Farmacología general

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Farmacología, general.
Es la ciencia que estudia los fármacos y la acción de ellos sobre los organismos vivientes.
Objetivos de la farmacología 
Abarca conocimientos relativos a:
Historia de los fármacos
Fuente, de estos 
Propiedades físicas y químicas
Presentación, que se consiguen en el mercado 
Efectos bioquímicos y fisiológicos
Farmacocinética
Farmacodinamia
Toxicidad
Uso terapéutico de los fármacos que interactúan con los organismos vivos.
¿Cuáles son las Ramas de la farmacología?
Farmacognosia: Estudia las fuentes y las características físicas, químicas y morfológicas de los fármacos, especialmente de la drogas de origen natural: vegetal, microbiano (hongos, bacterias) y animal.
Farmacocinética: Parte de la farmacología que estudia los procesos de absorción, distribución, metabolismo y eliminación (palabra clave ADME, de nemotecnia) de los medicamentos. Puede describirse como “lo que le hace el cuerpo al medicamento”.
Farmacodinamia: Parte de la farmacología que estudia el mecanismo de acción de los medicamentos. Puede describirse como “lo que le hace el medicamento al cuerpo”. Cuando hablamos de farmacodinamia es cual es el mecanismo de acción que tiene ese fármaco, como actúa, como logra hacer su efecto como tal en la célula diana que él vaya a atacar.
Farmacoterapia: Estudia el empleo de los fármacos para la posible prevención y tratamiento de enfermedades. Por ejemplo
Modificar (sea eliminar un dolor o una fiebre)
Reponer sustancias (a falta de hormonas)
Eliminar, ya sea parásitos tenemos los parasiticida, bacterias tenemos los antibacterianos y virus los antivirales, entre otros.
Farmacoepidemiologìa: Es el estudio de los efecto de los fármacos sobre las poblaciones ya sean adversos o beneficiosos, que tengan esos fármacos
Farmacoeconomía: Es el estudio de la rentabilidad (costo-eficacia) de los tratamientos farmacológicos. Dependiendo de la población a la que se vaya a dirigir la farmacoterapia, se ve si vale la pena hacer el gasto farmacológico en ese animal por costo-eficacia, o lo mandan a matadero, o si es un animal de compañía no importa lo que se gaste porque hay un valor sentimental hacia ese animal. Todo eso se va a evaluar por el médico veterinario al momento de evaluar.
Toxicología: Es la ciencia que estudia las sustancias tóxicas (tóxicos o venenos) así como las acciones tóxicas de los fármacos. Recuerden que cualquier fármaco incluso el agua puede ser toxica si la dosis no es la recomendable; si por ejemplo le hacen fluidoterapia a un perrito excesiva le causan un edema pulmonar, lo matan, entonces hasta un simple solución salina que es fisiológica puede convertirse en toxica, por eso es que todo debe tener una dosis 
Origen de los fármacos
· Origen natural: Animal, vegetal y mineral.
· Origen sintético: Por síntesis se reproducen fármacos que están en el reino animal y vegetal, modificando la estructura de los principios activos naturales.
· Origen semisintètico: Se obtienen por ligeras modificaciones de los compuestos naturales.
Conceptos
Fármaco: Sustancia que sirve para curar o prevenir una enfermedad, para reducir sus efectos sobre el organismo o para aliviar un dolor físico.
Droga: Hay dos conceptos. Se puede ajustar a los dos conceptos:
· Sustancias psicoactivas con potencial de abuso o dependencia, que produce placer.
· Principio activo o fármaco. Sustancia con potencial para prevenir o curar una enfermedad.
Xenobiòtico: Xeno ( extraño”) y bio (vinculado a la “vida”). Son aquellos compuestos que disponen de una estructura química que no existe en la naturaleza, sino que ha sido desarrollada por el hombre en un laboratorio. Por ejemplo: Fármacos, químicos, plaguicidas, etc. Que no vienen directamente de una planta sino que ha sido desarrollado en un laboratorio. 
Dosis: Cantidad que se absorbe en 24 horas por unidad de peso corporal. Cuando se habla de dosis siempre se administra por kilo o por metro cuadrado, por ejemplo cuanto es la dosis de fenobarbital? 10 mg por kg de peso. Siempre tenemos que ir a cuál es la dosis de ese fármaco y luego a cuánto pesa el animal, si la dosis es 20mg/kg y el perro pesa 20kg, regla de 3 y saco la dosis; y de acuerdo a la dosis, nos vamos a la presentación comercial, eso lo veremos mas adelante… 
Dosis letal: Es aquella cuya administración causa la muerte.
