto pronto o un médico no se da cuenta se mantiene por un periodo de tiempo prolongado la hipocalcemia y se evidencia en gatos fracturados constantemente, como también manifestando daño en otros sistemas. 
HIPOSECRECION DE PTH
*Un caso muy común es cuando hay remoción de la glándula tiroides y se llevan la paratiroides.
*Enfermedades autoinmunes que llevan a las células a atacarse a sí mismas.
*atrofia de la glándula por medicamentos como glucocorticoides. 
*intoxicación por calcio (administración de una mayor cantidad de calcio a la recomendada en la clínica).
*dietas con mucho calcio.
La vida media de la PTH es de 2 a 4 minutos en sangre.