inmunidad adaptativa parte 2

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Funciones efectoras de los linfocitos T Y B:
Ya vimos que los linfocitos t y b están relacionados con la inmunidad adquirida, porque la inmunidad innata depende de natural killer, macrófagos, polimorfo nuclear, eosinofilo, basófilo. En su mente debe irse dibujando más o menos como funciona la respuesta inmunológica.
 Hablamos de los antígenos dijimos que pueden ser proteínas, carbohidratos, lípidos, ácidos nucleicos etc. Hablamos de los anticuerpos la forma de los anticuerpos que tienen una región variable y una región invariable. La región variable es la fracción de unión al antígeno que es donde están esos residuos que van a interactuar con el antígeno y la fracción cristalizable tiene funciones efectoras. Estas funciones efectoras son: activando el complemento, uniéndose a receptores para esa región Fc que están en la célula T o B, etc. Que le permiten interactuar y generar una respuesta
Investigar opsonizacion/ diferencia antígeno inmunogeno 
Anticuerpo es un molécula extraordinaria porque permite tener una adaptabilidad notable de millones y millones de formas distintas del antígeno (esta molécula va a permitir la interacción entre algo que es muy variable como es el antígeno y una molécula finita como los receptores en las células de la inmunidad innata o adquirida. Entonces hace un acople que permite una respuesta especifica
Vimos de dónde venían las células t y b: la célula hematopoyética que es una célula madre pluripotencial da origen a una gran cantidad de células distintas: la célula T madura en el timo, la B madura en la medula ósea. La T gammadelta, alfabeta que también puede ser TH reguladoras y T citotóxicos. Entonces esto es inmunidad celular. Luego las células B que sería entonces inmunidad humoral
Las células B se convierten en plasmocitos el plasmocito es la célula b que se ha estimulado y ahora tiene una posibilidad de convertirse en diversidad de células.
Vimos lo que era la selección clonal y de que depende la memoria inmunológica, que no es más que una selección clonal en la que células b y t en el caso de la b se convirtieron en plasmocitos y generaron anticuerpos pero una parte de las células b quedaron con sus receptores unidos a membrana que es un receptor de células B y esa es la célula b de memoria. Porque el plasmocito una vez que genera un anticuerpo este va a tener una vida media determinada y hasta allí llega esa participación de la célula
Respuesta primaria y secundaria es pregunta de examen 
Vimos este experimento: vimos que demostraba lo que es la especificidad de la respuesta inmune es decir si yo le inyecto un antígeno A a un animal el genera una respuesta antiA. Si luego coloco el mismo antígeno entonces encuentro una respuesta secundaria antiA que es mucho mayor que la respuesta primaria. Pero si a ese animal le inyecto el antígeno B entonces obtengo una respuesta primaria antiB. Es decir la respuesta inmunológica es específica, y por eso se llama inmunidad adquirida porque la adquieres en función al antígeno al cual se esté exponiendo el animal. 
Diapositiva 26: aquí empezamos a ver que los receptores de membrana a los cuales se acoplan los fragmentos peptídicos de los antígenos son receptores del tipo II (CMH II) cuando es una célula presentadora de antígeno. 
Cuáles son las células presentadoras de antígeno? Macrófagos, células dendríticas, el linfocito B, y en ciertas circunstancias algunas células endoteliales pueden ser presentadoras de antígeno. Cuando hablamos de una célula presentadora de antígeno nos referimos a una célula especializada en exponer en su superficie celular un antígeno procesado y acoplado a un receptor MHC II
Aquí tenemos entonces que el macrófago a pesar de que tiene capacidad de fagocitar necesita la colaboración de un th para que mediante la liberación de citosinas en este caso interferón gamma capaciten al macrófago para destruir esa célula fagocitada
Diapositiva 27: esto es para que integremos la inmunidad adquirida con la inmunidad innata. Inmunidad innata: natural killer forma parte de la inmunidad innata porque directamente puede destruir una célula que este expresando en su superficie algo anormal. Esto es inmunidad innata porque no requiere una exposición previa para que la natural killer pueda matar esta célula. 