Dosis letal 50: Es aquella que causa la muerte al 50% de los individuos que la reciben. Este término No se realiza en humanos, sino en animales para estudiar cuanto es el 50% que ese fármaco puede causar la mortalidad de un animal, lo hacen con ratas, conejos, etc., si de 100 animales mueren 50 esa es la dosis letal 50, por eso ven en la etiqueta en los fármacos esa descripción y en los trabajos científicos siempre hablan de una DL50 que se prueba en animales para luego ajustar la dosis en humanos y es un parámetro útil para diseñar la dosis de medicamentos en humanos.
Dosis efectiva o terapéutica 50% o DE50, DT50: Es la dosis que produce una respuesta terapéutica en el 50% de la población.
Índice terapéutico o margen de seguridad: Es un concepto que mide que tan dañino o seguro puede ser un fármaco. Esto también lo ven mucho en los fármacos
IT = DL50 (dosis letal 50%) / DE50 (dosis efectiva 50%)
Mientras más pequeño sea el IT (índice terapéutico) más peligroso es el medicamento. Porque a menor dosis necesito para causar un efecto, por lo tanto es bastante toxico
Lam. 16 Entonces empezamos con la Farmacocinética, que les hable de ADME. ES PREGUNTA FIJA DEL EXAMEN, diga que es farmacocinética, no se confundan con farmacodinamia que es mecanismo de acción. Entonces como les dije va a ser la Parte de la farmacología que estudia la absorción del fármaco desde que se absorbe ya sea por la vía que sea, se distribuye, se metaboliza y se excreta ya sea por la vía que ese fármaco o toxico utilice. Lo que le hace el cuerpo al medicamento.
Lam 17. Absorción: Sabemos que para que ocurra una absorción debe haber el paso por una membrana, entonces: Es el paso de una sustancia o medicamento a través de una membrana. La membrana celular está formada por lípidos (grasas) y proteínas. Y a través de esa estructura van a pasar los diferentes fármacos, de acuerdo a la liposolubilidad o hidrosolubilidad que tenga el fármaco. La capa de lípidos es más abundante.
Lam. 18 Aquí tenemos la membrana plasmática
Lam. 19. Modelo del Mosaico Fluido 
Lam. 20. ¿Cómo atraviesa una sustancia o medicamento la membrana celular? 
Tenemos 3 tipos:
· Difusión simple: Es el paso de una sustancia fármaco por gradiente de concentración, es decir de un sitio donde hay más, a menos. No requiere energía. Y esto lo hacen sobre todo las sustancias que son Liposoluble y de pequeño tamaño. Ej: Agua y alcohol, que atraviesan rápidamente la membrana celular.
· Difusión facilitada: Las sustancias atraviesan la membrana a través de canales. Este proceso tampoco no requiere de energía. Pero Requiere gradiente de concentración. 
· Transporte activo: Las sustancias requiere de un transportador y se requiere de energía (ATP). Aquí si se va a necesitar energía que haga el paso de ese fármaco.
Lam. 24 ¿Qué otra manera hay de que los fármacos atraviesen la membrana?
· Fagocitosis: Las membranas son capaces de englobar partículas sólidas del fármaco. Como por ejemplo los macrófagos que se comen a las bacterias.
· Pinocitosis: Es igual que la fagocitosis, pero en este caso, las membranas engloban líquidos. Y atrapan lo que es el fármaco.
Lam.25. Factores que influyen en el paso de un medicamento a través de la membrana.
· pH del medio: Los medicamentos ácidos se absorben en pH ácido (estómago). Por ej., los medicamentos que tengan un pKa acido o sea un ácido débil, se van a absorber mayormente a nivel del estómago, porque en el estómago hay una superficie más acida. Y cuando el pKa se parece mucho al pH porque están en el mismo medio va a predominar la forma no ionizada y liposoluble del fármaco, y el fármaco es capaz de atravesar esa membrana. Ej.: aspirina (ácido) se absorbe muy bien en el estómago (medioácido). Por eso es que a veces van a ver medicamentos que tienen lo que llaman una capa entérica, hay varias razones: por protección del medicamento para que atraviese el estómago y no destruya como tal con los ácidos del estómago (solo esa primera capa) y llegue al intestino la capa que queda, liberándose en el medio que lo requiera, siendo este un medio más alcalino y se logra su absorción en el intestino. Por eso que siempre tienen que ver la presentación de los fármacos, si es vía oral, subcutánea, intravenoso, etc., porque los vehículos que utilizan para que se absorban están diseñados para la vía que indica el laboratorio. Los medicamentos básicos o alcalinos se absorben en pH alcalinos. Por ej. La efedrina (básico) se absorbe muy bien en el intestino delgado (medio básico). Otra razón de la capa entérica es también para protección del estómago porque a veces pega mucho, a veces tiene protectora gástrico como ranitidina, entonces se libera para que baje un poquito la acidez y se absorbe en el estómago, todo depende el fármaco.
· pKa del fármaco: Es el pH en el cual la mitad del fármaco se encuentra en su fase no ionizada.