Pero aquí tenemos inmunidad adquirida en este caso el T citotóxico requiere interactuar con un antígeno que esta expresado en este caso en un CMH I porque es un antígeno endógeno viene de dentro de la célula infectado por un virus, y ese t citotóxico un vez que interactúa con este complejo genera la muerte de esa célula y eso es citotoxicidad especifica de la célula t, por lo tanto es inmunidad adquirida, ya que requiere una interacción con una célula presentadora de antígeno como es el macrófago. Ahí tenemos las dos respuestas inmunes en una célula. Esto se llama citotoxicidad celular mediada por anticuerpo 
 La célula dendrítica es la célula presentadora de antígeno por excelencia, inclusive las otras células presentadoras de antígeno requieren que la célula dendrítica haya expuesto en la superficie de una célula detrítica el antígeno en su superficie, es decir las células que van a interactuar con el antígeno en primera instancia acoplado a un CMH
DIAPOSITIV 28 En este caso hay ayuda de las células T colaboradoras que liberan citoquinas que actúan sobre la misma célula dendrítica con la cual interactuó, pero también van a actuar sobre otros componentes del sistema inmunológico. Por ejemplo la célula T Colaboradora va a ayudar a la T citotóxica a hacer sus funciones. Cuál es la función de la T citotóxica? Bien sea destruir una célula infectada por u virus pero también liberación de interferón, el cual no solo estimula la inmunidad innata sino que estimula también la resistencia a los virus. 
El interferón va a proteger a las células vecinas del virus, porque va a detener la maquinaria productora de proteínas, y por lo tanto el virus no va a poder replicarse. Cuando el interferón bloquea la capacidad de producción de proteínas de la célula, el CHM tipo I (que lo expresan todas las células del organismo) es una proteína, por lo que también se ve bloqueado., y eso es una de las cosas que “ve” el natural killer. 
Diapositiva 29 un recordatorio de la respuesta inmunológica, de la reacción inflamatoria aguda. 
· Hay un microbio con ciertos antígenos en su superficie. 
· Las células B interactúan con esos antígenos de superficie 
· Hay una selección clonal
· El linfocito b se convierte en plasmocito y produce anticuerpo
· Esos anticuerpos actúan sobre macrófagos, mastocitos estimulan la activación del complemento
· Se dispara una respuesta inmunológica aguda
· Se liberan fragmentos del complemento y estos son quimiotaxicos porque son activadores de la respuesta inmunológica 
· Hay activación de neutrófilos, quimiotaxis, por supuesto la liberación de todas etas sustancias aumenta la permeabilidad celular, la permeabilidad endotelial para que salgan proteínas plasmáticas al espacio donde está el microbio. QUE PROTEINAS PLASMATICAS SON ESAS? Fibrinógeno, que va a coagular, para cercar el patógeno, quininas que son inflamatorias, complemento, anticuerpos etc del torrente sanguíneo al espacio donde está el microbio. 
Diapositiva 30: esto es para ilustrar que las respuestas inmunológicas cuando son inapropiadas generan autoinmunidad que puede ser por un alernogeno, que genera una respuesta exagerada que puede ocasionar una enfermedad autoinmune por la vía humoral. Por ejemplo el polen: la Ig E puede acoplarse con el polen que es el antígeno y esa igE en la superficie del mastocito puede hacer dimerización y estimula al mastocito a liberar histamina, y esta última genera la respuesta alérgica. Este es el mecanismo de las alergias estacionales, rinitis estacionales y asma. 
Pero en la respuesta celular exacerbada también va a provocar un fenómeno de autoinmunidad y es el caso por ejemplo del rechace de trasplante, en este, las células citotóxicas del cuerpo rechazan a las células del trasplante y viceversa. Enestos casos, se inmunosuprime al animal o a la persona para bajar la respuesta T. en este caso muchas veces se ve que utilizan cantidades enormes de esteroides, resulta que los esteroides polarizan más hacia la respuesta inmunológica th2. Por eso con los esteroides cada vez es peor. Lo lógico es que una respuesta mediada por la inmunidad humoral si sabes de polarización busques los medios de aumentar la respuesta citotóxica, la respuesta de inmunidad celular, porque ellas son mutuamente idénticas. Los T colaboradores 1 liberan citoquinas que bloquean la respuesta del T colaborador 2. 
DIAPOSITIVA 31: aquí tenemos otra vez para ver cómo interactúan los dos componentes: i. humoral e i. celular. Que es inmunidad celular?
Citoquinas, macrófagos, células dendríticas, células t. todo esto forma parte de la inmunidad celular
Las células b, el complemento, el mastocito el polimorfonuclear forman parte de la respuesta humonal
(Lee el cuadro y dice lo que es adquirido y lo que es innato)
Ahora vamos a empezar a hablar de cómo interactúa el antígeno.
Un hapteno se convierte en inmunogeno solamente cuando esta acoplado. Si no está acoplado no es un inmunogeno, porque no genera una respuesta inmunológica. De hecho la palabra antígeno viene de “generación de anticuerpos” un antígeno son moléculas capaces de ser reconocidas por el sistema inmunológico. Ahora un inmunogeno es un antígeno que no solamente lo reconoce el sistema inmunológico sino que además genera una respuesta inmunológica, es decir, genera clones de células T o anticuerpos, etc. No necesariamente el antígeno va a generar una respuesta. Depende de su inmunogenicidad, la cual es variable. 
DIAPOSITIVA 33: Entonces aquí tenemos el receptor de células T y el receptor de células B.
El receptor de célula B: es una Ig del tipo M que se quedó anclada en la membrana.
El receptor de célula T se parece a una Ig pero no es. Es un receptor de células T. Son distintos. 
Ambos tienen complementariedad con el antígeno, solo que van a “ver” el antígeno de maneras distintas. 
Cuando ocurre esta interacción de las células t con un péptido unido a un CMH hay una expansión clonal y que se va a generar. CELULAS T CON EL RECEPTOR PARA EL ANTIGENO ESPECÍFICO. 	
En el caso de las células B, también hay una expansión clonal pero se va a generar linfocitos B de memoria y plasmocitos 
DIAPOSITIVA 34: El receptor de células B es una Ig M unida a membrana. La parte cristalizable de esta Ig se relaciona con unos heterodimeros alfa y beta y que son cruciales para la función de ese receptor, porque ellas tienen actividad enzimática en la parte intracelular cuando se une el antígeno, se estimulan quinasas a nivel intracelular y generan la cascada de señalización que permite que esas células proliferen, formen interferón u otras citosinas.
También se sabe que no es suficiente un solo anticuerpo unido al antígeno para generar una respuesta en la célula en este caso B sino que se necesita que 2 o más anticuerpos hagan dimerización y todo este complejo genere las señales de activación. Es básicamente la fosforilacion de residuos a nivel intracelular lo que estimula la respuesta. 
Además hay unos co-receptores de células B: el complejo CORECEPTOR. Es un complejo co-receptor de células b, lo que hace es facilitar mediante su unión a otras proteínas de la bacteria van a ayudar a estabilizar el complejo Antigeno-Anticuerpo. Actúan en sinergismo.
4 componentes forman el complejo co- receptor:
CD19, CD21, CD89 Y CD( no se escucha jaja) eso no importa. 
Hay otras proteínas que son muy importantes para la interacción con el antígeno y con el receptor MHC y aquí está ilustrado el más importante que es el CD4 Y CD8.
Cuando es un linfocito citotóxico expresa CD8: es decir tiene esa proteína cd8
Pero ci es un linfocito CD4 es un linfocito T colaborador. Son proteínas que estabilizan la unión con el CHM, es decir facilitan el reconocimiento del antígeno peptídico
Hay 2 tipos de células NK. No es importante, no vamos a entrar en eso.
DIAPOSITIVA 39: Como la célula NK reconoce una célula infectada?
1- Si ella se acerca (Nk) se acerca a una célula infectada por un virus. La célula tiene expresada en su superficie el CMH. Si esta expresado normal, la nk se acerca y no genera una respuesta 
2- Es posible que como esa célula tiene un virus deje de expresar su CMH porque el interferón está boqueando esa síntesis proteica. Esa es una señal de ataque, la célula Nk reconoce y mata= perdida de lo propio.
3- Puede que aparezcan en su superficie proteínas que normalmente no están en lo superficie es decir: LO PROPIO INDUCIDO. Una hiperexpresion de proteínas que no deberían estar presentes. 
Diapositiva 40: un modelo de como interactúa el CMH: de como
Interactúa el péptido que está mostrando la célula (CPA o péptido endógeno) es para observar que el péptido se mete en un surco donde hay interacción de aminoácidos etc. y está ahí como en un nido y es así como lo reconoce el receptor de célula b (IgM) o de célula T. 
CPA VA en el MHC II. Péptido endógeno va en MHC I. 
DIAPOSITIVA 43: Complementariedad del sitio de unión del anticuerpo y del epitope reconocido sobre el antígeno, es decir, si yo despego esta unión, me doy cuenta de que son complementarios es decir un modelo llave cerradura. Pero no solo eso, tienen complementariedad de formas y de cargas. 
DIAPOSITIVA 44: Independientemente del antígeno, la huella de reconocimiento del anticuerpo va a tener más o menos entre 4 y 10 nm. 
DIAPOSITVA 45: Esta sustancia es un hapteno porque perce si lo inyectas a un ratón no genera anticuerpos.
Pero si el hapteno se conjuga a la albumina, esto lo convierte en una molécula más grande. Y lo inyectas a un ratón ahora generas anticuerpos anti hapteno y anticuerpos anti transportadores. Solo no genera una respuesta inmune. 