· Fármaco ácido se acumulara en el lado más alcalino de la membrana.
· Fármaco básico se acumulara en el lado más ácido de la membrana.
Esto lo llamamos:
· Trampa iónica.
Fármacos con pKa ácidos se absorben bien en pH ácidos, fármacos con pKa básico se absorben bien en lugares básicos. 
Aquí va a predominar la forma liposoluble no ionizada. Atraviesa la membrana. En lo que atraviesa la membrana, si ella atraviesa y el lugar que ella atraviesa el sitio es más alcalino, cambia el pH, es decir, si era un ácido que se absorbe en medio ácido y al absorberse cambió el pH acido entonces ese fármaco queda ahí, porque puede ocurrir lo que llamamos la trampa iónica. Otro ejemplo: si hay un fármaco que va vía sanguínea, se absorbe, llega a la glándula mamaria donde hay leche, pasa, al pasar a la leche (de un medio más acido a otro más alcalino) ese fármaco se vuelve más Hidrosoluble, pierde la forma no ionizada, cambia a su forma ionizada e hidrosoluble y se queda atrapado allí, pero en el caso de la leche es un medio de excreción por la lactación. Lo mismo pasa cuando va vía renal, si el fármaco cuando pasa a la orina y si la orina cambia de pH a pH acido, pero no lo suficientemente acido, al cambiar ese pH va a ocurrir la trampa iónica se queda allí y se excreta. Si no ocurre la trampa iónica, ese fármaco se vuelve a reabsorber por los riñones, si por el túbulo renal si en el pH no es lo suficientemente acido para que ese fármaco se vuelva hidrosoluble para ser excretado, se reabsorbe.
Lam. 27. Trampa Iónica. Hace referencia a la utilización del efecto del pH sobre la absorción y distribución de los fármacos. Intoxicación con:
· Barbitúricos (ácidos débiles) la acidez de la orina favorece la forma no ionizada y por lo tanto la reabsorción tubular; una medida terapéutica es alcalinizar la orina con bicarbonato para favorecer su eliminación.
· Benzodiacepinas (bases débiles) una medida terapéutica es la acidificación de la orina con ácido ascórbico para favorecer su eliminación.
Lam. 28. Ecuación de Henderson-Hasselbalch.
Esta fórmula es para ver qué cantidad de fármaco se encontraba en forma ionizada y no ionizada. Hay una fórmula para ácidos y una para bases. Cuando se colocaba el pH y el pKa y calculabas el logaritmo salía hay una porción ionizada y mil no ionizada, quiere decir que ese fármaco, en ese medio, con ese pH y ese pKa, se absorbe porque es mayor la forma no ionizada que la ionizada. La no ionizada es la que se absorbe, la ionizada es la que no se absorbe.
pK = pH al cual las formas ionizadas y no ionizadas se encuentran en igual proporción. Constante de disociación de un fármaco. 
Lam. 30. Ver las fórmulas…
Lam. 31. Continuación de los Factores que influyen en el paso de un medicamento a través de la membrana
· Liposolubilidad e hidrosolubilidad.
· Mientras más liposoluble sea el fármaco atravesara más rápidamente la membrana celular. Pero no será de fácil excreción, el fármaco para que se pueda excretar tiene que ser lo suficientemente hidrosoluble para ser excretado ¿Quién se encarga de eso? El hígado, como se ve más adelante, se tiene que biotransformar, si no, sigue dando vueltas y es cuando ocurre las toxicidades, el fármaco no puede ser excretado por más que el hígado trato siguió dando vueltas.
· Mientras menos liposoluble sea el fármaco atravesara más lentamente la membrana celular.
· Tamaño del medicamento: Los medicamentos que tienen un tamaño pequeño pueden atravesar fácilmente las membranas. El tamaño de los medicamentos está relacionado a su peso molecular (PM).
· Presencia de alimentos en el estómago: La presencia de alimentos o acelera o disminuye la absorción. Dependiendo del fármaco, hay fármacos que aceleran su absorción como por ej., antimicótico (?) con los alimentos ellos se absorben rápidamente. Hay otros que se disminuye el proceso de absorción cuando hay presencia de alimento. Para ello debemos saber farmacología y reconocer estos casos.
· Biodisponibilidad: Es la cantidad de medicamento que llega al sitio de acción sin sufrir cambio químico alguno. No todo el medicamento que se administra llega al sitio donde actúa, algunas cantidades se van perdiendo en el camino, porque parte se inactivo a nivel del hígado o enzimas digestivas y una parte si llega a su lugar diana. Por eso que cuando se ve la farmacología de cada fármaco por Ej., Fármaco biodisponibilidad de 80, indica que sólo el 80% de la dosis administrada llega al sitio de acción y hace efecto. La otra parte perdió su efecto en otras vías.