DIAPOSITIVA 46: Para recordar que mientras más se acerquen los antiG y logren parecerse a los sitios de unión del anticuerpo, la unión va a ser más estable. 
DIAPOSITIVA 47: Mas o menos lo mismo. 
Diapositiva 48: el clon de células T solamente responde proliferando in vitro cuando la CPA que fue estimulada con ovoalbúmina expresa el mismo CMH tipo II. Ej: si yo soy una célula x y tú eres ovoalbúmina, yo respondo contra la ovoalbúmina reconociéndola a través de un receptor vamos a suponer que es el CHM, si esta célula se la transfiero a un animal y lo expongo con ovoalbúmina no necesariamente la reconoce porque la primera interacción con la célula dendrítica el MHC II era distinto, es decir el MHC con el cual se presenta por primera vez el antígeno a una CPA es la que luego va a permitir que exista una respuesta adecuada del sistema inmunológico a través del receptor MHC 
Vamos a verlo aquí, un clon especifico derivado de un ratón que tiene esta genética que tiene un MHC del tipo B entonces resulta que esta célula A es capaz de estimular esta porque tiene el mismo MHC tiene compatibilidad genética y responde. Pero esta célula (del medio del gráfico) que tiene un gen distinto, es decir otro tipo de MHC no es capaz de estimularla: no hay efecto sobre la T colaboradora. Pero si agarro esos genes y hago trasfeccion, es decir se lo paso a este que tenía el gen B, entonces yo si logro que estimule a la célula T colaboradora. En resumen para ponerlo en dos planos: no solamente hace falta que este expresado en el MHC para que la célula pueda expresar el péptido, sino que la interacción primera que tuvo esa célula con el péptido tiene que haber sido en un MHC del mismo tipo. 
DIAPOSITIVA 49: bueno aquí esto es sumamente importante, y es como se procesa el péptido para que se exprese en un MHC del tipo I o del tipo II. En este caso tenemos una proteína endógena, por ejemplo una proteína viral, la célula la procesa en algo que se llama inmunoproteosoma la fragmenta y la incluye en el REL y lo acopla con un complejo MHC I (PERDON ESTO ES GOLGI) eso va en vesículas y se expresa en la superficie, por eso se habla de péptidos endógenos, porque está dentro de la célula.
b) Ahora cuando es unpéptido exógeno que fagocita un CPA por ejemplo un macrófago que fagocita una bacteria, la fragmenta y para presentar esos péptidos lo va a hacer en un complejo MHC II y esta es la manera como lo hace. Forma el fagolisosoma, la destruye y luego lo acopla en unas vesículas con el receptor tipo II pero ese receptor tipo dos tiene esto que se ve rojito aquí, que es un tampón. La célula es tan sabía que tapa ese surco para que no vaya a expresarse algo distinto a lo que se quiere. Cuando se unen las dos cosas se le quita el tapón y se mete ahí el péptido que se va a expresar en la superficie en un MHC II
Inmunidad celular contra una célula infectada por virus MHC I
DIAPOSITIVA 52: Ahora hay caminos verdes, y es posible que un MHC I se exprese en péptidos exógenos y que un MHC II se exprese en péptidos endógenos. Esto se llama presentación cruzada del antígeno. En general es como se mostró antes 
DIAPOSITIVA 53: para ilustrar el tamaño del surco 
DIAPOSITIVA 54: Hay otro mecanismo de presentación de antígeno particularmente para los antígenos lipídicos, eso se hace a través de un complejo que se llama Cd1, es como un MHC que presenta lípidos, se procesa más o menos igual. 7
DIAPOSITIVA 56: los anticuerpos aunque reconozcan los mismos antígenos que se están procesando en una célula infectada, el anticuerpo lo reconoce en su forma nativa, es decir, como el naturalmente es, pero cuando es procesado el antígeno por ejemplo en una célula infectada o en una célula procesadora de antígeno va a mostrar el epitope o el antígeno en una forma no natural, es decir, lo va a cortar en pedacitos, es distinto. Eso es importante porque si no, los anticuerpos bloquearían la respuesta a nivel de receptor MCH II. El anticuerpo reconoce antígenos nativos, es decir, como ellos están. Mientras que cuando son células que van a interactuar con una célula infectada, me refiero a por ejemplo linfocito T citotóxico va a interactuar con un antígeno acoplado a MCH, PARA QUE ESTE EN ESTE COMPLEJO TIENE QUE HABER SIDO PROCESADO, ESTO IMPIDE QUE SE LE PEGUEN LOS ANTICUERPOS Y BLOQUEEN LA RESPUESTA. 
FIN