-Vía de administración: Vía IV vs Vía oral. Es otro factor que influye, porque si se administra un fármaco por la vía oral, la biodisponibilidad va a ser menor porque los fármacos tienen que atravesar todas las enzimas digestivas, la mucosa, todo ese proceso que va perdiendo biodiponibilidad, luego al absorberse pasa por el hígado y ahí el fármaco se inactiva, se activa o se vuelve más toxico, todo depende de lo que se administre. En cambio, por vía venosa, se administra directamente el principio activo y llega al lugar de acción.
Lam.35. Es el camino que se elige para hacer llegar un fármaco hasta su punto final de destino: la diana celular. Es la manera elegida de incorporar un fármaco al organismo.
Lam. 36. Clasificación de las vías de administración.
· Enteral (oral, sublingual y rectal)
· Parenteral (IV, SC, IM, etc.).
Lam.37. Vía Enteral.
· Oral: 
Ventajas: Es la vía más común. Inocua. Barata. Cómoda para la administración.
Desventajas: Es la principal vía de ingestión de productos tóxicos. 
Lenta en situación de emergencia, por ej en las convulsiones no sirve. 
Irregularidades en la absorción baja la biodisponibilidad por vómito, irritación de la mucosa, diarrea por presencia de otros fármacos, alimentos o patologías.
 Colaboración del paciente. 
Metabolización o inactivación del fármaco por enzimas de la mucosa, ácido, flora intestinal o el hígado antes de llegar a la circulación.
PRACTICA. Curvas Dosis Respuesta
Lam.2. 
Existe una rama de la farmacología que se va a encargar de valorar los medicamentos, cual es la potencia de esas drogas y cuáles van a ser las concentraciones necesarias para producir los efectos que yo quiero. Si es para eliminar un dolor ¿a qué dosis ese dolor se elimina? Y para eso tengo que hacer una fase experimental ya sea con animales de laboratorio o con grupo de personas, para ver en qué dosis se va lograr el efecto máximo o necesario. Entonces la farmacometria se encarga de eso. Va a hacer valoración tanto cuantitativa como cualitativa de los fármacos para entonces yo sacar la dosis adecuada, sin que produzca o que produzca el mínimo efecto toxico.
Lam 4. Se tienen dos formas de cuantificar la relación que existe entre la concentración del fármaco y su respuesta en el organismo, estás son: CURVAS DOSIS RESPUESTA GRADUALES y
CURVA DOSIS RESPUESTA CUANTALES
· Graduales: miden solamente en un individuo.Utilizan una escala aritmética, siempre van a tener un eje de las X y un eje de las Y. Se obtiene una Hipérbole.
· Cuantales: en población. Se utiliza una escala de tipo logarítmica y se obtiene una curva Sigmoidea.
En ambas: Las concentraciones van en el eje de las abscisas X. Las respuestas en el eje de las Y
 Lam. 7
Lam. 8. Las cuantales son las más utilizadas porque nos permiten evaluar el fármaco en poblaciones como tal. 
Hay el efecto o no hay el efecto, por ej. quita o no quita dolor de cabeza.
DE50, es aquella donde el 50% de la población tuvo un efecto farmacológico.
DT50, Es aquella donde el 50% de la población tuvo efectos tóxico.
DL50, es aquella donde el 50 % de la población murió.
Lam. 9. Vemos un ejemplo. El porcentaje de respuesta siempre va a estar ubicado en el eje de las Y y la dosis en el eje de las X. Esto es una curva de tipo sigmoidea, desde que comienza el efecto, llega a su punto máximo y luego este comienza a bajar, entonces ahí nosotros aplicamos una nueva dosis. Ahí están las mediciones de las horas en que ese fármaco comienza a bajar en sangre, entonces es donde decimos este fármaco se utiliza cada 8, 12 o 24 hrs, porque esa es una medición que se hace.
Lam. 10. 
% de respuesta de nuevo y dosis. Entonces vemos una curva al comienzo del efecto hasta que llega a su efecto máximo o el 100% del efecto que produce ese fármaco. Por supuesto que esa curva va a tener una variabilidad en diferentes individuos 
Lam. 11. Ver lamina. El fármaco será más potente si requiero de menos dosis para provocar un efecto.
· Eficacia: quiere decir que, el fármaco se une al receptor y va a activarlo, y cuando lo activa tiene una actividad intrínseca, quiere decir que activa el receptor y produce una respuesta farmacológica. La actividad intrínseca se conoce como alfa y mientras ese fármaco llega a un efecto máximo su alfa será igual a 1, si ese alfa disminuye quiere decir que la eficacia de ese fármaco o la actividad intrínseca va a ir disminuyendo a medida que se acerque a 0.
· Potencia: mientras el fármaco requiera menos concentración es más potente, porque requiero menos dosis para producir un efecto máximo.